超聲引導(dǎo)下聚桂醇硬化治療肝囊腫對(duì)肝臟代謝功能的影響*

白龍妹，韓孝波，俞 清

（1.河北港口集團(tuán)有限公司港口醫(yī)院，河北 秦皇島 066000；2.河北省秦皇島市第三醫(yī)院，河北 秦皇島 066000）

肝囊腫是患者肝臟器官組織中出現(xiàn)的一種良性腫瘤病變疾病，臨床發(fā)病率較高［1］。研究顯示，早期肝囊腫并無(wú)明顯癥狀，不易發(fā)現(xiàn)，而隨著囊腫體積的增加，會(huì)壓迫肝臟組織或其他相鄰的組織器官，患者出現(xiàn)腹脹、腹痛、發(fā)熱、腹瀉、頭暈、惡心等癥狀，常因劇烈腹痛而確診，部分癥狀嚴(yán)重者可出現(xiàn)囊腫破裂或囊內(nèi)出血，嚴(yán)重影響患者的生命健康，并可能危及生命［2-3］。手術(shù)是肝囊腫患者治療的首選方案，常規(guī)的開(kāi)放式手術(shù)切除雖能根治，效果確切，但創(chuàng)傷大，手術(shù)費(fèi)用高，影響其進(jìn)一步推廣與應(yīng)用［4-5］。超聲引導(dǎo)下穿刺硬化治療肝囊腫，是在超聲指引下，以穿刺法抽出肝囊腫中的囊液，再向囊腫中注入相應(yīng)硬化劑，促使囊腫吸收而發(fā)揮治療作用，操作精準(zhǔn)度高，簡(jiǎn)便易行，創(chuàng)傷性小，術(shù)后恢復(fù)快［6］。聚桂醇是臨床常用硬化劑，能刺激患者的囊腫內(nèi)壁內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)萎縮凋亡，使之喪失分泌功能，并促使囊腫被膜血栓形成、纖維組織增生，發(fā)揮硬化、粘連及閉合囊腔的作用［7］。為此，本研究中結(jié)合醫(yī)院近期臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，探討了超聲引導(dǎo)下聚桂醇硬化治療肝囊腫的臨床療效，以及對(duì)患者肝臟代謝功能的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為肝囊腫，符合《肝臟局灶性病變CT和MRI標(biāo)注專(zhuān)家共識(shí)（2020）》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］；采用超聲引導(dǎo)下的硬化治療，并能耐受；入組前未接受其他治療方案干預(yù)；基礎(chǔ)資料完整。患者對(duì)研究?jī)?nèi)容知情并自愿加入該研究，研究方案經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他肝臟疾病；全身炎性疾病；未嚴(yán)格執(zhí)行治療方案；觀察指標(biāo)數(shù)據(jù)不完整；中途因各種原因自愿退出。

病例選擇與分組：選取河北港口集團(tuán)有限公司港口醫(yī)院2019年9月至2021年9月收治的肝囊腫患者155例，根據(jù)患者的住院號(hào)，按隨機(jī)抽簽法分為觀察組（78例）和對(duì)照組（77例）。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of the patients'general data between the two groups

