楊霞,田曉軒
(1.天津中醫藥大學,天津 301617;2.組分中藥國家重點實驗室,天津 301617)
五靈脂(Faeces trogopterori)為鼯鼠科動物復齒鼯鼠(Faeces trogopterori)的干燥糞便,始載于《開寶本草》,按外觀不同分靈脂塊和靈脂米兩類[1]。作為常用中藥,五靈脂生用活血止痛,內服治療產后瘀血疼痛,婦女經閉;外用可治療蛇蟲咬傷[2-3]。炒用主止血,治婦女崩漏,經水過多,赤帶不絕[4]。五靈脂是治療痛經、風濕疾病、肝部疾病、心腦血管疾病[5]、消化系統疾病等多種中成藥產品的重要原料,同時也是諸多配方用藥的飲片之一,具有很高的臨床利用價值。近幾年,有關五靈脂臨床應用,經方研究的文章居多,但相關的文獻計量學研究未見全面報道。
文獻計量學是統計學結合數學定量分析一切知識載體的交叉學科[6]。CiteSpace是一款應用于文獻中識別并展示科學發展新趨向和新動態的軟件[7]。
1.1 數據來源 CNKI數據庫為中文文獻來源,“主題(精確)”為檢索條件,“五靈脂”為檢索詞,檢索日期1996年1月1日—2020年12月31日,初步檢索出1 094篇文獻。與五靈脂主題不符的報道、公告手動剔除,得到有效文獻1 089篇。將有關文獻題錄以“Refworks”格式導入 CiteSpace5.7.R2 進行格式轉化,并以“download*.txt”命名。
Web of Science數據庫為英文文獻來源,檢索詞限 定 為 “Trogopterori Faeces”OR“Trogopterus xanthipes”OR“Trogopterus Dung”,初步檢索出19篇文獻。將文獻題錄以Web of Science中“其他”格式導入 CiteSpace5.7.R2 進行格式轉化,并以“download*.txt”命名。
1.2 數據可視化 根據各節點參數設置,分別生成中藥五靈脂研究的作者共現網絡、機構共現網絡、關鍵詞共現網絡、關鍵詞聚類網絡、關鍵詞突現網絡可視化圖譜。
1.3 軟件參數 時間設置為1996—2020年,時間分段(time slicing)為 1年,節點類型(node types):作者(author)、機構(institution)、關鍵詞(keyword)。節點類型選擇“author”,閾值(top N per slice)30,修剪(pruning)方式pruning sliced network+pathfinder。節點類型選擇“institution”,閾值(top N per slice)30,修剪(pruning)方式無。節點類型選擇“Keyword”,閾值(top N per slice)50,修剪 (pruning) 方式 pruning sliced networks+pathfinder。
2.1 時間分布 文獻數量的變化能反映該領域的發展水平和近況。分析五靈脂近25年相關文章的發表情況。由圖1可知,1996—2001年五靈脂的文獻發文量增加,2002—2010年五靈脂文獻發文量呈波動趨勢,2008年發文量達到高峰,文章數量68篇。2008—2020年該階段發文量有所波動,整體呈下降態勢。分析顯示近幾年對五靈脂藥材的研究有所減少。由圖2可知,英文文獻發文趨勢較為穩定。

圖1 五靈脂研究中文文獻發文量年度分布Fig.1 Annual distribution of Chinese literature published in faeces trogopterori research

圖2 五靈脂研究英文文獻發文量年度分布Fig.2 Annual distribution of the volume of English literature published in faeces trogopterori research
2.2 中文文獻的基金支持 本研究的1 089篇中文期刊文獻中,資助基金來源主要是國家自然科學基金(29篇),其次是國家科技支撐計劃(5篇),國家重點基礎研究發展計劃(973計劃)(5篇),見圖3。通過分析文獻,國家自然科學基金資助的主要課題方向是五靈脂化學成分含量測定及其生物學活性研究,見表1。

圖3 五靈脂研究中文文獻基金支持分布Fig.3 Distribution of Chinese literature fund support for faeces trogopterori research

表1 國家級基金資助論文關鍵詞列表Tab.1 Key words list of national funded papers
2.3 作者分析 基于1 089篇中文期刊文獻,對該領域的發文作者進行網絡共現分析,構成了1 876個節點,2 185條連線,網絡密度為0.001 2的五靈脂作者知識圖譜,見圖4。圖中每1個節點代表1名作者,共包含作者1 876名,節點越大表明該作者發文量越多。連接線代表作者間的合作關系,節點之間距離越短表示合作越密切,

圖4 五靈脂研究中文文獻作者合作網絡展示Fig.4 Collaborative network display of authors of Chinese literature on faeces trogopterori research
1 089 篇中文文獻中發文量最多的作者是蔣健,共計53篇,作者主要研究方向為中醫藥防治肝部疾病。統計共有13名作者的發文量在27篇以上,見表2。19篇英文期刊文獻中,累計發文量最高的作者是來自南京中醫藥大學的JINAO DUAN[8],作者主要研究五靈脂的現代藥理作用及其化學成分分析。

