富馬酸依美斯汀緩釋膠囊聯合雙氯芬酸滴眼液治療過敏性結膜炎的臨床療效觀察

趙 煜

（成都市中西醫結合醫院治未病科，四川 成都 610000）

過敏性結膜炎屬于臨床常見眼部疾病，該疾病通常與眼部和過敏原的超敏反應相關，疾病的主要類型為速發型和遲發型。造成過敏性結膜炎的主要速發型致敏原包括花粉、角膜接觸鏡和清洗液等[1-2]；遲發型過敏性結膜炎為藥物引起的結膜炎，包括睫狀肌麻痹藥、縮瞳藥等。疾病的臨床表現為眼部騷癢、結膜充血水腫、眼瞼皮膚紅腫等，對患者生活造成嚴重影響。再加上人們對各種化妝品和隱性眼鏡的利用，造成眼部環境變得更加復雜[3]，眼結膜變得更加敏感，疾病治療的難度增加，使用單一藥物無法從根本上改善疾病。此項研究主要分析富馬酸依美斯汀緩釋膠囊聯合雙氯芬酸滴眼液對過敏性結膜炎的臨床療效。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 月7 至2021 年7 月成都市中西醫結合醫院收治的82 例過敏性結膜炎患者作為研究對象，采用隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，各41 例。其中對照組患者年齡18～45 歲，平均年齡為（31.66±5.89）歲；病程7～25 d，平均病程（12.33±2.82） d。觀察組患者年齡區間19～42 歲，平均年齡為（30.16±4.65）歲；病程8～26 d，平均病程（12.65±3.01） d。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①患者均符合對比美國眼科臨床指南（PPP）過敏性結膜炎分冊與《我國過敏性結膜炎診斷和治療專家共識（2018 年）》中關于過敏性結膜炎的診斷標準[4]；②患者無結膜炎等眼部疾病。排除標準：①患者存在腎功能不全；②患者因佩戴隱形眼鏡導致結膜炎；③患者存在糖尿病、高血壓史；④患者認知功能異常。脫落與剔除標準：①患者臨床資料不齊全；②患者治療期間，提出結束研究；③患者意外死亡。本研究經成都市中西醫結合醫院醫學倫理委員會審批通過。患者及家屬對本研究內容知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組進行氯雷他定片聯合雙氯芬酸滴眼液治療。氯雷他定片（上海先靈葆雅制藥有限公司，國藥準字H10970410，規格：10 mg×6 片）1 片/次，1 次/d，治療14 d。雙氯芬酸滴眼液（湖北潛江制藥股份有限公司，國藥準字H20065127，規格：5 mL∶5 mg）2 滴/次，3 次/d，治療14 d。觀察組進行依美斯汀聯合雙氯芬酸滴眼液治療，富馬酸依美斯汀緩釋膠囊（四川德峰藥業有限公司，國藥準字H20194035，2 mg×6 粒）2 mg/次，2 次/d，治療14 d。雙氯芬酸滴眼液使用情況同對照組。

1.3 觀察指標①對比兩組治療效果。顯效：癥狀積分減少75% 以上；有效：癥狀積分減少減少范圍為50%～74%；無效：癥狀積分低于50%。②對比兩組治療前和治療后14 d 眼部癥狀總積分：將通過問診方式對患者的眼部瘙癢、異物感、畏光等臨床癥狀進行檢查，癥狀積分及體征積分均參照《中華醫學會眼科學分會角膜病學組》[5]制訂的過敏性結膜炎的相關診斷標準，針對裂隙燈觀察結膜充血狀況、角膜上皮變化等幾個方面，根據嚴重程度評分。0 分：患者無眼部瘙癢、異物感、畏光等臨床癥狀；1 分：眼部瘙癢、異物感、畏光等臨床癥狀比較輕；2 分：眼部瘙癢、異物感、畏光等臨床癥狀呈中度；3 分：眼部瘙癢、異物感、畏光等臨床癥狀非常嚴重。總分33 分，分數與嚴重程度呈正比。③對比兩組治療前和治療后14 d 主要體征積分。體征積分包括眼瞼和眼球周圍水腫、角膜緣改變、結膜充血等，每項0～3 分，重度為3 分，無任何不適為0 分。④對比兩組治療前和治療后14 d 細胞因子水平。采集于下眼瞼皮膚涂一薄層清涼油或針刺睛明穴，待出現反射淚液后用毛細管在外眥部吸取淚液，在采集患者淚液標本后，采用酶聯免疫吸附試驗法測定淚液透明質酸（HA）：正常值（57±27） μg/L、嗜酸性細胞陽離子蛋白（ECP）：正常值＜13.3 μg/L、白細胞介素-6（IL-6）：正常值0.1～100 pg/mL，檢測嚴格根據說明書操作。

