不同劑量的血必凈注射液對急性胰腺炎患者肺損傷的保護作用及臨床療效觀察*

葛凱杰，孟佳，王化強

（河南省許昌市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，許昌 461000）

急性胰腺炎是一種全身性疾病，常常繼發(fā)全身性炎癥反應(yīng)綜合征和多器官功能障礙綜合征。在早期胰外器官損傷中，以急性肺損傷最為突出。急性肺損傷是指氧合指數(shù)小于300，與非急性肺損傷患者相比，急性肺損傷患者的嚴重程度指數(shù)、住院天數(shù)和感染并發(fā)癥的發(fā)生率顯著增高[1]，更有研究顯示急性胰腺炎合并急性肺損傷的患者病死率高達為30%～60%[2-3]。臨床研究表明，血必凈注射液可顯著改善急性胰腺炎患者體內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)，抑制炎癥反應(yīng)，并具有潛在肺功能保護作用[4-6]。本研究觀察了不同劑量的血必凈注射液對重癥胰腺炎患者肺損傷的保護作用及臨床療效。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2021年3月—2022年3月在許昌市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科、消化內(nèi)科及肝膽外科住院的急性胰腺炎合并肺損傷的患者160例作為研究對象，其中男98例，女62例，年齡22～75歲，平均年齡（53．92±3．67）歲。納入標準：年齡＞18 周歲，診斷符合2019中國急性胰腺炎診治指南[7]，并合并肺損傷及胸腔積液者。排除標準：入院即存在嚴重感染，胸腔積液過少不能行診斷性穿刺或行胸腔閉式引流者。本研究經(jīng)許昌市中心醫(yī)院倫理委員會審理批準。

1.2 研究方法

1.2.1 分組 按照隨機數(shù)字表法將患者分為：血必凈注射液50 mL每日兩次（A組）、血必凈注射液100 mL每日兩次（B組）、血必凈注射液100 mL每日3次（C組）；以及基礎(chǔ)治療的對照組，各40例。

1.2.2 治療方法 在分別應(yīng)用基礎(chǔ)治療和血必凈注射液治療前及治療3 d后進行急性生理學(xué)與慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ（APACHE Ⅱ）評分、急性胰腺炎嚴重程度床邊指數(shù)（BISAP）評分、B線評分、計算氧合指數(shù)（PaO2/FiO2），檢測胸水中白介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。比較不同組別間監(jiān)測指標的差異。

1.2.3 監(jiān)測指標 治療前及治療后的APACHE Ⅱ評分、BISAP 評分、B 線評分、PaO2/FiO2、胸水中 IL-6及TNF-α水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用IBM SPSS 22．0軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均值±標準差（±s）表示，計數(shù)資料以率（%）表示。各組正態(tài)分布計量資料間的比較采用單因素方差分析，組間比較采用多重檢驗（LSD-t）；各組計數(shù)資料的比較 Pearson χ2檢驗或Fisher精確檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者治療前一般資料比較 各組患者的年齡、性別構(gòu)成差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。見表1。

表1 各組患者治療前一般資料比較Tab.1 Comparison of general characteristics before treatment in four groups of patients

2.2 各組患者治療前后各項指標比較 各組患者治療前 APACHE Ⅱ評分、BISAP 評分、PaO2/FiO2、B線評分、胸水IL-6及TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。即各組在治療前的病情嚴重程度具有可比性。結(jié)果表明，各組患者APACHE Ⅱ評分、BISAP評分、PaO2/FiO2、B 線評分、胸水 IL-6及TNF-α水平在治療前后比較，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05），見表2。與基礎(chǔ)治療對照組比較，胸水IL-6及TNF-α水平在A組均低于對照組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05），B 組、C 組中的各指標改善均優(yōu)于對照組，表明血必凈的治療效果優(yōu)于基礎(chǔ)治療組。A和B組之間的APACHE Ⅱ評分、BISAP 評分、PaO2/FiO2、B 線評分、胸水 IL-6及TNF-α水平比較，均存在統(tǒng)計學(xué)差異，說明B組治療改善效果優(yōu)于A組。C組與A組、B組比較，胸水IL-6及TNF-α水平比較，均存在統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0．05），且表達水平均表現(xiàn)為低于 A 組和B組，即治療改善效果優(yōu)于A組和B組；治療3 d后，C 組 APACHE Ⅱ評分、BISAP評分、PaO2/FiO2、B線評分與A組比較，均存在統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0．05），但與 B組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。即C 組在 APACHE Ⅱ評分、BISAP 評分、PaO2/FiO2、B線評分的治療效果優(yōu)于A組，但與B組比較，這4個指標的治療效果無統(tǒng)計學(xué)差異。見表2。

