N,N-二甲基苯胺類化合物的合成

于 雪，徐小娜，柯 苗，張 娟

(咸陽(yáng)職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)藥化工學(xué)院，陜西 咸陽(yáng) 712000)

N,N-二甲基芳胺類化合物是一類非常重要的生物活性有機(jī)分子，廣泛存在于上市藥物中，如抗生素類藥物替加環(huán)素(Tigecycline)和米諾環(huán)素(Minocycline)[1-2]、殺菌劑乙嘧酚(Dimmethirimol)[3]、解熱鎮(zhèn)痛藥物氨基比林(Pyramidon)[4]、抗組胺藥物鹽酸苯海拉明(Diphenhydramine Hydrochloride)[5]、麻醉性鎮(zhèn)痛藥物美沙酮(Methadone)等[6]。因此，在有機(jī)合成領(lǐng)域，如何簡(jiǎn)單高效地將二甲氨基引入芳香環(huán)成為研究熱點(diǎn)[7-8]。目前，文獻(xiàn)報(bào)道的N,N-二甲基芳胺類化合物的合成方法主要有以下3種：(1)由鹵代芳烴與二甲胺通過(guò)芳香親核取代反應(yīng)(SNAr)得到，但由于二甲胺的沸點(diǎn)較低，該反應(yīng)需要高溫條件和較長(zhǎng)的反應(yīng)時(shí)間，二甲胺需大大過(guò)量，且通常需要金屬催化劑參與[9-10]；(2)由芳胺與碘甲烷反應(yīng)或芳胺與甲醇/硫酸反應(yīng)得到，前者缺點(diǎn)是碘甲烷毒性較高，同時(shí)會(huì)有單甲基取代和季銨鹽副產(chǎn)物生成[11]；后者缺點(diǎn)是反應(yīng)需要高溫高壓條件，且有單甲基取代副產(chǎn)物生成[12]；(3)以N,N-二甲基甲酰胺(DMF)為二甲胺源，在堿性條件下制得，該方法具有操作簡(jiǎn)單、原料成本低、副產(chǎn)物少、環(huán)境友好等特點(diǎn)，受到了研究者的廣泛關(guān)注[13-16]。

作者以鹵代芳烴為底物、DMF為二甲胺源，在氫氧化鉀堿性條件下，經(jīng)芳香親核取代反應(yīng)得到一系列N,N-二甲基苯胺類化合物(Ⅰa～Ⅰh)，通過(guò)1HNMR、13CNMR、ESI-MS對(duì)目標(biāo)化合物結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征，并通過(guò)X-射線單晶衍射對(duì)目標(biāo)化合物2-二甲氨基-5-硝基苯甲酸(Ⅰh)的結(jié)構(gòu)進(jìn)行進(jìn)一步確證；以目標(biāo)化合物N,N-二甲基-4-硝基苯胺(Ⅰa)的合成為模型反應(yīng)，考察堿的種類及用量、DMF用量、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間、鹵取代基種類對(duì)目標(biāo)化合物Ⅰa收率的影響。……