當歸補血湯對糖尿病腎病氣虛血瘀證療效及腎臟纖維化的影響*

鐘丹，羅啟明，黃宇清，王娟，溫夢雪，曾憲晶

1.井岡山大學附屬醫院，江西 吉安 343000； 2.泰和縣中醫院，江西 泰和 343700

糖尿病腎病(diaetes nephropathy，DN)是糖尿病全身性微血管病變之一，也是糖尿病患者主要死亡原因之一。糖尿病導致的腎臟損害幾乎可累及腎臟所有結構，從腎小球、腎小管到腎臟間質和血管，糖尿病一旦出現腎功能損害，其進展速度遠快于非糖尿病腎病患者。目前，現代醫學對于DN的治療多以控制血糖對癥支持治療為主，無法從根本上降低發病率和死亡率。中醫認為，氣虛血瘀為糖尿病腎病早中期基本病機[1]。筆者采用益氣活血法代表方當歸補血湯治療糖尿病腎病氣虛血瘀證30例，取得顯著療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年1月至2021年6月在井岡山大學附屬醫院治療的糖尿病腎病患者60例，采用隨機數字表法分為對照組和治療組，每組各30例。對照組男13例，女17例；年齡43～65(51.23±9.22)歲；病程0.6～8.5(4.23±1.36)年。治療組男12例，女18例；年齡42～68(53.52±8.13)歲；病程0.5～8.3(4.38±1.25)年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經井岡山大學附屬醫院倫理委員會批準。

1.2 診斷標準糖尿病腎病診斷標準參考《腎臟病學》中早中期DN 的診斷標準[2]，中醫證型參考《中藥新藥臨床研究指導原則》中氣虛血瘀證標準[3]。

1.3 病例納入標準符合中西醫診斷標準；近3個月及研究期間未發生酮癥酸中毒、低血糖、感染等急性并發癥；依從性好，簽署知情同意書。

1.4 病例排除標準其他原因所致蛋白尿者；正在服用血管緊張素受體拮抗劑或血管緊張素轉化酶抑制劑者；伴有其他繼發性腎臟疾病、原發性腎小球疾病者；伴有心腦血管疾病、惡性腫瘤或造血系統嚴重原發性疾病者；既往1個月出現嚴重感染者；有精神因素不配合者。

1.5 治療方法兩組患者均給予基礎治療：低鹽低脂優質低蛋白飲食，適度運動，控制血壓、血糖，對癥支持治療等。對照組在基礎治療基礎上加用厄貝沙坦(浙江華海制藥廠，批號：國藥準字H20030016)口服，每次150 mg，每日1次，晨起口服。治療組在基礎治療基礎上采用當歸補血湯治療，藥物組成：黃芪45 g，當歸9 g，每日1劑，水煎服，早晚各1次。兩組均以2個月為1個療程，連續治療3個療程。

1.6 觀察指標觀察兩組患者治療前后血清層黏連蛋白(laminin，LN)、血清Ⅲ型前膠原(Procollagen Ⅲ，PC-Ⅲ)及Ⅳ型膠原(collagen Ⅳ，Col-Ⅳ)；空腹血糖(fasting blood Glucose，FBG)、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)；總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triacylglyceride，TG)；血清肌酐(serum creatinine，Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、24 h尿蛋白定量等指標的變化情況。

1.7 療效判定標準顯效：臨床癥狀、體征基本消失，24 h尿蛋白定量<0.5 g或下降2/3以上，血糖、腎功能指標降低30%以上。有效：臨床癥狀、體征減輕，各指標降低10%～30%。無效：癥狀、體征無好轉，各項指標降低10%以內或升高。

有效率=(顯效+有效)/n×100%

1.8 統計學方法采用SPSS 25.0軟件包建立數據庫，并進行統計分析。計量資料符合正態分布時用t檢驗，不符合時采用秩和檢驗，計數資料用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組DN患者臨床療效比較對照組有效率為83.33%，治療組有效率為93.33%，兩組有效率比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組DN患者臨床療效比較 例

2.2 兩組DN患者治療前后Scr、BUN、24 h尿蛋白定量比較兩組患者治療前腎功能指標、24 h尿蛋白定量比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療6個月后，治療組可24 h尿蛋白定量及血尿素氮水平較治療前明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)，且組間比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組DN患者治療前后Scr、BUN、24 h尿蛋白定量比較

2.3 兩組DN患者治療前后空腹血糖FBG、HbA1c、TC、TG水平比較兩組患者治療前FBG、HbA1c、TC、TG水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療6個月后，兩組FBG、HbA1c水平均較治療前降低，差異有統計學意義(P<0.05)，組間比較，差異有統計學意義(P<0.05)，治療組TC、TG較治療前明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)，組間比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組DN患者治療前后FBG、HbA1c、TC、TG水平比較

2.4 兩組DN患者治療前后LN、PC-Ⅲ、Col-Ⅳ水平比較兩組患者治療前LN、PC-Ⅲ、Col-Ⅳ水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療6個月后，治療組Col-Ⅳ、LN水平較治療前明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)，組間比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組DN患者治療前后LN、PC-Ⅲ、Col-Ⅳ水平比較

2.5 兩組DN患者安全性指標比較兩組患者治療后體溫、脈搏、血壓、大便常規、心電圖等安全性指標均未出現異常。

3 討論

細胞外基質集聚是腎間質纖維化的標志之一，與腎功能下降直接相關。Ⅳ型膠原、層粘連蛋白及Ⅲ型膠原是細胞外基質的主要成分，可通過檢測血清中Col-Ⅳ、LN、Col-Ⅲ水平判斷腎臟纖維化程度[4-6]。本研究結果表明，當歸補血湯可以有效降低糖尿病腎病氣虛血瘀證患者Col-Ⅳ及LN水平，顯示其對腎臟纖維化有良好的干預作用。

糖尿病腎病中醫學“消渴”“水腫”“消腎”“虛勞”等范疇。多數醫家[7-16]認為，其病機早期以氣虛、陰虛為主，后期則以氣滯、瘀血、濁毒為主，多采用補益氣陰、活血化瘀泄濁法治療。

當歸補血湯出自《內外傷辨惑論》，由黃芪和當歸兩味藥物組成，具有益氣補血活血作用，契合早中期糖尿病腎病病機。方中黃芪性溫味甘，歸肺、脾經，為補氣之要藥，具有補氣升陽、益氣行血的作用。現代藥理研究證實，黃芪含有皂苷、黃酮類、多糖類、微量礦物質、氨基酸和香豆素類等成分，具有利尿、調節免疫功能、增強代謝和抗應激等作用，在一定程度上可減輕腎臟損傷[17-20]。當歸首見于《神農本草經》，原文載其功效為：“補五臟，生肌肉。”后世稱其為“補血圣藥”。當歸味甘、性辛溫，既可補血，又可活血。現代研究顯示，當歸可減輕腎間質細胞浸潤，改善腎小管萎縮和腎間質纖維化[21-25]。

本研究結果表明，當歸補血湯可減輕糖尿病腎病腎臟纖維化的程度，減少尿蛋白，改善腎臟功能。