煙酸強(qiáng)化治療對(duì)腦梗死頸動(dòng)脈硬化患者炎癥因子水平、EPCs及FMD水平的影響價(jià)值分析

席貝貝，武夢佳，余翠果

（汝州市第一人民醫(yī)院 藥劑科，河南 汝州 467599）

腦梗死是由于腦動(dòng)脈粥樣硬化，血管內(nèi)膜損傷使腦動(dòng)脈管腔狹窄，進(jìn)而因多種因素使局部血栓形成，使動(dòng)脈狹窄加重或完全閉塞，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧、壞死，引起神經(jīng)功能障礙的一種腦血管病。臨床上針對(duì)腦梗死患者的治療，常應(yīng)用瑞舒伐他汀，可改善硬化斑塊狀態(tài)，但可能引起頭暈［1］。研究［2］表明，煙酸可改善非ST 段抬高型急性冠脈綜合征患者的血脂水平，調(diào)節(jié)炎性因子水平。本研究旨在探索煙酸強(qiáng)化治療對(duì)腦梗死頸動(dòng)脈硬化患者炎癥因子水平、內(nèi)皮祖細(xì)胞（endothelial progenitor cells,EPCs）及內(nèi)皮依賴性舒張功能（flow-mediated vasodilation,FMD）水平的影響價(jià)值分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取汝州市第一人民醫(yī)院2019 年5 月至2021年8 月期間107 例腦梗死頸動(dòng)脈硬化患者作為研究對(duì)象，依據(jù)治療藥物不同分為他汀組和聯(lián)合組。他汀組53 例，男28 例，女25 例；年齡48～71 歲，平均（59.00±6.27）歲；體質(zhì)量51～74 kg，平均（62.37±7.26）kg；合并癥為高血壓22 例，糖尿病21 例，其它10 例。聯(lián)合組54 例，男31 例，女23例；年齡48～71 歲，平均（58.00±6.32）歲；體質(zhì)量50～72 kg，平均（61.58±7.35）kg；合并癥為高血壓20 例，糖尿病25 例，其它9 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

經(jīng)超聲、顱腦CT 等檢查納入符合《中國腦梗死急性期康復(fù)專家共識(shí)》［3］中腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。排除惡性腫瘤、相關(guān)藥物過敏、認(rèn)知異常等。

1.2 方法

1.2.1 他汀組 給予瑞舒伐他汀治療。于晚飯后0.5 h，行瑞舒伐他汀鈣片（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080483，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，1 片/次，1 次/d，持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.2.2 聯(lián)合組 在他汀組基礎(chǔ)上聯(lián)合煙酸強(qiáng)化治療。于早飯后0.5 h，行煙酸緩釋片（西南藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030786，規(guī)格：0.25 g/片）口服治療，第1 個(gè)月，2 片/次，1 次/d；第2～3 個(gè)月，4 片/次，1 次/d，持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血脂水平 比較兩組治療前、治療3 月末血脂水平。抽取患者清晨空腹肘靜脈血6 mL，取2 mL 置于試管中，以3 700 r/min 離心12 min，分離血清，取適宜血清標(biāo)本，貝克曼庫爾特AU5800型全自動(dòng)生化分析儀測定總膽固醇（TC）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。

1.3.2 炎癥因子水平 比較兩組治療前、治療3月末炎癥因子水平。另取裝有2 mL 全血標(biāo)本，取1 mL 置于抗凝管中，魏氏法測定紅細(xì)胞沉降率（ESR）水平；另1 mL 以2 600 r/min 離心12 min，取上清液，酶聯(lián)免疫分析試劑盒（上海信裕生物科技有限公司）測定C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平。

1.3.3 血管內(nèi)皮功能 比較兩組治療前、治療3 月末血管內(nèi)皮功能。①取適量血清標(biāo)本，酶聯(lián)免疫吸附法測定脂聯(lián)素（APN）水平，該試劑盒由上海晶抗生物工程有限公司生產(chǎn)；②另取加入2 mL 全血標(biāo)本的試管，經(jīng)抗凝處理后，NovoCyte D1040 型流式細(xì)胞儀測定EPCs 水平；③DW-T8 型彩色多普勒超聲診斷儀監(jiān)測肱動(dòng)脈血管內(nèi)皮功能，測定肱動(dòng)脈基礎(chǔ)內(nèi)徑（D0）、反應(yīng)性充血后肱動(dòng)脈內(nèi)徑（D1），依據(jù)內(nèi)皮依賴性舒張功能（FMD）=（D1-D0）/D0×100%，計(jì)算FMD。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血脂水平比較

兩組治療3 月末TC、TG、LDL-C 水平較治療前降低，聯(lián)合組低于他汀組，HDL-C 水平較治療前升高，聯(lián)合組高于他汀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血脂水平比較（,mmol/L）

表1 兩組血脂水平比較（,mmol/L）

注：?與同組治療前比，P＜0.05。

2.2 兩組炎癥因子水平比較

兩組治療3 月末CRP、ESR 水平較治療前降低，聯(lián)合組低于他汀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較（）

表2 兩組炎癥因子水平比較（）

注：?與同組治療前比，P＜0.05。

2.3 兩組血管內(nèi)皮功能比較

兩組治療3 月末FMD、APN、EPCs 水平較治療前升高，聯(lián)合組高于他汀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血管內(nèi)皮功能比較