表2 各組患者治療前后各指標比較（±s）Tab.2Comparison of indicators in four groups of patients before and after treatment（±s）

表2 各組患者治療前后各指標比較（±s）Tab.2Comparison of indicators in four groups of patients before and after treatment（±s）

注：1 mmHg≈0．133 kPa。與同組治療前比較，*P＜0．05；與對照組治療后比較，#P＜0．05；與 A 組治療后比較，△P＜0．05；與 B 組治療后比較，▲P＜0．05。

胸水T N F-α（p g/m L）對照組 4 0 治療前 1 9．7 0± 1．9 0 3．9 0±0．9 5 1 7 8．8 7±1 0．7 0 1 9．7 0±2．1 1 5 5．1 1± 8．7 5 7 6．3 4±1 0．9 0 4 0 治療后 1 5．3 8± 2．1 0* 2．7 8±0．7 9* 2 0 6．5 5±1 4．1 0* 1 1．3 8±2．6 9* 4 7．4 5± 9．0 5* 7 0．5 1±1 0．4 1*組別 例數(shù) 時間節(jié)點 A P A C H EⅡ評分（分）B I S A P評分（分）P a O 2/F i O 2（m m H g）B線評分（分）胸水I L-6（p g/m L）A 組 4 0 治療前 1 9．8 0± 1．5 8 3．9 3±1．1 5 1 7 6．5 7±1 5．4 6 1 8．8 5±2．0 3 5 3．1 5± 8．3 3 7 5．2 8±1 3．0 4 4 0 治療后 1 5．3 8±1 8．2 3* 2．7 3±0．8 9* 2 0 7．6 1±1 8．1 7* 1 0．7 5±2．8 6* 3 9．4 6± 8．0 0*# 5 8．7 1± 9．6 7*#B 組 4 0 治療前 1 9．5 0± 1．7 9 3．8 8±0．9 5 1 8 0．6 2±1 4．1 1 1 9．3 5±2．2 6 5 2．7 7± 9．8 9 7 6．3 4± 9．4 4 4 0 治療后 1 4．2 5± 2．0 8*#△ 2．0 3±1．1 1*#△ 2 1 6．2 6±1 4．0 9*#△ 8．9 3±3．1 7*#△ 3 5．9 5± 6．9 6*#△ 5 4．2 6± 8．5 6*#△C 組 4 0 治療前 1 9．2 5± 1．4 1 4．0 0±1．0 2 1 7 5．8 7±1 7．2 7 1 8．8 0±2．2 0 5 7．3 9±1 3．9 8 7 7．9 6±2 1．0 7 4 0 治療后 1 4．2 3± 1．9 2*#△ 1．9 5±1．1 2*#△ 2 1 5．7 5±1 5．8 2*#△ 8．3 0±4．2 1*#△ 3 2．2 0± 6．4 5*#△▲ 4 8．3 9± 7．2 8*#△▲

