丁苯酞聯合阿替普酶靜脈溶栓治療高齡ACI的效果及對相關指標的影響

王紅

近年來，隨著經濟水平的提高，人們的日常生活方式、飲食結構等發生了變化，導致糖尿病、高血壓逐漸流行，大大增加了腦血管病的發病率[1]。急性腦梗死（ACI）是一種致殘率高、死亡率高的疾病，嚴重影響人們的正常生活和工作。有研究指出，本病是由于局部腦組織血液循環紊亂而引起的，導致局部缺血、缺氧，甚至變性、壞死[2-4]。由于本病通常起病較急，進展迅速，如果短時間內不能及時治療，快速恢復腦組織的血液、氧氣供應，就會導致不可逆的組織損傷。尤其是對于高齡ACI 患者而言，雖然早期的靜脈溶栓是有效的治療方法，但由于患者年齡較大、身體功能退化嚴重，故而在高齡ACI 患者中，其病情更為嚴重、神經凋亡速度與面積更快[5-6]，因此，如何在實施靜脈溶栓的基礎上提高治療效果已經成為眾多研究者的研究課題。筆者于本文中選取了高齡ACI 患者進行研究，在其實施靜脈溶栓基礎上聯合丁苯酞治療取得了較好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年6 月-2021 年8 月佳木斯骨科醫院收治的高齡ACI 患者80 例作為研究對象。納入標準：患者均已確診為ACI；年齡≥80 歲，且入院時NIHSS 評分在4 分以上；發病至入院溶栓時間≤6 h，且具有溶栓指征。排除標準：既往有ACI 發病史，即非首次發病；預后較差，mRS 評分≥5 分；凝血異常；惡性腫瘤；具有消化道潰瘍等疾病，或入院前3 個月內服用過抗凝藥物等。按照隨機分為對照組和研究組，各40 例。本研究經由本院醫學倫理委員會批準，家屬陪同入院并簽署相關的知情同意書。

1.2 方法 對照組實施常規對癥治療+阿替普酶靜脈溶栓治療：常規治療主要包括補液、降顱壓、營養腦細胞等對癥治療及常規基礎疾病的控制等。注射用阿替普酶（生產廠家：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG，批準文號：注冊證號S20160055，規格：50 mg/支）50 mg+0.9%氯化鈉注射液100 mL 混勻后，首先抽取10%的混合藥液進行靜脈推注，其余90%的藥液進行靜脈滴注，注意滴注速度，滴注時間控制在1 h 左右，1 次/d，連續治療2 周。研究組實施對照組方案+丁苯酞治療：丁苯酞氯化鈉注射液[生產廠家：石藥集團恩必普藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20100041，規格：100 mL（丁苯酞25 mg 與氯化鈉0.9 g）]100 mL直接進行靜脈滴注，注意滴注速度，滴注時間控制在1 h 左右，2 次/d，連續治療2 周。

1.3 觀察指標及評價標準（1）對比兩組治療后的效果與不良反應。治療效果，顯效：臨床癥狀消失，無肢體障礙等相關的后遺癥，NIHSS 評分下降程度高達85%及以上；有效：臨床癥狀明顯改善，伴有輕度的肢體障礙等后遺癥，NIHSS 評分下降60%～84%；無效：未達到上述標準。總有效=顯效+有效。不良反應主要包括頭暈頭昏、皮疹、牙齦出血、惡心嘔吐等。（2）對比兩組治療前后的神經功能[美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS評分）]、日常生活活動能力（BI 評分）、血清炎癥因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-6（IL-6）、C 反應蛋白（CRP）]，以及5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、丙二醛（MDA）等相關因子差異。其中NIHSS 評分、BI 評分總分分別為0～42、0～100 分，前者分數與神經功能損傷程度成反比、后者分值與日常生活能力成正比；分別于治療前后采集患者的空腹靜脈血液標本，酶聯免疫吸附法檢測血清炎癥因子各指標、NSE，高效液相色譜法檢測5-HT、DA，硫代巴比妥酸法測定MDA，上述指標的實驗室檢測均嚴格按照操作標準進行。

1.4 統計學處理 采用統計學SPSS 18.0 軟件包，計量資料用（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料對比 兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料對比

表1（續）

2.2 兩組治療效果對比 對照組總有效率為80.00%，低于研究組的95.00%，差異有統計學意義（χ2=4.114，P=0.043），見表2。

表2 兩組治療效果對比[例（%）]

2.3 兩組不良反應發生率對比 對照組不良反應發生率為12.50%，研究組為15.00%，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生率對比[例（%）]

2.4 兩組治療前后NIHSS 評分、BI 評分對比 兩組治療前的NIHSS 評分、BI 評分對比，差異均無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后的NIHSS 評分、BI 評分與治療前對比，均有顯著改善；研究組治療后的NIHSS 評分低于對照組，而BI 評分高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后NIHSS評分、BI評分對比[分，（）]

表4 兩組治療前后NIHSS評分、BI評分對比[分，（）]