表2 五靈脂研究中文文獻發文量≥26篇的作者Tab.2 Authors who published more than 26 Chinese literatures in faeces trogopterori research
作者合作網絡圖譜中顯示,中文高產作者之間存在合作關系,并構成了穩定的合作團隊。其中郭艷幸、朱小磊、劉仁飛、王敬威等是五靈脂研究的核心團隊,作者的主要研究方向為中醫藥防治風濕疾病[9-10]。通過分析作者的工作背景,他們大多來自于中醫臨床型研究人員。從作者合作網絡圖譜中也可以看出各個團隊之間相對獨立,這可能與團隊研究方向不同有關,一定程度上說明了五靈脂的研究具有多樣性。
2.4 機構合作分析 以機構合作為節點進行分析,生成網絡圖譜。有12家機構發文量在26篇以上,見表3。發文量最多的是中國中醫科學院針灸醫院,共計50篇;湖北中醫藥大學次之,共計28篇,并列第3的是內蒙古民族大學蒙醫藥學院和廣州中醫藥大學第一附屬醫院,共計27篇。表明醫學類院校是當前五靈脂研究領域的主力軍,且取得了較為豐碩的科研成果。機構合作可視化圖譜中節點數為988,連線數 271,網絡密度為 0.000 6,表明各發文機構間合作度不高、互動頻率少,即便有機構合作也為同地區間合作,如河北醫學院與河北醫科大學研究生院,河南中醫藥大學與河南省洛陽正骨醫院河南省骨科醫院,廣州中醫藥大學第一臨床醫學院與廣州中醫藥大學第一附屬醫院,見圖5。

表3 五靈脂研究中文文獻發文量≥25篇的機構Tab.3 Institutions that have published more than 25 Chinese literature on faeces trogopterori research
2.5 關鍵詞共現分析 關鍵詞是用精簡的語言來歸納總結該研究領域的核心內容,通過分析關鍵詞可以揭示學科熱點和發展趨勢。除了“五靈脂”這一常規關鍵詞,還出現了體現有關五靈脂臨床應用的詞,如“原發性痛經”[11]“痛經”[12]“子宮內膜異位癥”[13];體現有關五靈脂配伍應用的詞,如“延胡索”“人參”“小茴香”“益母草”“生蒲黃”等,其中頻次最高的關鍵詞是中醫藥療法[14]。文中列出頻次大于15次的關鍵詞,見表4。英文文獻中關鍵詞出現頻率最高的有 triterpene[15]、fatty acid ester[16]、goreishi[17]和chinese medicine[18]。

表4 五靈脂研究中文文獻頻次≥15的關鍵詞Tab.4 Keywords in faeces trogopterori research with frequency of Chinese literature≥15
對關鍵詞進行分析,生成了650個節點、1036條連線、網絡密度為0.0049的關鍵詞共現圖譜,見圖6。中心性能反映節點在網絡圖譜中的重要程度,中心性>0.1的節點被稱為關鍵節點,反映該研究領域的熱點方向。在關鍵詞共現網絡圖譜中具有高中心性的關鍵詞依次為中醫藥治療[19](0.25)、不孕癥[20](0.22)、治療組[21](0.2)、五靈脂(0.19)、臨床觀察[22](0.18)。

圖6 五靈脂研究中文文獻關鍵詞的共現網絡展示Fig.6 Co-occurrence network display of keywords in Chinese literature of faeces trogopterori research
2.6 關鍵詞聚類分析 對650個中文關鍵詞進行聚類,得到11個聚類模塊,模塊化Q=0.867 3(一般認為Q>0.4合理,Q值越大越適合聚類),聚類明顯;S=0.953 2(一般認為 S>0.4 合理,且 S 越大,表示每個聚類中的關鍵詞同質性越強)[23],見圖7。聚類標簽不能完全展示各個聚類群研究的主體,所以對各聚類包含的關鍵詞進行概括總結,見表5。聚類圖譜中有多個聚類模塊交叉重疊,表明該聚類間關系密切,各研究雖有差異,但主題集中。如#3,#4,#6,#7均為五靈脂方劑配伍應用;#9,#10均為五靈脂臨床疾病研究。

圖7 五靈脂研究中文文獻關鍵詞的聚類網絡展示Fig.7 The clustering network display of the Chinese literature keywords in the faeces trogopterori study

表5 五靈脂研究中文文獻中關鍵詞的聚類分析Tab.5 Cluster analysis of keywords in the Chinese literature of faeces trogopterori research
2.7 關鍵詞突現分析 關鍵詞突現是指某關鍵詞在短期內出現的頻率驟增,顯示當前該領域研究熱點的轉移。五靈脂研究中文文獻關鍵詞突現。見圖8。在五靈脂文獻關鍵詞分析中得到20個突現詞,突現強度排在前5的依次為名醫經驗[24]、生蒲黃、慢性盆腔炎[25]、痛經、復方(中藥)/治療應用。按照時間排序,2003年之前集中研究五靈脂在臨床方面的應用。2007年后主要針對五靈脂配伍中藥治療疾病以及經典名方的使用,其中“十九畏”“原發性痛經”持續時間長,“十九畏”“名醫經驗”研究熱點持續至今。