1.2 方法

觀察組患者在超聲引導(dǎo)下予聚桂醇硬化治療，采用飛利浦EPIQ7型彩色多普勒超聲診斷儀（飛利浦超聲股份有限公司）探查患者肝囊腫的位置、大小、數(shù)量，預(yù)估囊腫中的液體量，常規(guī)消毒鋪巾，予2%利多卡因注射液進(jìn)行局部浸潤(rùn)麻醉，取仰臥位或左側(cè)臥位接受手術(shù)治療，確認(rèn)穿刺點(diǎn)和穿刺路線，在超聲引導(dǎo)下對(duì)肝囊腫位置進(jìn)行穿刺操作；穿刺針進(jìn)入囊腔時(shí)回抽可見(jiàn)液體，將最先抽出的囊腫內(nèi)容物液體送檢病理，盡可能抽盡囊液，此時(shí)超聲影像圖顯示患者的囊腫塌陷；通過(guò)穿刺針在囊腫位置注入1.0%聚桂醇注射液（陜西天宇制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080445，規(guī)格為每支10 mL∶0.1 g）適量，確保囊腫囊壁與聚桂醇注射液充分接觸，用注射器反復(fù)抽吸干凈，重復(fù)操作2～3次，退針，完成手術(shù)操作，術(shù)后對(duì)穿刺點(diǎn)進(jìn)行加壓包扎，臥床休息3～4 h。對(duì)照組予超聲引導(dǎo)下乙醇硬化治療，操作方法同對(duì)照組，硬化劑為無(wú)水乙醇溶液。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：采集患者的空腹肘靜脈血約3 mL，采用BXTGL18M型多功能低溫高速離心機(jī)（上海能共實(shí)業(yè)有限公司）離心（轉(zhuǎn)速為3000 r/min，離心半徑為9 cm，離心溫度為20℃）15 min，采用FX800A型全自動(dòng)生化分析儀（深圳邁瑞醫(yī)療科技有限公司）檢測(cè)肝功能指標(biāo)，包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、總膽紅素（TBiL）水平，試劑盒由上海舒話生物科技公司提供。采用熒光免疫分析法檢測(cè)肝臟代謝功能指標(biāo)高爾基體蛋白73（GP73）、蛋白二硫化物異構(gòu)酶A3（PDIA3）、殼多糖酶3樣蛋白1（CHI3L1）水平，檢測(cè)儀器為L(zhǎng)TS-IF80型免疫熒光定量分析儀（安徽鴻眾醫(yī)療器械有限公司），試劑盒由南京巨匠生物科技有限公司提供。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)8-羥化脫氧鳥(niǎo)苷（8-OHdG）、髓過(guò)氧化物酶（MPO）、皮質(zhì)醇（Cor）的水平，檢測(cè)儀器為Elx800t型全波段多功能酶標(biāo)儀（美國(guó)BioTek公司），檢測(cè)試劑盒購(gòu)于美國(guó)R&D Systems公司。記錄患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、胸悶、食欲減退、腹瀉。

療效判定［9］：顯效，肝囊腫完全消退，且術(shù)后未復(fù)發(fā)；有效，肝囊腫體積顯著縮小，且術(shù)后復(fù)發(fā)；無(wú)效，肝囊腫體積未顯著縮小。以前兩者合計(jì)為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布的以±s表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%）］

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%）］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%）］

3 討論

肝囊腫主要是患者的肝內(nèi)迷走膽管、淋巴管發(fā)育不完整或阻塞，導(dǎo)致肝臟管腔內(nèi)分泌物潴留，進(jìn)而形成囊腫［10］。早期囊腫危害性不大，患者多無(wú)自覺(jué)癥狀，隨著囊腫體積的增加，會(huì)出現(xiàn)腹痛、腹脹、發(fā)熱等急腹癥，病情嚴(yán)重者可出現(xiàn)囊腫破裂或囊內(nèi)出血［11］。常規(guī)囊腫開(kāi)窗術(shù)治療雖能實(shí)現(xiàn)根治的效果，但存在手術(shù)創(chuàng)傷大、術(shù)后恢復(fù)慢及治療費(fèi)用較高等不足，限制了臨床應(yīng)用。

表3 兩組患者肝功能指標(biāo)水平比較（±s）Tab.3 Comparison of hepatic function index levels between the two groups（±s）

表3 兩組患者肝功能指標(biāo)水平比較（±s）Tab.3 Comparison of hepatic function index levels between the two groups（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05。表4和表5同。Note：Compared with those before treatment，*P<0.05（for Tab.3-5）.

組別觀察組（n=78）對(duì)照組（n=77）t值P值A(chǔ)LT（U/L）治療前87.23±9.3788.31±9.100.7280.467治療后27.11±4.09*34.10±5.27*9.2320.000治療后31.82±6.37*40.92±7.38*8.2210.000 AST（U/L）治療前114.23±12.38112.65±13.190.7690.443治療后51.76±6.22*60.11±7.28*7.6800.000 ALP（U/L）治療前146.98±17.82148.84±18.220.6430.521治療后68.71±8.76*77.12±9.29*5.7990.000 TBiL（μmol/L）治療前52.34±6.2250.73±6.111.6250.106

表4 兩組患者肝臟代謝功能指標(biāo)水平比較（±s）Tab.4 Comparison of hepatic metabolic function index levels between the two groups（±s）

表4 兩組患者肝臟代謝功能指標(biāo)水平比較（±s）Tab.4 Comparison of hepatic metabolic function index levels between the two groups（±s）

