不同劑量免疫球蛋白聯(lián)合阿司匹林對川崎病患兒臨床療效、炎性反應(yīng)及免疫功能的影響

楊峻，方昕，廖偉強，解瓊

（東莞市厚街醫(yī)院，廣東 東莞 523945）

川崎病又稱為皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，是兒科常見的疾病之一，主要臨床表現(xiàn)為黏膜充血、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、楊梅舌、皮疹、口唇潮紅或出現(xiàn)皸裂、出血等，隨著病情進展會對冠狀動脈造成損傷，引發(fā)冠狀動脈瘤，嚴(yán)重威脅患兒的生命安全［1－2］。目前，臨床針對川崎病患兒的治療以抗感染、提高機體免疫力為主。免疫球蛋白靜脈注射聯(lián)合阿司匹林是治療川崎病患兒的常用手段。研究［3］表明，大劑量免疫球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療川崎病可顯著提高治療效果，縮短患兒的臨床癥狀消失時間，改善炎性因子，改善患兒免疫功能。基于此，本研究探討不同劑量免疫球蛋白靜脈注射聯(lián)合阿司匹林對川崎病患兒臨床療效、炎性反應(yīng)及免疫功能的影響，以期為后續(xù)川崎病的治療提供更多參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年7月至2021年3月我院收治的70例川崎病患兒，隨機分為A組和B組，各35例。A組：男性23例，女性12例；年齡1～12歲，平均年齡 （7.35±1.34）歲，患病時間4～11 d，平均患病時間（7.23±1.15）d。B組：男性22例，女性13例；年齡1～13歲，平均年齡 （7.27±1.28）歲；患病時間3～12 d，平均患病時間（7.09±1.21）d。兩組患兒的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合川崎病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；②首次發(fā)病且臨床資料完整；③家屬對本研究內(nèi)容知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腦、腎等重要臟器嚴(yán)重疾病；②對治療所用藥物過敏；③年齡＞14歲；④既往接受過相同或類似藥物治療。

1.3 治療方法兩組患兒在入院時均給予抗感染、維持電解質(zhì)平衡、降溫等常規(guī)治療。同時，A組采用免疫球蛋白（貴州泰邦生物制品有限公司，國藥準(zhǔn)字S20023034）大劑量靜脈滴注治療，用量2 g·kg－1·d－1，B組采用免疫球蛋白常規(guī)劑量靜脈滴注治療，用量400 mg·kg－1·d－1，連續(xù)5 d；在此基礎(chǔ)上兩組患兒均給予阿司匹林 （石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20153035）治療，口服，用量30～50 mg·kg－1·d－1，分3次服用，在治療過程中結(jié)合患兒病情調(diào)整阿司匹林用藥劑量，退熱3 d后改小劑量3～5 mg·kg－1·d－1，持續(xù)服藥6～8周且冠狀動脈正常后停用。

1.4 觀察指標(biāo)①臨床療效。療效評價標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：患兒臨床癥狀均消失，相關(guān)檢查指標(biāo)均恢復(fù)正常；顯效：患兒臨床癥狀基本消失，相關(guān)檢查指標(biāo)基本恢復(fù)正常；有效：患兒臨床癥狀改善較明顯，相關(guān)檢查指標(biāo)也有明顯改善；無效：患兒臨床癥狀及相關(guān)檢查指標(biāo)改善不明顯或無改善。總有效率＝（痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。②比較兩組的炎性指標(biāo)（CRP）及免疫功能指標(biāo)（CD4＋T細(xì)胞、CD8＋T細(xì)胞、CD4＋／CD8＋T）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效A組治療總有效率為94.29%，明顯高于B組的71.43%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的臨床療效比較［n（%）］

2.2 炎性指標(biāo)和免疫功能指標(biāo)治療前，兩組的CRP、CD4＋T細(xì)胞、CD8＋T細(xì)胞、CD4＋／CD8＋T水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）；治療后，A組的CRP、CD4＋T細(xì) 胞、CD4＋／CD8＋T水平均低于B組，CD8＋T細(xì)胞水平高于B組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的炎性指標(biāo)及免疫功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組的炎性指標(biāo)及免疫功能指標(biāo)比較（±s）

時間 組別n CRP（mg／mL）CD4＋T細(xì)胞（%）CD8＋T細(xì)胞（%）CD4＋／CD8＋T治療前A組35 78.36±7.92 41.76±3.91 29.84±1.95 1.33±0.39 B組35 77.45±8.01 42.58±4.02 30.04±2.23 1.30±0.35 t 0.477 0.865 0.399 0.338 P 0.634 0.147 0.661 0.673治療后A組35 39.23±5.97 35.19±2.39 36.31±2.25 0.91±0.27 B組35 58.89±6.21 39.02±3.52 32.57±3.61 1.18±0.51 t 13.502 5.326 5.202 2.768 P 0.000 0.000 0.000 0.007

3 結(jié)論

川崎病發(fā)病機制至今尚未明確，臨床多認(rèn)為該病的發(fā)生與外源性感染、免疫因素、遺傳因素等有關(guān)［5］。目前多采用對癥抗感染和免疫球蛋白靜脈注射聯(lián)合阿司匹林治療川崎病患兒，其中免疫球蛋白是人體血清主要免疫球蛋白類型，可對內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞進行封閉，阻斷炎性反應(yīng)，中和機體的致病原和超抗原，同時還可減輕血管壁損傷程度，降低免疫復(fù)合物反應(yīng)，改善免疫功能［6］；阿司匹林具有鎮(zhèn)痛消炎、抗血栓、解熱、抑制血小板聚集等藥理作用，可明顯減輕機體炎性反應(yīng)，并預(yù)防血管內(nèi)血栓形成［7］。本研究中，A組采用大劑量免疫球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療，B組采用常規(guī)劑量免疫球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療，結(jié)果顯示，A組的治療總有效率為94.29%，明顯高于B組的71.43%（P＜0.05），提示大劑量免疫球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療可明顯提升川崎病患兒的臨床療效，與馬春偉［8］的研究結(jié)果一致。

相關(guān)研究［9］表明，川崎病的發(fā)生、發(fā)展過程常伴隨著炎性反應(yīng)和免疫功能的變化，其中血清CRP水平是反應(yīng)機體炎性反應(yīng)的常用指標(biāo)，血清CPR水平越高，川崎病患兒病情越嚴(yán)重；外周血淋巴細(xì)胞是機體細(xì)胞免疫中極其重要的一部分，川崎病患兒機體中CD4＋T細(xì)胞、CD8＋T細(xì)胞水平常處于失衡狀態(tài)，進而導(dǎo)致患兒免疫功能異常。本研究結(jié)果顯示，治療后，A組的CRP、CD4＋T細(xì)胞、CD4＋／CD8＋T水平均低 于B組，CD8＋T細(xì)胞水平高于B組（P＜0.05），提示大劑量免疫球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療可更明顯減輕川崎病患兒的炎性反應(yīng)，改善其免疫功能。

綜上所述，大劑量免疫球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療川崎病效果更為顯著，并可明顯減輕患兒的炎性反應(yīng)，改善其免疫功能。值得臨床推廣。