CA19-9、CA24-2在老年膽管細胞癌患者診斷、預后及復發(fā)中臨床意義

潘亞軍 劉琪

(海口市第四人民醫(yī)院普通外科，海南 ?？?571100)

膽管細胞癌又叫膽管癌屬于肝膽系統(tǒng)的惡性腫瘤，主要發(fā)生于膽管上皮細胞，多發(fā)于中老年群體，近年來有明顯上升趨勢〔1〕。目前，膽管細胞癌的病因尚未完全明確，因腫瘤位置和大小不同，臨床癥狀也存在差異。臨床上，對于膽管細胞癌的診斷方法比較多，包括實驗室檢查、影像學檢查、十二指腸鏡檢查、膽管造影、穿刺活檢等，但單一檢查存在明顯缺點和不足，臨床上主要采用影像學聯(lián)合穿刺活檢才能明確診斷膽管細胞癌〔2〕。但對于可行根治性切除及老年患者，并不推薦使用穿刺活檢治療，這是由于老年患者機體功能衰退，免疫力下降，大大增加了穿刺活檢的并發(fā)癥風險〔3〕。因此，尋找老年膽管細胞癌診斷、預后、復發(fā)的敏感性、特異性較高的指標顯得尤為關鍵。臨床發(fā)現(xiàn)，血清標志物糖類抗原(CA)19-9、CA24-2水平高低與膽管細胞癌的發(fā)生、發(fā)展、復發(fā)、預后存在密切相關性，但此類研究較少〔4,5〕。本研究擬分析CA19-9、CA24-2對老年膽管細胞癌患者診斷、預后及復發(fā)的應用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2020年1月海口市第四人民醫(yī)院收治的90例老年膽管細胞癌患者為觀察組，男58例，女32例；年齡61～78歲，平均(69.28±6.64)歲，平均重指數(shù)(BMI)(20.53±2.15)kg/m2。治療方式：手術15例、非手術75例。納入標準：均經(jīng)CT、磁共振成像(MRI)、手術病理學檢查等方式確診；具有正常溝通能力；臨床資料真實、完整。排除標準：其他類型膽道系統(tǒng)腫瘤者；合并肝門部膽管細胞癌者；合并嚴重心腦血管疾病者；資料不完整；中途退出者。同時選取2019年1月至2021年12月醫(yī)院收治的90例膽系良性疾病患者為對照組，女40例，男50例；年齡60～77歲，平均(68.12±6.33)歲，平均BMI(21.08±2.19)kg/m2。疾病包括：肝內(nèi)膽管結(jié)石23例、膽囊息肉25例、膽管囊腫22例、膽囊炎12例、其他8例。所有患者對本研究知情并簽署同意書。兩組基本資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2方法 觀察組中非手術患者在晨起空腹時，手術患者在術前、術后7 d、30 d空腹時，對照組在晨起空腹時抽取患者3 ml靜脈血，靜置1 h，3 000 r/min離心15 min，取上血清，并置于-20℃的環(huán)境下保存。采用貝克曼DXI800型號全自動化學發(fā)光儀及相關檢測試劑，以電化學發(fā)光免疫分析法檢測CA19-9、CA24-2水平，嚴格按說明書進行操作。陽性標準：CA19-9>37 U/ml、CA24-2>20 U/ml。對觀察組進行為期24個月的隨訪，觀察老年膽管細胞癌手術治療和非手術治療的預后情況。

1.3統(tǒng)計學分析 采用SPSS22.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組CA19-9、CA24-2水平比較 觀察組血清CA19-9水平〔(417.81±95.93)U/ml〕、CA24-2水平〔(192.41±50.72)U/ml〕高于對照組〔(26.51±6.48)、(15.29±5.66)U/ml〕，差異有統(tǒng)計學意義(t=38.644、32.925，均P<0.001)。

2.2兩組CA19-9、CA24-2診斷效果比較 觀察組單一CA19-9、單一CA24-2、CA19-9與CA24-2聯(lián)合檢測陽性率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。觀察組CA19-9、CA24-2聯(lián)合檢測陽性率均高于單一CA19-9、單一CA24-2檢測，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組CA19-9、CA24-2單一檢測、 聯(lián)合檢測陽性率比較〔n(%)，n=90〕

2.3觀察組手術患者不同時間CA19-9、CA24-2水平比較 觀察組中，手術治療15例，其中術后復發(fā)5例。術前，手術患者CA19-9、CA24-2水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，復發(fā)組術后7 d、30 d CA19-9、CA24-2水平均高于未復發(fā)組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，P<0.001)，見表2。

2.4觀察組手術、非手術患者預后比較 非手術組中位生存時間、12個月和24個月生存率均高于手術患者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，P<0.001)，見表3。