1.4 統計學方法采用SPSS 25.0 軟件對研究數據進行統計整理，計數資料以[ 例(%) ]表示，用χ2對其結果進行檢驗；計量資料以(±s)表示，組內t比較采用配對t檢驗，組間采用獨立檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組治療效果觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果[ 例(%)]

2.2 對比兩組治療前和治療后14 d 眼部癥狀總積分

兩組治療前眼部癥狀總積分比較差異無統計學意義（P＞0.05），兩組治療后14 d 眼部癥狀總積分低于治療前（P＜0.05），觀察組眼部癥狀總積分低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前和治療后14 d 眼部癥狀總積分( ±s, 分 )

表2 兩組治療前和治療后14 d 眼部癥狀總積分( ±s, 分 )

注：與治療前比較*P＜0.05；

組別 例數 治療前 治療14 d對照組 41 24.65±6.01 8.19±2.56*觀察組 41 26.62±5.31 2.98±0.02*t 值 1.573 13.031 P 值 0.120 ＜0.001

2.3 對比兩組治療前和治療后14 d 主要體征積分兩組治療前兩組眼瞼與球周組織水腫 、角膜緣改變和結膜充血評分差異無統計學意義（P＞0.05），兩組治療后眼瞼與球周組織水腫、角膜緣改變和結膜充血評分低于治療前（P＜0.05），觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前和治療后14 d 主要體征積分( ±s , 分 )

表3 兩組治療前和治療后14 d 主要體征積分( ±s , 分 )

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數 眼瞼與球周組織水腫 角膜緣改變 結膜充血治療前 治療后14d 治療前 治療后14d 治療前 治療后14d對照組 41 1.26±0.13 0.83±0.12* 1.36±0.19 1.03±0.13* 1.94±0.33 1.41±0.26*觀察組 41 1.23±0.14 0.57±0.06* 1.33±0.21 0.62±0.08* 1.91±0.40 0.94±0.21*t 值 1.005 12.409 0.678 17.199 0.370 9.005 P 值 0.318 ＜0.001 0.500 ＜0.001 0.71 ＜0.001

2.4 對比兩組治療前和治療后14 d 炎癥因子水平治療前兩組HA、ECP、IL-6 差異無統計學意義（P＞0.05），治療后治療后HA、ECP、IL-6 水平比治療前降低（P＜0.05），觀察組低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前和治療后14 d 炎癥因子水平( ±s )

表4 兩組治療前和治療后14 d 炎癥因子水平( ±s )

注：與治療前比較*P＜0.05。HA：淚液透明質酸；ECP：嗜酸性細胞陽離子蛋白；IL-6：白細胞介素-6。

組別 例數 HA(μg/L) ECP(μg/L) IL-6(pg/mL)治療前 治療后14 d 治療前 治療后14 d 治療前 治療后14 d對照組 41 213.51±39.36 49.86±15.41* 11.02±3.22 4.18±1.15* 13.68±2.35 8.72±1.64*觀察組 41 215.31±35.74 36.97±11.22* 10.98±3.21 2.77±0.34* 13.58±2.64 10.23±2.14*t 值 0.217 4.330 0.056 7.529 0.181 3.586 P 值 0.829 ＜0.001 0.955 ＜0.001 0.857 0.001

