達格列凈聯合氯沙坦用于改善糖尿病并發心力衰竭、高血壓的臨床療效分析

戰玲 宋杰 楊姍姍

（北京郵電大學社區衛生服務中心，北京 100876）

糖尿病是一種以血糖代謝異常為特征的慢性全身性疾病，可增加患者動脈粥樣硬化風險，對高血壓、慢性心力衰竭的發生與發展具有促進作用[1]。目前，臨床治療糖尿病合并慢性心力衰竭、高血壓主要以藥物保守治療為主，但由于此類患者病情復雜，不僅需要考慮藥物治療方案的血糖調控效果，還需要重點關注治療方案對患者心功能及血壓的協同控制療效，在保證安全性的前提下提高患者預后[2]。鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2抑制劑達格列凈降血糖效果好、起效快、安全性高，可有效促進人體葡萄糖的排泄并抑制心外膜脂肪堆積，減緩糖尿病合并慢性心力衰竭、高血壓患者心室重構進程[3]。血管緊張素受體阻斷劑氯沙坦具有良好血管擴張作用，可通過改善患者局部血液循環、降低血壓，改善糖尿病合并慢性心力衰竭、高血壓患者預后[4]。本研究旨在探討達格列凈聯合氯沙坦治療糖尿病合并慢性心力衰竭、高血壓的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

參考兩個總體率假設檢驗樣本量估算公式，選取2020年1月—2021年1月北京郵電大學社區衛生服務中心90例2型糖尿病合并慢性心力衰竭、高血壓患者。①符合《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》[5]中2型糖尿病診斷標準；②符合《中國高血壓防治指南（2018修訂版）》[6]中慢性高血壓診斷標準；③符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[7]中射血分數保留或處于中間范圍的慢性心力衰竭診斷標準?；颊叩穆孕牧λソ?、高血壓均由2型糖尿病引發，且Ⅱ級≤高血壓分級[6]≤Ⅳ級，Ⅱ級≤美國紐約心臟病學會（New York Heart Disease Assocation，NYHA）心功能分級[7]≤Ⅳ級，6個月內未出現慢性心力衰竭急性發作。采用隨機數字表法將患者分為研究組與對照組，每組各45例，兩組病情、病程、基礎疾病等資料具有可比性（P＞0.05），見表1。所有患者知情同意并簽署同意書。本研究經醫院倫理委員會批準。排除：①酮癥酸中毒者；②合并其他心臟器質性疾病者；③合并嚴重創傷或急慢性感染者；④合并腎實質損傷者；⑤合并肝腎功能嚴重損傷者；⑥合并腦血管病變者；⑦12個月內曾接受達格列凈或氯沙坦治療者。

表1 兩組患者基線資料比較

1.2 方法

兩組患者治療期間均接受飲食和（或）運動控制、血壓、血脂、血糖干預等基礎治療措施，均給予基礎降血壓藥物氯沙坦鉀片（浙江華海藥業股份有限公司），起始劑量25 mg/d，2周后調整至50 mg/d，4周后調整至100 mg/d；并口服抗心力衰竭藥物沙庫巴曲纈沙坦100 mg（沙庫巴曲49 mg+纈沙坦51 mg），2次/d，早晚各1次。對照組在此基礎之上聯合常規降糖藥物西格列汀片（杭州默沙東制藥有限公司）100 mg/d，3個月血紅蛋白水平未見明顯改善者調整至150 mg/d，療程4個月。研究組在基礎治療之上聯合達格列凈片（阿斯利康制藥有限公司），初始劑量5 mg/d，3個月血紅蛋白水平未見改善者調整至10 mg/d。兩組療程均為4個月。

