PD-1 單抗聯合化療治療晚期Her-2 陰性胃癌的臨床觀察

史純璞

（常熟市第一人民醫院 江蘇常熟 215500）

胃癌是全世界范圍內高發的一種惡性腫瘤疾病，我國胃癌發病率位于全球第5 位，死亡率位于第6 位，存在嚴重的疾病負擔[1]。人類表皮生長因子受體2（Her-2）是位于染色體17q21 上的原癌基因，編碼具備絡氨酸活性的跨膜蛋白，Her 家族成員參與信號的傳導途徑，導致細胞生長以及分化。晚期Her-2 陰性胃癌因為缺乏有效分子靶向藥物，所以化療為主的方法成為治療此類患者的首選方法[2]。SOX 方案（替吉奧+奧沙利鉑）是其中常用方法之一，而實際顯示單純應用SOX 方案化療的效果欠佳并且副作用較大[3]。程序性死亡受體1（PD-1）單抗是新興抗癌治療手段，該藥物的應用將臨床中對癌癥的治療進入免疫治療范疇，PD-1 可表達在活化T 細胞表面，腫瘤細胞抵抗T 細胞殺死結合T細胞表面的PD-1 生成PD-L1 這一配體，PD-L1同T 細胞表面PD-1 結合啟動機體免疫抑制機制，從而使T 細胞無法識別以及殺滅腫瘤細胞。目前PD-1 單抗廣泛應用到惡性腫瘤疾病的治療中，但是鮮有報道研究關于PD-1 單抗聯合化療治療晚期Her-2 陰性胃癌的效果[4-5]。基于此，本次研究納入50 例晚期Her-2 陰性胃癌患者，探討采取PD-1 單抗聯合化療治療效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年8 月～2022 年5 月收治的50 例晚期Her-2 陰性胃癌患者為研究對象，針對研究者按隨機數字表法原則分為實驗組和對照組。

實驗組25 例，男性16 例，女性9 例；年齡37 歲～77歲，平均年齡（56.58±2.48）歲；病程6 個月～7 年，平均（3.52±0.52）年；TNM 分期：Ⅲ期14 例，Ⅵ期11 例。

對照組25 例，男性17 例，女性8 例；年齡38 歲～77歲，平均（55.98±2.52）歲；病程7 個月～7 年，平均（3.48±0.56）年；TNM 分期：Ⅲ期15 例，Ⅵ期10 例。

兩組患者的一般資料，差異沒有統計學意義（P＞0.05）。

納入標準：（1）符合《胃癌診療規范（2018 年版）》[6]關于胃癌的相關診斷標準，腫瘤TNM 分期在Ⅲ～Ⅵ期者。（2）免疫組化中Her-2 表達陰性者。（3）既往未接受任何的化療治療者。（4）預期生存時間超過6 個月者。（5）精神狀態良好且能主動表述以及溝通交流者。

排除標準：（1）存在嚴重肝臟以及腎臟等嚴重的臟器病變者。（2）經病理組織明確證實存在其他惡性腫瘤者。（3）血液疾病以及傳染疾病者。（4）存在精神疾病及家族史者。

1.2 方法

對照組應用以SOX 方案為主的化療。具體如下：口服替吉奧膠囊，按照體表面積來計算成人的給藥劑量基準量，2 次/天，早晚各一次；靜脈滴注奧沙利鉑注射液，130 毫克/平方米，第1 天。治療21天為一個周期，4 個周期持續治療。

實驗組在對照組化療方案的基礎上，加用PD-1 單抗治療，主要靜脈輸注信迪利單抗，推薦劑量為200 毫克，每隔21 天給藥一次，4 個周期持續治療。

1.3 觀察指標

（1）療效評判標準。參照實體瘤療效評估的RECIST 標準判定治療效果。完全緩解（CR）：實體瘤完全消失，影像評估無實質征象；部分緩解（PR）：影響評估測定實體腫瘤最大徑以及最大垂直徑乘積縮小＞30%；病情穩定（SD）：測定實體瘤乘積縮小不超過50%，增大不超過25%，持續超過4 周；病情進展（PD）：影像技術評估測定最大實體瘤兩徑乘積增大超出20%，實體瘤測定絕對值超過5 毫米。總有效率=（CR+PR）/總例數×100%。