組別GP73（pg/L）治療前45.23±5.2843.98±5.831.3990.164觀察組（n=78）對(duì)照組（n=77）t值P值治療后21.27±4.12*27.90±4.82*9.2090.000 PDIA3（ng/mL）治療前141.10±17.23140.02±16.270.4010.689治療后65.19±7.19*72.34±8.37*5.7070.000 CHI3L1（ng/L）治療前86.12±9.3987.64±9.311.0120.313治療后42.22±6.27*49.67±7.83*6.5420.000

表5 兩組患者應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平比較（±s）Tab.5 Comparison of stress response index levels between the two groups（±s）

表5 兩組患者應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平比較（±s）Tab.5 Comparison of stress response index levels between the two groups（±s）

組別8-OHdG（μg/L）治療前91.33±10.9290.38±9.790.5700.569 MPO（U/L）治療前102.77±11.72103.84±12.370.5530.581治療后41.98±5.89*48.22±6.01*6.5280.000 Cor（ng/L）治療前58.72±5.9360.01±6.161.3280.186治療后62.27±6.8970.82±7.887.1940.000觀察組（n=78）對(duì)照組（n=77）t值P值治療后23.12±4.7628.41±5.296.5460.000

超聲引導(dǎo)下聚桂醇硬化治療肝囊腫，可發(fā)揮較好的治療效果［12］。本研究中觀察組患者以超聲引導(dǎo)下聚桂醇硬化治療，臨床療效顯著提升。該治療方案在實(shí)施過(guò)程中，通過(guò)超聲影像的實(shí)時(shí)指引，對(duì)肝囊腫部位進(jìn)行精準(zhǔn)化穿刺，建立的通路將肝囊腫中的囊液及內(nèi)容物抽出，囊腫囊壁硬化塌陷，抑制囊壁的分泌功能［13］。另外，在囊液抽盡后向患者的囊壁中注入適量的硬化劑聚桂醇注射液，對(duì)囊腫囊壁進(jìn)行進(jìn)一步硬化處理。臨床常用硬化劑聚桂醇能刺激患者的囊腫內(nèi)壁內(nèi)皮細(xì)胞，使其出現(xiàn)萎縮凋亡，喪失分泌功能，并促使囊腫被膜血栓形成、纖維組織增生，從而對(duì)肝囊腫發(fā)揮硬化、粘連及閉合囊腔的作用［14-15］。

肝囊腫的發(fā)病過(guò)程中伴隨著多種生物標(biāo)志蛋白水平的異常改變。GP73是新型的肝病早期診斷和病情評(píng)估的重要標(biāo)志蛋白，具有較高的靈敏度和特異性［16］。PDIA3是蛋白二硫化物異構(gòu)酶家族中的一員，在肝臟疾病有促進(jìn)細(xì)胞分裂增殖的作用，在肝囊腫患者中呈現(xiàn)高表達(dá)［17］。CHI3L1是轉(zhuǎn)錄因子家族成員，具有高度保守的鋅指結(jié)構(gòu)，在機(jī)體的組織發(fā)育過(guò)程中有重要作用，可作為促進(jìn)因子參與肝囊腫的發(fā)生、發(fā)展［18］。本研究中，觀察組患者治療后的GP73，PDIA3，CHI3L1水平均顯著低于對(duì)照組，從分子生物學(xué)角度證實(shí)超聲引導(dǎo)下聚桂醇硬化治療的良好治療效果。治療后，觀察組患者的應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)8-OHdG，MPO，Cor水平均顯著低于對(duì)照組，表明聚桂醇硬化治療能減輕患者術(shù)中及術(shù)后的應(yīng)激反應(yīng)。聚桂醇注射液為醚類(lèi)化合物麻醉藥物，進(jìn)入機(jī)體后可產(chǎn)生局部麻醉效應(yīng)，有輕微麻醉作用，可降低患者操作中及治療后的疼痛感，能抑制疼痛對(duì)機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)。觀察組超聲引導(dǎo)下聚桂醇硬化治療并未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明方案的安全性良好。

綜上所述，超聲引導(dǎo)下聚桂醇硬化治療肝囊腫療效顯著，能改善患者的肝功能指標(biāo)，調(diào)整肝臟代謝功能，降低機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)水平，且治療安全性良好。