高頻超聲聯合UA、CRP及COX-2檢測在痛風性關節炎診斷中的應用分析

羅 莉，張光對，林遠瑤，高正蘭，余雪芹

痛風性關節炎(GA)是由于嘌呤代謝、尿酸排泄異常所引起的一種炎性關節疾病，患者受累關節內可見尿酸鹽或晶體沉積[1-2]。高尿酸血癥是導致痛風發作的重要因素，但大多數患者并無明顯臨床癥狀[3]。痛風的診斷標準為可在組織、滑液中發現細點狀尿酸鹽晶體，但需高度依賴于組織標本顯微分析技術，限制了其的臨床快速診斷[4]。高頻超聲是一種安全、準確、快速的檢查方法，有助于臨床了解GA患者痛風石生成情況、滑膜病變等，可為臨床診斷提供參考[5]。既往研究顯示，尿酸(UA)、C反應蛋白(CRP)、環氧化酶-2(COX-2)與GA的發生存在密切聯系[6-7]。基于此，本文旨在分析高頻超聲聯合UA、CRP及COX-2檢測在GA診斷中的應用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2019年3月—2021年4月本院收治的127例GA作為GA組。納入標準：符合美國風濕病學會GA診斷標準[8]；均行超聲檢查；臨床資料完整。排除標準：有痛風石形成；合并尿酸鹽腎病、尿酸性尿路結石者；存在內分泌、心、肝、腎等系統臟器嚴重疾病者；3個月內使用激素類藥物治療者；繼發性痛風者。另選取本院同期體檢健康者109例(健康組)及因關節腫痛就診的非GA患者115例(對照組)。3組性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2超聲檢查方法 檢查儀器：GE Logiq E9型彩色多普勒超聲診斷儀、邁瑞DC-8彩色多普勒超聲診斷儀，探頭：GE-9L、邁瑞-L12-3E高頻線陣探頭，選用骨骼肌肉條件，利用高頻超聲觀察患者關節受累情況、痛風石形成情況、骨皮質情況等，并使用超微血管成像技術(SMI)了解患者病變部位增生滑膜是否出現血流信號等。

1.3觀察指標 ①比較3組UA、CRP及COX-2水平。GA組、對照組均在就診當天抽取靜脈血3 ml，離心后獲取上清液，應用自動生化分析儀，采用尿酸氧化酶法檢測UA，試劑盒購自上海科華公司；采用免疫透射比濁法檢測CRP，試劑盒購自上海捷門生物有限公司；采用酶聯免疫吸附試驗檢測COX-2，試劑盒購自上海翔升生物科技有限公司。②比較GA組與對照組高頻超聲特征。③繪制受試者工作特征(ROC)曲線，分析高頻超聲聯合UA、CRP、COX-2檢測對GA的診斷價值。

2 結果

2.13組UA、CRP及COX-2水平比較 GA組UA、COX-2、CRP水平明顯高于對照組與健康組(P<0.05)，見表1。

表1 GA患者、體檢健康者、非GA患者UA、CRP及COX-2水平比較

2.2GA組與對照組高頻超聲特征比較 GA組痛風石、雙邊征、暴雪征、肌腱周圍強回聲陽性占比明顯高于對照組(P<0.01)，見表2。

表2 GA患者與非GA患者高頻超聲特征比較[例(%)]

2.3高頻超聲聯合UA、CRP、COX-2檢測對GA的診斷價值分析 ROC曲線分析顯示，高頻超聲聯合UA、CRP、COX-2檢測診斷GA的敏感度和特異度分別為0.966、0.837，曲線下面積(AUC)為0.849(95%CI為0.763，0.914)，明顯高于高頻超聲、UA、CRP、COX-2單獨檢測，見表3。

表3 高頻超聲、UA、CRP、COX-2聯合及單獨檢測對GA的診斷價值

3 討論

早期診斷及治療有利于改善GA患者關節疼痛及關節損傷，對改善患者預后有積極意義。高頻超聲檢查可清晰顯示出患者肌肉、骨骼等淺表部位器官結構，在GA檢查中可準確評估患者關節腔、韌帶、軟骨、滑囊、關節肌肉等情況[9-12]，且可通過彩色多普勒超聲血流顯像顯示患者關節受累程度。高頻超聲診斷GA的主要依據為發現在關節及其周圍軟組織中存在的尿酸鹽沉積[13]。本研究發現，與對照組相比，GA組痛風石、雙邊征、暴雪征、肌腱周圍強回聲陽性檢出率高。既往研究表明，雙邊征是GA患者最有特征的超聲表現，其形成與尿酸鹽結晶在關節軟骨表面沉積有關，可作為GA早期診斷的重要參考依據[14-15]。

UA是嘌呤物質代謝的一種終產物，排泄減少或分泌濃度增加均能誘導血清UA水平上升，導致尿酸鹽形成結晶，尿酸鹽結晶作為調理素與吞噬顆粒可誘發吞噬細胞進行一系列吞噬反應，包括呼吸爆發、溶酶體溶解、炎性介質釋放等，最后引發關節慢性或急性炎癥反應[16]。國內外研究顯示，UA水平升高和機體血脂、血糖、體質量指數、心血管疾病均存在密切聯系[17-18]。既往研究表示，痛風發病的先決條件為高尿酸血癥，《美國風濕病學會/歐洲抗風濕聯盟痛風分類標準》中也認為UA水平為痛風分類評分標準的一個必要因素；且急性GA患者發病程度與高尿酸血癥程度呈正相關，患者血液UA水平明顯上升[19-20]。本研究GA組UA水平明顯高于對照組與健康組，提示UA高水平與GA發生密切相關，對GA診斷有一定的參考價值。

COX為一種膜結合蛋白，擁有環氧合酶、過氧化物酶雙重酶功能。COX-2是COX的異構體，其作為誘導酶在生理狀態下多不表達，在滑膜細胞、巨噬細胞、內皮細胞等細胞中少量表達[21]。有研究顯示，在受到內毒素、尿酸鈉結晶、炎性因子等刺激下，COX-2可快速被誘導，水平急劇增加[22]。也有研究發現，COX-2所合成的前列腺素可介導炎癥反應、細胞生長及調節有絲分裂，而前列腺素大量合成與釋放是GA發病的關鍵，COX-2作為前列腺素合成中重要的誘導酶，對于GA的發生發展有著重要的作用[23]。本研究結果顯示，COX-2在GA患者中明顯升高，與上述研究結果相符。

CRP是最早應用于臨床的急性時相反應蛋白[24]。國內外大量研究顯示，CRP與心血管疾病、感染性疾病、惡性腫瘤、風濕性疾病均有密切聯系[25-26]。CRP在機體中升高的原因與炎癥反應、組織損傷有密切聯系，且其表達水平與炎癥、組織損傷程度呈正相關[27]。本研究GA組CRP水平明顯高于健康組與對照組，說明CRP可能參與了GA的發展過程，與既往研究結果相符[28]。本研究進一步繪制ROC曲線發現，相比高頻超聲、UA、CRP、COX-2單獨檢測，高頻超聲聯合UA、CRP、COX-2檢測可有效提高GA診斷敏感度、特異度，且AUC也明顯增大，說明高頻超聲聯合UA、CRP、COX-2檢測對GA有一定的診斷價值。

綜上，高頻超聲聯合UA、CRP、COX-2檢測可提高GA診斷敏感度、特異度，可為臨床制定早期干預措施提供重要參考信息。