圖8 五靈脂研究中文文獻關鍵詞的突現分析Fig.8 The emergent analysis of keywords in the Chinese literature of the faeces trogopterori study
2.7.1 臨床應用 1996—2003年的關鍵詞包括復方(中藥)/治療應用、慢性盆腔炎、消化性潰瘍、原發性痛經。五靈脂的臨床用藥研究主要用于婦科疾病的治療,而且持續時間較長。2011年出現的關鍵詞痛經,突現強度大,體現了五靈脂用于治療婦科疾病仍是研究趨勢。
2.7.2 配伍應用 1997—2013年的關鍵詞有夏枯草、柏樹葉、生蒲黃、炙甘草、延胡索、小茴香、益母草。主要研究五靈脂配伍其他中藥組成方劑用于臨床診治疾病。例如五靈脂配伍小茴香、延胡索等組成少腹逐瘀湯,用于活血化瘀,溫經止痛[26];五靈脂與生蒲黃配伍組成失笑散,用于活血止痛。
據調查養殖鼯鼠的主要食料來源是柏樹葉,這說明當時對五靈脂的食料調查也有一定研究,但研究主要出現在早期,研究持續時間不長。2010年突現關鍵詞為“十九畏”,且突現時間長,說明對中藥處方中反藥配伍宜忌研究較深。人參配伍五靈脂屬于中藥配伍禁忌,但從古至今,臨床實踐證明人參配伍五靈脂在治療心絞痛方面療效滿意,并未出現不良反應,現代藥理研究兩者并用抗應激、抗腫瘤效果明顯[27]。這說明“十九畏”不是絕對禁忌,只要遵循辨證論治的中醫理論,有必要對其進行深入探討研究。
2.7.3 治療經驗 1996—2013年的突現關鍵詞有中醫院、醫案、驗案、名醫經驗。通過對五靈脂臨床案例進行分析和驗證,不斷挖掘五靈脂的藥用價值。經典名方失笑散,由五靈脂和生蒲黃兩味藥組成,《本草綱目》中記載五靈脂主氣血諸痛,蒲黃涼血活血,止心腹諸痛[28]。對失笑散進行現代藥理研究,證實它能夠提高機體抗缺氧能力,防止血栓形成,并且有明顯的鎮靜止痛作用。研究和傳承經方法術,對于治療疑難雜病和提高臨床療效具有重要的實用意義。
因有關五靈脂的英文文獻較少,且與部分中文內容有交叉,所以本文主要對中文數據庫進行分析,考察五靈脂在國內的研究現狀。
基于可視化軟件CiteSpace對CNKI收錄的1 089篇文獻進行分析,結果顯示近幾年五靈脂的發文量有所減少,說明五靈脂在研究技術上可能面臨瓶頸,研究方法和研究手段缺乏創新性,導致對五靈脂的研究相對減少。在今后的研究中應結合現代化科研方法,優化技術路線,加強對五靈脂的研究。五靈脂研究的相關機構雖分布廣泛,但機構之間的合作度不高,這可能與學科背景和各自的研究方向有關,建議各區域間加強學術交流與合作,以取得更為可觀的研究成果。
關鍵詞共現分析結果顯示,在已發表的中文文章中五靈脂的研究熱點是它在臨床方面的應用,側重于婦科疾病的研究。英文文章研究熱點是五靈脂的成分分析以及藥理作用,側重于活血化瘀的研究。中文文獻中中醫藥療法、名醫經驗、延胡索、痛經出現頻次高,說明了研究熱點是五靈脂與其他藥物配伍治療疾病及考證中醫經典名方的方法和經驗。統計顯示近幾年五靈脂的研究中,對五靈脂藥材基原物種的研究較少,五靈脂組成復雜,其基原動物及食料組成的差異均會對五靈脂藥效造成影響,對藥材基原物種的控制是中藥質量控制的基本要求。因此加大五靈脂中生物多樣性的研究對其質量控制至關重要。延續至今的高強度的突現詞包括十九畏、名醫經驗、驗案等,表明近年來有關五靈脂經典名方的應用以及對古今名家經方驗案的探析仍然是研究重點。
本文以五靈脂為研究主題,利用CiteSpace軟件對其進行了可視化分析,直觀地展示了五靈脂近年來的研究熱點、研究方向。研究提示當前五靈脂在婦科疾病領域的應用以及對五靈脂經方的挖掘是研究的熱點趨勢。隨著對五靈脂研究層次的不斷深入,對五靈脂藥材質量問題的控制、藥理作用及化學成分也會是未來可能發展的方向。通過對五靈脂進行可視化分析,快速識別五靈脂目前的研究方向和趨勢,對五靈脂未來的研究選題具有參考意義。