3 討論

頸動(dòng)脈硬化時(shí)，致使頸動(dòng)脈的管腔狹窄，引起頸動(dòng)脈血流受阻，使得腦組織的供血減少，若頸動(dòng)脈硬化斑塊脫落，并隨血流而阻塞動(dòng)脈血管，導(dǎo)致腦梗死的發(fā)生。腦梗死為最常見的腦血管病，約占腦血管病的70%，55 歲以上的老年人發(fā)病率高，男性比女性高。現(xiàn)臨床上多以瑞舒伐他汀為主治療腦梗死患者，可改善頭痛癥狀，但長期應(yīng)用可能引起肝功能損傷［4］。研究［5］表明，煙酸可調(diào)節(jié)冠心病合并高脂血癥患者的血脂紊亂狀態(tài)，改善生活水平。

瑞舒伐他汀能增加肝臟低密度脂蛋白受體數(shù)量，增強(qiáng)低密度脂蛋白的攝取和分解的代謝，但長期應(yīng)用可能引起肌肉酸痛［6］。聯(lián)合煙酸強(qiáng)化治療，其對(duì)脂肪組織的動(dòng)員具有抑制作用，使得脂肪組織中游離脂肪酸的分泌受到抑制，促使肝臟的TG 合成受到拮抗；對(duì)肝臟攝取載脂蛋白A-I 的進(jìn)程具有阻斷效應(yīng)，推動(dòng)高密度脂蛋白所含的膽固醇酯的代謝，促使高密度脂蛋白的利用率得以提升，且煙酸可促進(jìn)載脂蛋白A-I 的合成，促使HDL-C 水平升高，進(jìn)而改善機(jī)體血脂代謝，調(diào)節(jié)血脂水平［7］。結(jié)果顯示兩組患者治療3 月末TC、TG、LDL-C 水平較治療前降低，聯(lián)合組低于他汀組；HDL-C 水平較治療前升高，聯(lián)合組高于他汀組，表明瑞舒伐他汀聯(lián)合煙酸可調(diào)節(jié)腦梗死頸動(dòng)脈硬化患者的血脂水平。

因血液里血脂成分異常升高，易引起血脂沉積在動(dòng)脈內(nèi)皮，隨著斑塊的增大，導(dǎo)致粥樣硬化的發(fā)生，引起硬化斑塊狀態(tài)異常［8］。結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者治療3 月末CRP、ESR 水平較治療前降低，聯(lián)合組低于他汀組，表明瑞舒伐他汀聯(lián)合煙酸強(qiáng)化治療腦梗死頸動(dòng)脈硬化患者可調(diào)控炎癥因子水平。炎癥反應(yīng)可對(duì)巨噬細(xì)胞進(jìn)行刺激，促進(jìn)其分泌基質(zhì)金屬蛋白酶，推動(dòng)斑塊中膠原的分解，加速血管平滑肌細(xì)胞凋亡，致使膠原合成減少，而膠原和血管平滑肌細(xì)胞為纖維帽的主要組成成分，二者減少致使纖維帽變薄，不利于斑塊穩(wěn)定。瑞舒伐他汀可減緩體內(nèi)膽固醇的產(chǎn)生，減少膽固醇積聚于動(dòng)脈管壁，抑制血管的動(dòng)脈粥樣硬化及穩(wěn)定斑塊，對(duì)炎性因子水平具有一定效果的調(diào)節(jié)作用［9］。而煙酸對(duì)脂蛋白脂肪酶活性具有增強(qiáng)作用，加快TG 水解，聯(lián)合瑞舒伐他汀，對(duì)血脂紊亂狀態(tài)的調(diào)節(jié)發(fā)揮協(xié)同增效作用，避免血脂過多沉積于血管內(nèi)壁，抑制粥樣硬化的發(fā)生，利于硬化斑塊狀態(tài)的改善；且煙酸可上調(diào)煙酰胺腺嘌呤二核苷酸-依賴性去乙酰化酶和活性氧簇，對(duì)NLRP3 炎性小體的激活發(fā)揮抑制作用，對(duì)致炎物質(zhì)的合成進(jìn)行干擾；并可調(diào)節(jié)宿主免疫細(xì)胞發(fā)揮抗炎特性，對(duì)巨噬細(xì)胞以及單核細(xì)胞進(jìn)行抑制，拮抗促炎細(xì)胞因子的釋放，進(jìn)而調(diào)節(jié)炎性因子水平［10］。

由于血脂水平異常升高，細(xì)胞抗氧化能力降低，促使脂質(zhì)過氧化物過多分泌，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙［11］。瑞舒伐他汀抑制肝臟低密度脂蛋白的合成，避免細(xì)胞抗氧化能力降低的發(fā)生，減輕血管內(nèi)皮損傷［12］。聯(lián)合煙酸強(qiáng)化治療，可特異性結(jié)合甘氨酸，促使煙尿酸的形成，減少肝臟對(duì)輔酶A的利用率，拮抗膽固醇的合成，降低脂質(zhì)過氧化物過多釋放，避免血管內(nèi)皮損傷；并通過p38-MAPKs 途徑對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中血紅素加氧酶1表達(dá)進(jìn)行誘導(dǎo)，拮抗內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，且促使肌動(dòng)蛋白和樁蛋白的結(jié)構(gòu)得以重新排列，從而調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能［13］。研究顯示兩組患者治療3 月末FMD、APN、EPCs 水平較治療前升高，聯(lián)合組高于他汀組，表明瑞舒伐他汀聯(lián)合煙酸可改善腦梗死頸動(dòng)脈硬化患者血管內(nèi)皮功能。

綜上所述，瑞舒伐他汀聯(lián)合煙酸強(qiáng)化治療腦梗死頸動(dòng)脈硬化患者，通過阻斷肝臟攝取載脂蛋白A-I 的進(jìn)程，以調(diào)節(jié)血脂水平，改善炎癥因子水平，調(diào)控血管內(nèi)皮功能，療效優(yōu)于單純應(yīng)用瑞舒伐他汀治療，值得臨床推廣應(yīng)用。