表2 老年膽管細胞癌患者術前、術后CA24-2、CA19-9水平比較

表3 老年膽管細胞癌患者手術、 非手術治療預后效果比較〔n(%)〕

3 討 論

膽管細胞癌屬于原發(fā)性肝癌，早期并無典型癥狀，且病因也尚未明確。近年來，隨著我國人口老齡化加劇，老年膽管細胞癌發(fā)病率明顯增多，嚴重威脅患者的健康安全。由于老年膽管細胞癌患者自身基礎疾病多、各項身體功能衰退，免疫功能下降，對診斷方法、治療方式的選擇要求更為嚴格〔6〕。目前，膽管細胞癌需多種方式聯(lián)合，才能得到明確診斷，膽管造影、穿刺活檢等檢查方式，操作復雜、檢查費用高、老年患者耐受度不高等因素影響，容易增加檢查風險，且不適合用于評估預后和復發(fā)情況〔7〕。因此，尋找一種安全、可靠的診斷方法顯得尤為關鍵。隨著對腫瘤研究的不斷深入及檢測技術的進步，腫瘤標志物檢測已逐漸得到應用，通過動態(tài)觀察患者的腫瘤標志物水平，可有效判斷病情嚴重程度、治療效果、預后情況等，具有重要的現(xiàn)實意義〔8〕。

由于肝臟原發(fā)性惡性腫瘤在早期無明顯癥狀體征，無典型表現(xiàn)，導致診斷困難性增加。加上患者對膽管細胞癌的認識不足，并不能及時發(fā)現(xiàn)自身異常，因此，對診斷、治療、預后都提出了較高的要求〔9〕。本研究結(jié)果說明老年膽管細胞癌患者血清CA19-9、CA24-2水平異常升高。CA19-9、CA24-2均是臨床常見的腫瘤標志物，CA19-9被稱為胃腸道相關抗原，主要與膽囊癌、胰腺癌、胃癌等相關，具有較高的特異性、靈敏度，可作為輔助診斷指標、治療及預后評估指標〔10〕。有報道稱，在消化道惡性腫瘤診斷中，CA19-9陽性率約為85%，手術切除腫瘤、病情好轉(zhuǎn)后，CA19-9水平明顯降低。但又有研究發(fā)現(xiàn)，在消化道惡性腫瘤早期，CA19-9水平無明顯升高，因此診斷價值不高，但可作為病情監(jiān)測、預示復發(fā)指標〔11〕。CA24-2在人體中含量非常少，但出現(xiàn)惡性腫瘤時，血清CA24-2含量明顯升高，目前，被作為直結(jié)腸癌、胰腺癌的腫瘤標志。CA24-2最主要的特點是在良性疾病時，其水平無明顯變化，但在出現(xiàn)惡性腫瘤時，血清CA24-2水平明顯升高，說明在惡性腫瘤中具有較高的特異性，且具有獨立預示價值，靈敏度與CA19-9相仿〔12〕。有研究發(fā)現(xiàn)，在消化道惡性腫瘤中，CA24-2含量明顯升高，胰腺癌陽性檢出率約為85%，結(jié)直腸癌陽性檢出率為60%，說明CA24-2也可用于惡性腫瘤的鑒別診斷、預后評估、復發(fā)鑒別〔13〕。本研究結(jié)果說明，血清CA19-9、CA24-2聯(lián)合檢測可有效提高診斷準確率。

隨著醫(yī)學技術的不斷發(fā)展，對老年膽管細胞癌的診斷、預后、復發(fā)等鑒別方法越來越多。影像學方法可通過獲取圖像資料，可明確病灶位置、大小、性質(zhì)等，但無法準確判斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。而隨著對腫瘤研究的不斷深入，人類對腫瘤的認識不斷提高，腫瘤標志物檢測不僅能夠判斷病情程度，還能評估預后，鑒別淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況〔14，15〕。本研究結(jié)果說明術后復發(fā)患者血清CA19-9、CA24-2異常，證實CA19-9、CA24-2水平高低與老年膽管細胞癌的復發(fā)存在明顯相關性。老年膽管細胞癌起病隱匿，早期無典型表現(xiàn)，進展快，惡性程度高，影像學檢查難以與肝細胞癌鑒別，當確診時已是晚期，3年生存率極低〔16，17〕。本研究經(jīng)過24個月的隨訪發(fā)現(xiàn)，75例非手術治療患者的中位生存時間、12和24個月生存率均高于25例手術治療患者。究其原因，可能是老年膽管細胞癌患者手術后，受應激反應、身體功能等因素影響所致。有學者認為，老年患者由于各項系統(tǒng)功能衰退，基礎疾病多，手術治療后術后并發(fā)癥可能影響整體療效，甚至降低治療效果〔18，19〕。CA19-9、CA24-2二者聯(lián)合檢測，可提高陽性檢出率，通過動態(tài)檢測血清CA19-9、CA24-2水平變化，還可追蹤病情進展過程。但本研究存在研究時間短、樣本量較小等不足，未來需擴大樣本量深入研究，以提高研究結(jié)果的精準性。

綜上，血清CA19-9、CA24-2具有較高的特異性、靈敏度，可作為老年膽管細胞癌的腫瘤標志物指標，聯(lián)合檢測可有效提高陽性檢出率，動態(tài)檢測指標水平，可有效評估病情、預后、復發(fā)情況，且檢測費用低廉、操作簡單，尤其適合老年患者。