1.3 觀察指標

（1）高血壓生理指標：治療前后采用電子血壓計（日本OMRON公司，C200HW-BI051型）檢測并對比患者收縮壓、舒張壓水平，采用容積法統計日均排尿量。（2）血糖代謝指標：治療前后采集患者外周空腹靜脈血，采用快速血糖儀（艾康生物技術公司，On-Call EZII型）檢測空腹血糖（fasting blood glucose，FBG），采用酶聯免疫法檢測糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）；空腹血采樣完畢后行75 g口服葡萄糖耐量試驗，采用快速血糖儀檢測服糖后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose，2 h PG）。（3）心室重構指標：治療前后采用彩色超聲診斷系統（荷蘭Philips公司，IU22型）測量患者右心室舒張末期容積（right ventricular end-diastolic volume，RVEDV）與左室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF），取三個心動周期加權平均值，計算患者左心室重構指數（left ventricular remodeling index，LVRI）。（4）血生化指標：治療前后采集患者空腹血樣，采用免疫比濁法檢測脂蛋白相關磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2），采用放射免疫法檢測血管緊張素Ⅱ（angiotensinⅡ，ANGⅡ）。試劑均由青島漢唐生物科技公司生產。對比兩組治療期間惡心、眩暈、乏力等藥品不良反應。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0進行統計學分析，滿足正態分布且組間方差相等的計量資料（年齡、體質指數、病程）采用t檢驗；計數資料（性別、藥品不良反應率）采用χ2檢驗；等級資料（高血壓分級、NYHA心功能分級）采用秩和檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組高血壓生理指標及血糖代謝指標比較

治療前兩組的舒張壓、收縮壓、尿量水平和血糖代謝指標FBG、HbAlc、2 h PG水平差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組的血壓、糖代謝指標均降低，尿量則均提高，且研究組血壓、FBG、HbA1c、2 h PG均低于對照組（P＜0.05），尿量高于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組高血壓生理指標及血糖代謝指標比較（±s）

表2 兩組高血壓生理指標及血糖代謝指標比較（±s）

注：與治療前相比，aP＜0.05。

組數例數舒張壓/mmHg收縮壓/mmHg尿量/（mL/d）FBG/（mmol/L）HbA1c/%2 h PG/（mmol/L）研究組 45治療前 108.32±7.43 167.46±9.81 921.43±95.24 8.13±1.43 7.73±1.85 8.78±0.95治療后 87.48±4.19a 138.55±7.62a 1 322.52±90.41a 5.03±1.22a 6.11±2.05a 7.15±2.10a對照組 45治療前 107.89±7.52 167.33±9.90 924.55±93.32 7.96±1.50 7.51±1.93 8.66±1.03治療后 92.35±4.52a 146.58±8.53a 1 105.71±91.55a 6.82±1.39a 7.10±2.18a 8.13±2.34a t值治療前 0.257 0.059 0.148 0.560 0.530 0.610治療后 5.001 4.445 10.656 6.604 2.132 2.127 P值治療前 0.798 0.953 0.883 0.577 0.597 0.543治療后 0.000 0.000 0.000 0.000 0.036 0.036

2.2 兩組心室重構指標、血生化指標比較

治療前兩組的心室重構指標RVEDV、LVEF、LVRI和血生化指標Lp-PLA2、ANGⅡ水平差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組的心室重構指標RVEDV和LVRI降低、LVEF提高（P＜0.05）；且研究組的RVEDV和LVRI水平低于對照組，LVEF水平高于對照組（P＜0.05）。治療后，兩組的血生化指標Lp-PLA2、ANGⅡ水平均降低（P＜0.05），且研究組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組心室重構指標和血生化指標比較（±s）

表3 兩組心室重構指標和血生化指標比較（±s）

注：與本組治療前相比，aP＜0.05。

組別 例數 心室重構指標 血生化指標RVEDV/mL LVEF/% LVRI/（g/m2） Lp-PLA2/（μg/L） ANGⅡ/（pg/mL）研究組 45治療前 72.99±5.43 33.21±5.97 3.36±0.27 242.69±31.15 61.26±9.23治療后 61.76±5.11a 43.51±4.96a 2.22±0.24a 174.46±27.49a 38.45±6.50a對照組 45治療前 73.51±5.26 33.45±6.11 3.33±0.30 240.13±30.58 62.23±9.72治療后 65.95±4.35a 38.23±4.63a 2.76±0.40a 193.52±31.93a 49.68±8.32a t值治療前 0.572 0.194 0.739 0.415 0.865治療后 13.726 5.430 11.674 3.203 12.883 P值治療前 0.569 0.846 0.462 0.679 0.388治療后 0.000 0.000 0.000 0.002 0.000