（2）免疫功能。治療之前以及在4 個周期的治療完成后，采集肘靜脈血液后進行離心處理，獲得血清后通過流式細胞儀測定T 淋巴細胞亞群，主要檢測項目 包 括CD3+、CD4+、CD8+，同 時 計 算CD4+/CD8+的比值。（3）生活質量。治療后采取Karnofsky（KPS 評分）評價生活質量，采取百分法的評分方式，根據治療前后KPS 評分變化對應相應生活質量改善情況。KPS 評分增加≥20 分為顯著改善；評分增加10 分-20 分為改善；評分增加＜10 分為穩定；評分減少≥10 分為降低。總改善率=（顯著改善+改善）/總數×100%。

1.4 統計學方法

使用SPSS20.0 軟件作出統計學的分析結果，計量資料用（）表示，使用t 檢驗，計數資料用（%）表示，使用X2檢驗，組間比較應用獨立樣本的Wilcoxon 秩和檢驗，以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效

實驗組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n（%）]

2.2 免疫功能

免疫相關指標，各組均是治療前的指標，無顯著差異。經過治療后，各指標均已改善，而指標的改善情況，實驗組較對照組的改善幅度為優，對比差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組在治療前后免疫功能的指標變化對比（）

表2 兩組在治療前后免疫功能的指標變化對比（）

注：與本組治療前比較，★P＜0.05。

CD3+（%） CD4+（%）治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 25 61.42±6.15 68.85±6.56★ 33.71±4.52 40.22±5.16★對照組 25 62.28±6.22 61.42±6.34★ 34.01±4.49 32.86±5.02★t-0.491 4.072 0.235 5.111 P-0.625 ＜0.001 0.814 ＜0.001組別 n CD8+（%） CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 25 28.86±4.41 22.04±4.03★ 1.19±0.26 1.82±0.24★對照組 25 28.92±4.43 29.01±4.51★ 1.18±0.26 1.13±0.25★t-0.047 5.762 0.135 9.955 P-0.961 ＜0.001 0.892 ＜0.001組別 n

2.3 生活質量

實驗組的生活質量總改善率較對照組高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療后生活質量KPS 評分改善情況比較[n（%）]

3 討論

Her-2 陰性晚期胃癌采取SOX 方案化療可取得一定的效果，然而化療的毒副反應卻使得生活質量降低，導致患者依從性降低[8-9]。近年來隨著免疫治療的進一步發展，針對胃癌開始探索免疫聯合化療的治療方案。本研究結果提示：應用PD-1 單抗聯合化療的治療方案效果較滿意。分析其原因可能是PD-1 單抗作為免疫調節因子，對機體免疫系統進行調節，對T 細胞參與炎癥反應的作用，緩解相關炎癥反應，提高機體免疫耐受水平，從而能夠預防自身免疫疾病，提高自身對化療毒副反應的耐受。

晚期胃癌患者，機體長時間受癌細胞作用，侵襲正常器官，影響機體T 淋巴細胞分泌以及功能發揮，造成免疫功能的降低，同時生活質量下降。本次研究結果顯示，實驗組治療前后外周血T 淋巴細胞亞群水平改善，而對照組治療前后指標水平無顯著改善，實驗組生活質量KPS 評分總改善率高于對照組，表明采取PD-1 單抗聯合化療的治療手段可顯著提高機體免疫功能，提高患者的生活質量。分析原因：PD-1 單抗聯合化療方案，有效殺傷癌細胞，同時免疫治療也對機體免疫功能進行適當調節[10]。PD-1 單抗可通過解除患者體內的免疫抑制，讓機體的免疫功能重新發揮作用，達到殺傷腫瘤的效果。

綜上所述，針對晚期Her-2 陰性胃癌，采取PD-1 單抗聯合化療的治療方式，對免疫相關指標有較好的效果，能有效改善臨床預后，因而具有一定應用以及推廣價值。