阿加曲班聯(lián)合舒血寧在老年急性缺血性腦卒中患者中的應(yīng)用效果

馬麗娜，黃守先

（河南省范縣人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科一病區(qū)，河南 濮陽 457500）

急性缺血性腦卒中（AIS）多因動脈粥樣硬化造成腦動脈腔狹窄，在多種因素的參與下引起腦供血動脈閉塞，導(dǎo)致腦組織缺血、壞死［1］。AIS發(fā)病急驟、病情進展快、預(yù)后差，其發(fā)病率與年齡呈線性相關(guān)趨勢，多見于老年人群。靜脈溶栓為治療AIS的有效方式，但部分患者因溶栓治療窗較窄，錯失溶栓治療的機會。對于AIS患者，臨床以抗血栓、改善腦微循環(huán)及神經(jīng)保護作為主要的干預(yù)手段。舒血寧是銀杏葉提取物，可有效改善腦部的血液循環(huán)狀態(tài)，修復(fù)受損的神經(jīng)細胞，改善患者的認知功能［2］。肝素為常用的抗凝藥物，但安全性低，易發(fā)生出血。阿加曲班為新型的抗凝藥物，其對凝血酶的選擇性較強，其出血的傾向低于肝素［3］。本研究探討阿加曲班聯(lián)合舒血寧在老年AIS患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年12月至2021年12月我院收治的86例老年AIS患者，按照抽簽法分為兩組各43例。觀察組年齡61～80歲，平均 （65.31±4.69）歲；男25例，女18例；體重指數(shù)（23.64±2.46）kg／m2。對照組年齡60～80歲，平均（65.19±4.74）歲；男27例，女16例；體重指數(shù) （23.40±2.52）kg／m2。兩組一般資料比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。

1.2 入選標準納入標準：①CT／MRI確診為AIS；②首次發(fā)病；③精神狀態(tài)正常。排除標準：①腦出血、短暫性腦缺血發(fā)作；②存在凝血功能障礙；③對治療藥物過敏。

1.3 方法對照組采用舒血寧（神威藥業(yè)集團有限公司，國藥準字Z13020795）20 mL與250 mL生理鹽水靜脈滴注，1次／d，連續(xù)治療14 d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用阿加曲班（天津藥物研究院藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20050918）60 mg與500 mL生理鹽水持續(xù)24 h靜脈滴注，20 mL／h，連續(xù)滴注48 h，48 h后阿加曲班10 mg與250 mL生理鹽水靜脈滴注，2次／d，連用5 d，后暫停。兩組均治療14 d。

1.4 觀察指標治療效果評價：基本痊愈：病殘程度0級，NIHSS評分降低≥90%；顯著進步：病殘程度1～3級，NIHSS評分降低46%～89%；進步：NIHSS評分降低18%～45%；無效：未達上述標準。總有效率＝（基本痊愈例數(shù)＋顯著進步例數(shù)+進步例數(shù)）／總例數(shù)×100%。采用NIHSS評分評價患者神經(jīng)功能缺損情況，0～42分，分值越低則神經(jīng)功能缺損減輕。采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評價患者的認知功能，0～30分，分值越高則認知功能越好。測量大腦兩側(cè)中動脈平均血流速度及博動指數(shù)。

1.5 統(tǒng)計學方法采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果觀察組總有效率為95.35%，高于對照組的76.74%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的治療效果比較［n（%）］

2.2認知功能評分治療前，兩組的NIHSS評分、MoCA評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的NIHSS評分低于治療前，MoCA評分高于治療前，且觀察組的NIHSS評分低于對照組，MoCA評分高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的認知功能評分比較（±s，分）

表2 兩組的認知功能評分比較（±s，分）

注：與該組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n NIHSS評分 MoCA評分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組43 34.41±1.45 10.23±1.45* 18.02±2.17 23.64±2.45*對照組43 34.60±1.38 21.92±1.23* 17.79±2.53 20.48±2.35*t 0.622 40.315 0.453 6.104 P 0.535 0.000 0.652 0.000