2.3 兩組治療期間藥品不良反應比較

治療期間研究組的總不良反應率為8.89%，低于對照組的13.33%（P＞0.05），見表4。

表4 兩組治療期間藥品不良反應比較[n（%）]

3 討論

我國糖尿病患者人數較多，是危害居民身體健康最主要的疾病之一，而糖尿病合并高血壓、心力衰竭患者臨床也較為常見，三癥并發可加速患者基礎疾病病情進展[8-10]。2型糖尿病患者多因胰島素抵抗或受體親和力降低導致血糖代謝出現異常，此類患者對外源性胰島素的依賴程度通常較低，治療方式也更多樣[11]。糖尿病合并高血壓、慢性心力衰竭會增加患者心臟負擔進而出現心功能異常，加劇患者血管內皮損傷及心室重構進程，三癥并發可嚴重降低患者預后質量[12-14]。

本研究結果顯示，治療后兩組患者的血壓、糖代謝指標、心室重構指標均有所降低，尿量、LVEF有所提高，與劉翩等[15]研究結果相似。氯沙坦可抑制血管緊張素受體生物活性，具有良好的腎素-血管緊張素-醛固酮系統阻斷作用，與不同降糖藥物聯合使用可有效改善患者糖代謝水平，降低血壓并抑制心室重塑進程。本研究結果顯示，研究組血壓、血糖改善效果優于對照組，與郝雁紅等[16]研究結果相對應，提示達格列凈聯合氯沙坦對改善糖尿病合并高血壓、心力衰竭患者血壓與血糖水平的效果優于西格列汀聯合氯沙坦，可進一步抑制患者心室重塑進程。原因可能是達格列凈可通過抑制人體內葡萄糖轉運相關蛋白——鈉葡萄糖共轉運體2（sodiumglucose co-transporter 2，SGLT-2）從而促進葡萄糖進入尿液，在降低患者血糖水平的同時產生較高滲透壓，進一步促進患者熱量消耗，抑制心外膜脂肪堆積，減緩心室重構進程。

微循環障礙是影響糖尿病、高血壓、慢性心力衰竭病情進展的綜合因素，人體內多種細胞因子均與微循環障礙發生風險存在關聯[17]。本研究觀察指標Lp-PLA2與心血管循環障礙發生風險密切相關，有研究指出Lp-PLA2在動脈粥樣硬化患者血清中表達水平升高，且其表達水平的上升可增加人體心肌功能損傷程度。而ANGⅡ與人體微動脈、靜脈收縮關系密切，其表達水平升高時會導致患者血壓升高，刺激交感縮血管中樞，加重患者心臟負荷[17-18]。本研究結果顯示治療后兩組的Lp-PLA2、ANGⅡ水平均降低，且研究組低于對照組（P＜0.05）。氯沙坦是臨床常用的降血壓藥物，可快速降低全身動脈壓并減輕心臟負荷，達到改善患者高血壓及心力衰竭癥狀的作用。達格列凈作為安全性較高的口服降糖類藥物，其不僅能夠有效促進患者血液中葡萄糖代謝，而且能夠起到改善血管內皮功能作用，對糖尿病、高血壓、慢性心力衰竭三癥的治療具有協同作用。

綜上所述，達格列凈聯合氯沙坦治療2型糖尿病合并高血壓、慢性心力衰竭的療效確切，可有效降低患者血壓水平，減輕患者心臟負荷，改善局部血液循環并減緩心室重塑進程，具有臨床推廣應用價值。