雷貝拉唑聯合微生態制劑治療老年功能性消化不良的臨床療效及對患者血清GHR、AchE水平的影響

唐歡 陳揚 鄭學穎

(宜賓市第二人民醫院，四川 宜賓 644000)

功能性消化不良(FD)是臨床常見病癥，其致病因素較為復雜，與外界環境、內在精神等均關系密切，老年人群機體功能發生退化，加之抑郁及焦慮可造成胃腸激素分泌變化及自主神經功能異常，均能引起胃運動能力減弱，嚴重者全消化道均呈抑制狀態，并出現食欲減退、餐后腹脹、早飽等表現〔1～3〕。雷貝拉唑在FD中具有重要應用，其屬H+-K+-三磷酸腺苷酶質子泵抑制劑，可有效增高胃內pH值，具有顯著抑酸效果，且個體差異小，安全性較高〔4,5〕。此外，腸道菌群紊亂與FD發病及進展也具有密切關聯性，故認為調節腸道菌群對保障疾病治療效果具有重要意義〔6,7〕。雙歧桿菌四聯活菌為臨床常用微生態制劑，在多種胃腸道疾病中均發揮了重要作用〔8,9〕，但尚未見關于其和雷貝拉唑在老年FD中聯合應用價值的系統性研究。本研究旨在通過監測治療前后促生長素(GHR)、乙酰膽堿酯酶(AchE)等血清表達變化情況，初次探討雷貝拉唑及微生態制劑聯合治療FD的應用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究經醫院倫理委員會審批通過，宜賓市第二人民醫院2017年4月至2019年8月收治的120例老年FD患者，隨機將其分為對照組、研究組各60例。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。納入標準：①符合FD診斷標準〔10〕；②年齡≥60歲；③經彩超及胃鏡檢查，排除胰、膽、肝等臟器器質性病變；④知曉本研究，簽署同意書；⑤伴有不同程度上腹部燒灼感、上腹痛、早飽、餐后飽脹。排除標準：①對本研究藥物存在禁忌證或為易過敏體質；②入組前1個月內采取促胃腸道動力藥物、質子泵抑制劑、H2受體抑制劑、抑酸劑等相關藥物治療；③合并其他胃腸道疾病；④既往有腹部手術史；⑤合并血液系統、甲狀腺系統病變。

表1 兩組一般資料比較

1.2方法

1.2.1治療方法 入院后兩組均給予常規干預，包括飲食指導、維持水電解質平衡、糾正酸堿失衡等，在常規治療基礎上，對照組予以雷貝拉唑(生產廠家：江蘇豪森藥業；規格：10 mg/片；國藥準字：H20020330)，口服1片/次，1次/d。在上述基礎上研究組加用雙歧桿菌四聯活菌(生產廠家：杭州遠大生物制藥；規格：0.5 g/片；國藥準字S20060010)，口服1片/次，3次/d。以1個月為1個周期，兩組均持續治療2個周期。

1.2.2檢測方法 抽取兩組4 ml空腹靜脈血，以3 500 r/min轉速離心10 min，取上清液，采用酶標儀(Bio-RAD550型，美國Bio-RAD公司)ELISA法測定血清胃泌素(GAS)及胃動素(MTL)水平、促生長素(GHR)及乙酰膽堿酯酶(AchE)水平。

1.3觀察指標 (1)觀察比較治療前后癥狀評分，包括上腹痛、餐后飽脹，早飽、上腹部燒灼感，計分規則：無(0分)、輕度(1分)、中度(2分)、重度(3分)；并根據癥狀積分變化擬定臨床療效評估標準，療效指數=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%，治愈：療效指數≥90%，顯效：療效指數70%～89%，有效：療效指數30%～69%，無效：療效指數<30%，將治愈、顯效、有效納入總有例數〔11〕。(2)分別于治療前后比較兩組血清MTL、GAS水平。(3)分別于治療前后統計兩組AchE、GHR水平。(4)分別于治療前后統計兩組胃動過緩及胃電節律異常發生率，經EGEG-2D型四導胃電圖分析系統測定。(5)記錄對比兩組不良反應。

1.4統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行t、χ2檢驗，方差分析，多重比較采用LSD-t檢驗。

2 結 果

2.1臨床療效 研究組總有效率(93.33%，治愈26例、顯效11例、有效19例、無效4例)明顯高于對照組〔80.00%，治愈19例、顯效12例、有效17例、無效12例，χ2=4.615，P=0.032〕。

2.2癥狀評分 治療后，兩組上腹痛、上腹部燒灼感、餐后飽脹、早飽分值較治療前明顯降低；且研究組上腹痛、上腹部燒灼感、餐后飽脹、早飽分值明顯低于對照組(P<0.05，P<0.001)。見表2。

2.3血清GAS、MTL、AchE、GHR水平 治療后，兩組MTL、GAS、AchE、GHR水平較治療前明顯升高；組間比較：治療后，研究組MTL、GAS、AchE、GHR水平明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組癥狀評分、GAS、MTL、GHR及AchE水平比較

