溫膽湯聯(lián)合氨磺必利治療難治性精神分裂癥臨床觀察

蘇方勇

精神分裂癥是精神科的常見病、多發(fā)病，病程遷延，多數(shù)患者起病于青壯年，有慢性化的發(fā)展傾向和衰退的可能，致殘率高，對(duì)患者個(gè)人、家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)[1]。隨著第二代非典型抗精神病藥物在臨床上的應(yīng)用，精神分裂癥患者的治療效果有明顯提高，但是依然有30%～50%的患者發(fā)展成難治性精神分裂癥。難治性的精神分裂癥一直是精神科的棘手疾病之一，復(fù)發(fā)率高，患者的生活質(zhì)量低[2]。氨磺必利是新上市的新型苯酰胺類非典型抗精神藥物，于2011年首次在中國(guó)上市應(yīng)用，其在難治性精神分裂癥治療中應(yīng)用取得一定療效，但是總體療效欠佳。在精神疾病的治療中，中醫(yī)藥也有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和見解。溫膽湯出自《集驗(yàn)方》，后被孫思邈收錄入《備急千金要方·膽虛實(shí)》中，具有清肝利膽、定驚悸、除虛煩等作用[3]。本研究觀察溫膽湯聯(lián)合氨磺必利治療難治性精神分裂癥的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取漳州市第四醫(yī)院精神科病區(qū)2019年12月—2020年12月收診的患者158例為對(duì)象，將篩選后的158例患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組。對(duì)照組中共有79例，其中男45例，女34例；年齡34～56歲，平均(44.8±3.9)歲；病程7～16年，平均(9.8±1.4)年。觀察組中共有79例，其中男47例，女32例，年齡32～57歲，平均(45.1±4.0)歲；病程7.5～17年，平均(9.9±1.5)年。對(duì)比2組的一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05，有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合難治性精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②病程>5年；③經(jīng)2種以上化學(xué)結(jié)構(gòu)不同的抗精神病藥物規(guī)范治療3個(gè)月以上，療效欠佳；④知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并高血壓病、心臟病、肝腎功能不全等嚴(yán)重軀體性疾病者；②既往有藥物依賴史、酗酒史的患者；③慢性衰退型精神分裂癥患者；④智力障礙、交流障礙者；⑤合并嚴(yán)重癲癇疾病患者。

1.3 方法全部患者均接受基礎(chǔ)治療，也即應(yīng)用苯二氮卓類、抗膽堿藥、情感穩(wěn)定劑、小劑量的抗抑郁藥物治療等，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予氨磺必利治療，口服200 mg/d，每日服藥1次，持續(xù)服藥2周后逐漸根據(jù)患者對(duì)藥物的反應(yīng)增加劑量到800～1200 mg/d，每日服藥1次，持續(xù)用藥治療3個(gè)月。觀察組在上述治療措施的基礎(chǔ)上增加中藥溫膽湯服用，組方：茯苓30 g，陳皮、枳實(shí)、法半夏、酸棗仁各10 g，甘草、竹茹、生姜各6 g。先將藥物浸泡30 min，然后煎煮成汁，由院內(nèi)中藥房煎藥室負(fù)責(zé)煎藥，每劑藥煎汁400 ml，分成2袋裝，指導(dǎo)患者每日早晚飯后各溫服1袋，采用熱水浸泡法加熱藥汁后服用，持續(xù)服藥3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)①PANSS評(píng)分：治療前后分別評(píng)估患者的PANSS陽(yáng)性癥狀評(píng)分和陰性癥狀評(píng)分。②療效判定標(biāo)準(zhǔn)，痊愈：治療3個(gè)月后患者的PANSS評(píng)分降低≥75%。顯著進(jìn)步：治療后的PANSS評(píng)分降低50%～74%。進(jìn)步：治療后的PANSS評(píng)分減少25%～49%。無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。③血清BDNF水平：治療前后采集晨起空腹外周靜脈血3 ml，離心取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀和酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子(BDNF)水平。④生活質(zhì)量評(píng)分：治療前后分別應(yīng)用GQOLI-74量表評(píng)測(cè)，分成物質(zhì)生活、軀體功能、心理健康和社會(huì)功能4個(gè)維度，采用百分制計(jì)分，得分越高,生活質(zhì)量越高。⑤不良反應(yīng)發(fā)生率：記錄治療期間發(fā)生的藥物不良反應(yīng)狀況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 24.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)資料的檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PANSS評(píng)分治療3個(gè)月后，觀察組的PANSS陽(yáng)性癥狀評(píng)分以及陰性癥狀評(píng)分均低于對(duì)照組，P<0.05。見表1。

表1 2組難治性精神分裂癥患者PANSS評(píng)分比較 (分，

2.2 總有效率2組的總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。見表2。

表2 2組難治性精神分裂癥患者總有效率比較 (例，%)