2.3 血流動力學指標治療前，兩組左側(cè)及右側(cè)平均血流速度、博動指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組左側(cè)及右側(cè)平均血流速度高于治療前，觀察組搏動指數(shù)低于治療前，且觀察組左側(cè)及右側(cè)平均血流速度高于對照組 （P＜0.05）。見表3。

表3 兩組的血流動力學指標比較（±s）

表3 兩組的血流動力學指標比較（±s）

注：與該組治療前比較，*P＜0.05，#P>0.05。

時間組別n 平均血流速度（cm／s） 搏動指數(shù)左側(cè) 右側(cè) 左側(cè) 右側(cè)治療前觀察組對照組43 44.61±10.21 44.70±9.46 0.78±0.24 0.80±0.31 43 43.96±9.67 45.02±10.39 0.76±0.26 0.78±0.29 t P 0.303 0.149 0.371 0.309治療后觀察組對照組t 0.763 0.882 0.712 0.758 43 61.48±11.96*63.84±13.14*0.65±0.27*0.68±0.21*43 53.42±11.07*56.11±12.71*0.69±0.28# 0.71±0.23#3.243 2.773 0.674 0.632 P 0.002 0.007 0.502 0.529

3 討論

調(diào)查［4］顯示，我國AIS發(fā)病人數(shù)呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢，AIS發(fā)病人群主要集中在中老年人，該類人群運動量逐漸降低，血管功能下降，AIS發(fā)生風險升高。靜脈溶栓為臨床推薦AIS治療的主要手段，但受限于疾病知識不普及、急救通道不完善，部分患者不能在治療窗內(nèi)接受溶栓治療。積極的抗凝治療、防止遠端小血管繼發(fā)血栓對改善AIS患者預(yù)后意義重大。

阿加曲班是一種人工合成的精氨酸衍生物，是一種特異性的凝血酶抑制劑，可直接作用于凝血酶的結(jié)合位點，而對其他絲氨酸蛋白酶如凝血酶Ⅹa因子、胰蛋白酶、激肽釋放酶等無抑制作用。研究［5］指出，阿加曲班用于AIS患者可減少缺血半暗帶繼發(fā)微血栓的形成，促進腦局部血液灌注量，保護神經(jīng)功能，減少缺血性腦損傷。舒血寧是銀杏葉提取物，銀杏葉中有效成分銀杏黃酮可擴張冠狀血管，促進臟器血管灌注及末梢微循環(huán)［6］；銀杏二萜類化合物具有較強的血小板活化因子抑制作用，可降低血液粘度，防止微血栓的形成；此外，舒血寧可清除腦內(nèi)的氧自由基，減輕氧化應(yīng)激對腦組織的損傷，改善腦局部血液循環(huán)狀態(tài)，修復(fù)受損的神經(jīng)細胞，改善患者認知功能。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）；觀察組NIHSS評分低于對照組，MoCA評分高于對照組（P＜0.05），表明阿加曲班聯(lián)合舒血寧可增強治療效果，減輕患者的神經(jīng)缺損，改善其認知功能。阿加曲班可通過抑制血管收縮，促進梗死區(qū)血流量，減輕患者的腦神經(jīng)損傷，并可通過抑制腦磷脂的分解，活化神經(jīng)營養(yǎng)細胞，促進神經(jīng)功能修復(fù)。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組大腦中動脈血流速度高于對照組，博動指數(shù)低于對照組（P＜0.05），提示阿加曲班聯(lián)合舒血寧治療可改善機體的血流動力學，可能與二者發(fā)揮協(xié)同作用、增強降低血液黏滯性及改善腦部血液循環(huán)有關(guān)。

綜上所述，阿加曲班聯(lián)合舒血寧治療老年AIS的效果理想，可改善患者腦部的血流動力學，提升認知功能，值得臨床應(yīng)用推廣。