3 討論

過敏性結膜炎是一種因為外界過敏原刺激導致的免疫反應，該疾病的發病率相對較高，對患者的日常生活影響較大，因此治療的主要目的及時盡快脫離過敏原，避免與過敏原接觸[6]。臨床上治療該疾病的主要藥物為組胺受體阻斷劑、糖皮質激素和血管收縮劑等，但是相對其他藥物，糖皮質激素類滴眼液造成的不良反應較多，所以側重利用抗組胺藥物，抗組胺藥物不但見效快，而且副作用小，將抗組胺藥物與雙氯芬酸鈉聯合使用臨床使用價值顯著。

富馬酸依美斯汀屬于新型組胺H 受體拮抗劑，其抗過敏作用的發揮主要通過拮抗H 受體來實現，而且該藥物除了拮抗組胺受體，還具有顯著的抗炎作用，能夠有效地阻斷組胺受體，抑制炎癥反應[7-8]。氯雷他定片也是抗過敏藥，屬于第二代，其藥效也是通過抗組胺作用有效改善患者的過敏癥狀。氯雷他定的不良反應有乏力、嗜睡、注意力不集中等。雙氯芬酸鈉是中效抗炎藥，利用該藥物可以抑制花生四烯酸生物活性，防止其轉化為前列腺素，還可以顯著降低嗜酸性粒細胞的生物活性，降低炎癥反應對患者造成的眼部損傷，此外，其對于人體細胞膜的穩定也發揮著關鍵的作用。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，這就充分說明依美斯汀聯合雙氯芬酸滴眼液治療過敏性結膜炎具有良好的作用。兩組治療前眼部癥狀總積分比較差異無統計學意義，兩組治療后14 d 眼部癥狀總積分低于治療前，觀察組眼部癥狀總積分低于對照組，這就充分說明，依美斯汀聯合雙氯芬酸滴眼液治療過敏性結膜炎，可以顯著改善患者的臨床癥狀，對于患者的疾病恢復具有積極的意義。兩組治療后眼瞼與球周組織水腫、角膜緣改變和結膜充血評分低于治療前，觀察組低于對照組，這說明依美斯汀聯合雙氯芬酸滴眼液治療過敏性結膜炎，對于患者的結膜充血、眼球周圍組織水腫等體征改善具有顯著作用。治療后HA、ECP、IL-6 水平治療前降低，觀察組低于對照組。這說明依美斯汀聯合雙氯芬酸滴眼液治療過敏性結膜炎，能夠顯著的抑制患者的炎癥反應，阻斷過敏原，將藥物作用直接作用于病灶，藥效快，持續時間長，提升眼表抵抗力，使淚膜更加穩定。其中HA、ECP屬于是變態炎性反應相關指標，其主要強調的是淚液過敏性炎癥反應，表示嗜酸性細胞活化趨化因子激活，組胺等活性物質大量釋放引起毛細血管通透性上升，與血漿源性蛋白滲透至淚液有關。IL-6 具有放大和催化炎癥毒性的作用，其持續釋放不僅造成組織的急性炎癥反應，致使組織細胞的損害，還會致使其他重要細胞因子和抗炎介質的表達失控，而依美斯汀聯合雙氯芬酸滴眼液治療的價值優于氯雷他定片聯合雙氯芬酸滴眼液治療，這主要是因為富馬酸依美斯汀和氯雷他定都是抗組胺藥物[9-10]，都能夠改善患者的臨床癥狀和免疫蛋白球水平，但是富馬酸依美斯汀比氯雷他定多了抗炎作用，能夠抑制炎性細胞轉化、阻斷過敏原作用，所以臨床使用價值更加理想。

綜上所述，給予過敏性結膜炎患者，應用依美斯汀聯合雙氯芬酸滴眼液具有良好的治療效果，相對氯雷他定片聯合雙氯芬酸滴眼液治療，前者對于眼表抵抗力提升和過敏反應的抑制更加理想，臨床效果更加顯著，具有臨床應用價值。