2.4胃動過緩及胃電節律異常發生率 治療前兩組餐前及餐后胃動過緩及胃電節律異常發生率間無顯著差異(P>0.05)，治療后研究組餐前及餐后胃動過緩及胃電節律異常發生率較對照組明顯降低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組胃動過緩及胃電節律異常發生率〔n(%)，n=60〕

2.5不良反應 研究組不良反應發生率與對照組無顯著差異(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應比較〔n(%),n=60〕

3 討 論

FD發病與胃腸激素分泌異常、胃腸運動功能紊亂、心理因素、精神因素、幽門螺桿菌感染等均密切相關〔12～14〕。通常經飲食結構及習慣調整、去除可能致病因素，或應用抑酸藥物、5-羥色胺受體激動劑、多巴胺受體拮抗劑等治療，但整體效果不佳〔15～17〕。

FD常用治療藥物多選用促動力藥物、促消化藥物及抑制胃酸分泌類藥物，雷貝拉唑為治療FD的常用藥物，可特異性拮抗H+-K+-ATP酶，抑制胃壁細胞生成胃酸，降低胃酸分泌，調節胃內酸度，從而緩解胃酸對食管、胃、十二指腸黏膜的刺激作用〔18～20〕。同時，雷貝拉唑口服進入機體后，經肝臟首過效應降解較少，血漿濃度及生物利用度較高，至胃壁細胞濃度高，抑制胃酸分泌作用強，藥效時間持續時間長、起效迅速〔21,22〕。雷貝拉唑主要經肝臟代謝，可特異性與葡萄糖醛酸結合生成硫脒化物，經尿液排泄，不產生藥物蓄積作用，故與其他藥物間相互作用少，具有較高安全性。肖洪亮〔23〕研究結果表明，伴幽門螺桿菌感染的FD患兒采取雷貝拉唑三聯療法治療后，臨床癥狀明顯緩解。此外，由于FD發病及進展與腸道菌群狀態也具有相關性，故認為常規治療聯合微生態制劑可進一步改善疾病治療效果。雙歧桿菌四聯活菌為臨床常用微生態制劑，主要由嗜乳酸桿菌、臘樣芽孢桿菌、糞球桿菌、雙歧桿菌、軟糖、淀粉等輔料混合制成〔24〕。雙歧桿菌四聯活菌可有效補充機體腸道正常生理性細菌，并刺激機體免疫系統生成大量抗體(特別是S-IgA)與細胞因子拮抗或抑制條件致病菌或致病菌，改善體內微生態紊亂狀態，促進消化吸收，以此發揮治療效果〔25〕。范曉娟〔26〕在多潘立酮基礎上采取雙歧桿菌四聯活菌對FD患兒實施治療后，其納差少食、胃脘痛、腹脹等癥狀均明顯改善，且疾病復發率僅為2.33%。但當前臨床尚未見關于雷貝拉唑及雙歧桿菌四聯活菌在老年FD中聯合應用價值的系統性研究，本研究結果表明雷貝拉唑及雙歧桿菌四聯活菌在老年FD患者中具有較高治療價值，可有效減少胃動過緩及胃電節律異常發生，緩解患者臨床癥狀，提高疾病治療效果，其主要原因在于雷貝拉唑及雙歧桿菌四聯活菌可從不同機制(抑酸、調節腸道菌群等)作用于發病部位，從而提高治療效果。

胃腸激素可保護胃黏膜，調節胃腸運動，GAS主要存在于胃竇、胃底黏膜組織內，可促進胃分泌功能，增強胃腸道運動，加強幽門括約肌、胃竇收縮，利于食物消化，可使胃排空減緩；而MTL由腸內分泌細胞分泌，是一種促胃腸動力激素，能作用于胃腸道平滑肌細胞特異性受體，誘導平滑肌收縮，促進水、電解質運輸，進而加快胃排空〔27〕。本研究表明雷貝拉唑及雙歧桿菌四聯活菌聯合治療方案，在增加FD患者GAS及MTL含量方面更具顯著優勢，利于胃腸功能及早恢復。GHR具有促進生長激素分泌、保護胃腸黏膜、促進胃酸分泌、調節能量代謝等作用，其還參與了胃腸運動調節，可促進胃排空〔28〕。乙酰膽堿(Ach)為迷走神經生成的重要遞質，可反映迷走神經活性，其和AchE含量維持平衡狀態，可通過測定其表達情況評估胃部功能及迷走神經功能、受損狀況〔29〕。故上述研究可表明，聯合雷貝拉唑及雙歧桿菌四聯活菌治療老年FD，可調節患者GHR及AchE水平，促使疾病良好轉歸。本研究還表明上述聯合治療方案具有一定安全性。

綜上，聯合采取雙歧桿菌四聯活菌及雷貝拉唑治療老年FD，可更有效緩解患者臨床癥狀，提高治療效果，降低胃動過緩及胃電節律異常發生風險，可能與該聯合方案可更有效調節患者GHR及AchE、GAS、MTL水平具有一定關聯性，且該聯合治療方案具有安全性。