2.3 血清BDNF水平觀察組治療后的血清BDNF水平明顯高于對(duì)照組，P<0.05。見表3。

表題表3 2組難治性精神分裂癥患者血清BDNF水平比較

2.4 生活質(zhì)量評(píng)分治療后的物質(zhì)生活、軀體功能、心理健康和社會(huì)功能評(píng)分比較，觀察組均高于對(duì)照組，P<0.05。見表4。

表4 2組難治性精神分裂癥患者生活質(zhì)量評(píng)分(GQOLI-74)比較 (分，

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率治療期間，觀察組患者共出現(xiàn)13例不良反應(yīng)，其中2例口干，3例震顫，1例體質(zhì)量增加，2例頭痛，1例胃腸道不適，2例失眠，2例視物模糊，發(fā)生率16.46%(13/79)；對(duì)照組共出現(xiàn)15例不良反應(yīng)，其中2例惡心嘔吐，1例口干，3例震顫，2例體質(zhì)量增加，1例頭痛，1例視物模糊，3例靜坐不能，2例失眠，發(fā)生率18.99%(15/79)；2組之間比較χ2=0.174，P=0.677。

3 討論

難治性精神分裂癥的治療難度大、預(yù)后差，給患者家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。氨磺必利是新型的非典型抗精神病藥物，其對(duì)多巴胺D2、D3受體親和力高，在高劑量用藥時(shí)能選擇性地中斷中腦-邊緣通路的突觸后多巴胺受體，促進(jìn)患者陽(yáng)性癥狀的緩解[4]；在低劑量用藥時(shí)則優(yōu)先中斷突觸前D2、D3受體，中斷負(fù)反饋，從而促進(jìn)中腦-皮層通路以及中腦-邊緣通路的DA釋放，促進(jìn)陰性癥狀的緩解[5]。氨磺必利在難治性精神分裂癥治療中的療效及安全性已得到肯定。但是單一應(yīng)用的總體療效欠佳。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為精神分裂癥屬于“癲狂”的范疇，認(rèn)為癲證以語無倫次、靜而多郁、癡呆無語為特征，狂證以動(dòng)而多怒、躁妄打罵為特征，二者不能完全分開，且能相互轉(zhuǎn)化，故而以癲狂并稱[6，7]。癲狂發(fā)病的潛在病機(jī)是氣滯痰瘀，多因痰結(jié)于心胸間致病。痰是臟腑功能失調(diào)、氣機(jī)不暢等導(dǎo)致的水濕津液代謝異常，聚集而成的病理產(chǎn)物，涉及到多個(gè)器官組織系統(tǒng)，并非單一的物質(zhì)。痰證會(huì)引起自主神經(jīng)功能紊亂、神經(jīng)內(nèi)分泌異常、體液代謝異常、物質(zhì)代謝異常等，導(dǎo)致代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積、內(nèi)環(huán)境紊亂等，從而表現(xiàn)出一系列的臨床癥狀[8]。溫膽湯是中醫(yī)學(xué)中的化痰名方，其療效經(jīng)過上千年的實(shí)踐得到肯定。方中的法半夏辛溫，具有和胃降逆止嘔、燥濕祛痰之功，為君藥；陳皮具有理氣和胃、化濕祛痰之效；生姜辛溫，具有祛痰和胃之效，還能制半夏之毒，兩藥共為臣藥；竹茹具有滌痰開郁、清熱止嘔之效，枳實(shí)具有下氣行痰之效，共為佐藥；甘草調(diào)和諸藥藥性，為使藥。全方諸藥合用具有化痰而不燥熱、清熱而不寒的特點(diǎn)，能使得痰熱盡除，臟腑自然恢復(fù)其少陽(yáng)溫和之氣，故而本方以“溫膽”為名。本次研究結(jié)果顯示：觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組，且治療后的PANSS陽(yáng)性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分均低于對(duì)照組，P<0.05；將氨磺必利與中藥湯溫膽湯配合應(yīng)用能促進(jìn)患者臨床癥狀緩解，提高治療效果。觀察組的血清BDNF水平低于對(duì)照組，P<0.05，BDNF主要作用是促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元以及多巴胺神經(jīng)元等的生長(zhǎng)發(fā)育、分化、成熟，還能增加神經(jīng)遞質(zhì)的合成，維持神經(jīng)系統(tǒng)的功能。將溫膽湯與氨磺必利聯(lián)合應(yīng)用能促進(jìn)患者神經(jīng)功能修復(fù)，促進(jìn)患者康復(fù)。觀察組的生活質(zhì)量評(píng)分高于無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，且2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異不明顯，P>0.05，聯(lián)合用藥療效肯定，安全性較高。

綜上所述，溫膽湯聯(lián)合氨磺必利治療難治性精神分裂癥患者療效肯定，有助于促進(jìn)患者精神分裂癥癥狀的緩解，且利于修復(fù)受損的神經(jīng)功能，提高生活質(zhì)量，具有推廣應(yīng)用價(jià)值。