3 討論

急性胰腺炎病情進展快，預(yù)后差，APACHE Ⅱ評分、BISAP評分、B線評分、PaO2/FiO2等從不同角度反映了急性胰腺炎及急性肺損傷的嚴重程度[8-9]。急性胰腺炎合并急性肺損傷的機制極為復(fù)雜，是多種炎癥細胞、炎癥因子和細胞因子等相互作用的結(jié)果。TNF-α和IL-6是急性胰腺炎局部炎癥反應(yīng)發(fā)展為嚴重的全身炎癥反應(yīng)的重要炎癥介質(zhì)[10-11]。

以上有關(guān)急性胰腺炎及急性肺損傷的研究從不同角度證實了全身炎癥可對肺部造成的嚴重損傷，且伴有急性肺損傷的急性胰腺炎患者預(yù)后較差，而 IL-6和TNF-α、C-反應(yīng)蛋白（CRP）等炎癥因子可以早期預(yù)測急性胰腺炎及急性肺損傷的嚴重程度，具有重要的預(yù)后評估價值。血清中的炎癥因子水平反應(yīng)的是全身的炎癥反應(yīng)程度，本研究為了探索不同劑量的血必凈注射液對重癥胰腺炎患者肺損傷的保護作用及臨床療效，采用抽檢胸水中的IL-6、TNF-α水平，以直接反應(yīng)肺部的炎癥反應(yīng)程度和損傷的嚴重程度，進而間接觀察治療效果。

血必凈已被批準用于治療重癥患者的嚴重感染（中國食品藥品監(jiān)督管理局；中國北京，編號Z20040033），由當(dāng)歸、紅花、川芎、赤芍、丹參5味活血化瘀中藥組成，主要成分為羥基紅花黃A、芍藥苷、仙京素I和苯甲酰芍藥苷[12]。紅花作為主藥，活血化瘀，而赤芍和川芎作為主藥，具有涼血化瘀、解毒的功效。丹參和當(dāng)歸補血化瘀，可以顯著改善臟器微循環(huán)[13]，抑制了重癥急性胰腺炎患者的氧化應(yīng)激狀態(tài)及炎癥因子的產(chǎn)生[14]，還與抗內(nèi)毒素、恢復(fù)凝血和免疫功能調(diào)節(jié)有關(guān)[15-16]。有證據(jù)表明血必凈可能調(diào)節(jié)細胞因子的產(chǎn)生，特別是已知與炎癥反應(yīng)有關(guān)的TNF-α和IL-6[17]。劉麗麗等[18]研究表明血必凈注射液對重癥急性胰腺炎患者的肺損傷具有保護作用。董小鵬等[19]通過動物實驗也表明血必凈注射液可能通過抑制肺組織炎癥反應(yīng)，減少Toll樣受體4（TLR4）、核因子 κB（NF-κB）、TNF-α 表達水平，從而對急性胰腺炎肺損傷大鼠產(chǎn)生一定保護作用。

在本研究中，不僅應(yīng)用APACHE Ⅱ評分及BISAP評分作為治療效果的衡量指標，而且檢測了胸水中的IL-6、TNF-α水平，以此直接反應(yīng)肺部的局部炎癥反應(yīng)。以前的多項研究表明血必凈注射液對重癥急性胰腺炎的肺損傷具有保護作用，但不同的劑量可能有不同的保護作用。本研究根據(jù)應(yīng)用不同劑量的血必凈注射液將重癥急性胰腺炎患者分為A、B、C 3組，同時設(shè)置基礎(chǔ)治療的對照組，研究表明，血必凈的治療效果優(yōu)于基礎(chǔ)治療組；同時，與A、B兩組對比，C組的APACHE Ⅱ、PaO2/FiO2及胸水中的炎癥因子水平均有改善，這也說明不同劑量的血必凈注射液對肺具有不同的保護作用。一項真實世界的研究，血必凈相關(guān)的藥物不良反應(yīng)（ADRs）發(fā)生率是偶然的（0．3%），和劑量之間的相關(guān)性無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0．743），且大多數(shù)ADRs是相對輕微或不嚴重的[20]。本研究亦有一定的局限與不足，臨床病例數(shù)仍偏少，期待有更大樣本的研究來進一步證明。