2.5 兩組治療前后的血清炎癥因子對比 兩組治療前的血清炎癥因子對比，差異均無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后的血清炎癥因子與治療前對比，均有顯著改善；研究組治療后的TNF-α、IL-2、IL-6、CRP 均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后的血清炎癥因子對比（）

表5 兩組治療前后的血清炎癥因子對比（）

*與本組治療前相比，P＜0.05。

2.6 兩組治療前后5-HT、DA、NSE、MDA 對比 兩組治療前的5-HT、DA、NSE、MDA 對比，差異均無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后的5-HT、DA、NSE、MDA 與治療前對比，均有顯著改善；研究組治療后的NSE、MDA 均低于對照組，5-HT、DA 均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表6。

表6 兩組治療前后的5-HT、DA、NSE、MDA對比（）

表6 兩組治療前后的5-HT、DA、NSE、MDA對比（）

*與本組治療前相比，P＜0.05。

3 討論

ACI 是神經系統疾病的常見病。在疾病發展過程中，由于ACI 患者年齡較大，其往往形成不同程度的腦動脈硬化和血栓，導致血管腔變窄，彈性較低。當血供不足時，極易發生缺血、缺氧和局部變性壞死，患者大多表現為不同程度的肢體障礙、語言障礙等[7]。由于在高齡ACI 患者中，疾病發生突然，為了更好地促進患者腦神經功能的快速恢復，避免造成永久性的腦損傷，需要盡快進行有效治療，而且治療越快，患者的預后往往越好，并發癥的發生率越低[8-10]。

目前，早期靜脈溶栓治療是高齡ACI 患者的一種重要方法，可以在短時間內激活患者腦內的缺血半暗帶，快速疏通由于血栓、斑塊等堵塞的血管，改善并逐漸恢復患者的腦部神經功能，進而改善患者預后[11]。在靜脈溶栓中，阿替普酶是針對ACI 較常應用的溶栓藥物，且經過美國FDA 批準，在眾多的研究中也提示其溶栓效果較好[12-14]。如何能夠促進治療效果更上一層樓，筆者查閱了大量的文獻發現，丁苯酞在近年來ACI 的治療中發揮著重要的作用，但對于高齡ACI 患者的治療比較少見。例如：鄭晶等[15]研究指出，阿替普酶聯合丁苯酞治療后，急性缺血性腦卒中患者72 h 內早期神經功能惡化發生率顯著低（P＜0.05）；胡文倩等[16]研究指出，在溶栓治療基礎上聯合丁苯酞，腦卒中患者的ADL 評分及NIHSS 評分均改善顯著（P＜0.05）。丁苯酞是我國研制的一種治療ACI 的藥物，其能有效重建缺血區微循環，保護神經細胞線粒體功能，抑制神經細胞凋亡，從而起到有效改善患者的神經功能，保護腦組織中神經細胞的作用，而且該藥物在抗腦血栓形成及抗血小板聚集方面也具有較為顯著的效果。對此，筆者將上述兩種藥物應用于本研究高齡ACI 患者的治療中，結果發現：對照組總有效率80.00%，研究組總有效率95.00%，差異有統計學意義（P＜0.05），但組間不良反應發生率對比差異無統計學意義（P＞0.05），數據說明，增加丁苯酞治療后，其療效增加，但并未增加不良反應，安全性較好；另外，兩組治療后的NIHSS 評分、BI 評分與治療前對比，均有顯著改善（P＜0.05）；研究組治療后的NIHSS 評分低于對照組，而BI 評分高于對照組（P＜0.05），這一結果與上述胡文倩等[16]研究的結果表達較為一致，均提示聯合丁苯酞治療后，患者的神經功能恢復更好，日常生活能力更高。

此外，研究發現ACI 的發病及疾病進展過程中釋放了大量的血清炎癥因子，增加了腦組織的繼發性損傷，而且動脈粥樣硬化這一全身性炎癥性疾病也是導致高齡患者發生ACI 的重要原因之一，而TNF-α、IL-2、IL-6、CRP 水平能有效反映炎癥水平[17-18]。此外，研究發現ACI 的發生發展與神經遞質紊亂有關，其在發病及病情進展過程中有效抑制了5-HT、DA 的表達，NSE、MDA 作為神經損傷標志物，其水平升高表示患者的神經損傷較為嚴重[19-21]。故而，筆者還對高齡ACI 患者治療前后的血清炎癥因子、5-HT、DA、NSE、MDA 等指標進行了觀察，結果顯示：兩組治療后的血清炎癥因子與治療前對比，均有顯著改善（P＜0.05）；研究組治療后的TNF-α、IL-2、IL-6、CRP 均低于對照組（P＜0.05）。兩組治療后的5-HT、DA、NSE、MDA 與治療前對比，均有顯著改善（P＜0.05）；研究組治療后的NSE、MDA 均低于對照組，5-HT、DA 均高于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，對于高齡ACI 患者而言，對其實施丁苯酞聯合阿替普酶靜脈溶栓治療的效果與安全性均俱佳，其血清炎癥因子得到明顯抑制，5-HT、NSE 等相關因子水平明顯改善，且患者神經功能與日常生活能力得到了較為顯著的提高，故而此種治療方案具有較高的臨床應用價值。