活血化瘀湯聯(lián)合依達(dá)拉奉治療高血壓腦出血的效果及對(duì)血清TSP-1、NF-κB水平的影響

王建新，谷鵬磊

（周口市人民醫(yī)院1重癥監(jiān)護(hù)室，2呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，河南 周口 466000）

高血壓腦出血（HCH）是神經(jīng)外科常見(jiàn)的疾病，發(fā)病急驟、病情進(jìn)展快、致殘率及致死率均較高。臨床治療HCH的主要原則為清除出血部位的血腫塊，恢復(fù)被壓迫的神經(jīng)功能，減少殘疾、死亡事件的發(fā)生。研究［1］表明，常規(guī)治療后，殘余的血腫塊及水腫等仍可損傷患者的神經(jīng)功能，術(shù)后并發(fā)認(rèn)知功能障礙、昏迷等的風(fēng)險(xiǎn)仍較高。故HCH患者血腫清除術(shù)后仍需給予相應(yīng)的治療，防止患者神經(jīng)功能受損。依達(dá)拉奉是常用的腦保護(hù)藥物，可清除腦內(nèi)氧自由基，保護(hù)腦內(nèi)神經(jīng)，已被臨床廣泛應(yīng)用于神經(jīng)功能損傷的治療［2］。但單純利用依達(dá)拉奉治療HCH患者的效果一般。近年來(lái)中醫(yī)藥在HCH的治療中取得一定的成效，其依據(jù)辨證施治的原則，發(fā)揮標(biāo)本兼治的作用。本研究探討活血化瘀湯聯(lián)合依達(dá)拉奉治療HCH的效果及對(duì)血清TSP-1、NF－κB水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月至2021年2月我院收治的90例HCH患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組各45例。觀察組男24例，女21例；年齡32～77歲，平均（54.12±9.86）歲；發(fā)病至入院時(shí)間 （3.96±1.22）h。對(duì)照組男25例，女20例；年齡31～78歲，平均（55.10±9.93）歲；發(fā)病至入院時(shí)間（3.89±1.42）h。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合HCH診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)CT確診；②中等出血量（30～100 mL）；③患者對(duì)本研究知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因引起的腦出血；②嚴(yán)重肝腎功能障礙；③過(guò)敏體質(zhì)；④凝血功能障礙；⑤認(rèn)知功能障礙。

1.3 方法入組后均接受常規(guī)治療。對(duì)照組采用30 mg依達(dá)拉奉＋500 mL生理鹽水，靜脈滴注，2次／d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用活血化瘀湯，組方為桃仁、紅花、赤芍各12 g，丹參、川芎、當(dāng)歸、大黃、地龍、牡蠣 （生）各9 g，地黃 （生）18 g、川牛膝6 g，痰熱加瓜蔞、膽南星各9 g，陰虛加麥冬9 g。水煎服，早晚各服1次。兩組持續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)①用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)估神經(jīng)功能，分值越高則神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重；采用格拉斯哥昏迷評(píng)分法（GCS）評(píng)價(jià)意識(shí)水平，分值越高則意識(shí)水平越高；采用蒙特利爾認(rèn)知功能評(píng)分（MoCA）評(píng)價(jià)認(rèn)知功能，分值越高則認(rèn)知功能越好。②檢測(cè)血小板反應(yīng)蛋白－1（TSP-1）、核因子－κB（NF－κB） （酶聯(lián)免疫法）。③臨床療效：顯效：癥狀消失，NIHSS評(píng)分降低>80%；有效：癥狀明顯改善，NIHSS評(píng)分降低50%～80%；無(wú)效：癥狀無(wú)改善，NIHSS評(píng)分降低<50%。總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組總有效率為91.11%，高于對(duì)照組的71.11%（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組的臨床療效比較［n（%）］

2.2神經(jīng)功能評(píng)分治療前，兩組的NIHSS、GCS、MoCA評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的NIHSS評(píng)分降低，MoCA、GCS評(píng)分升高，觀察組的NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，MoCA、GCS評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組的神經(jīng)功能評(píng)分比較（±s，分）

表2 兩組的神經(jīng)功能評(píng)分比較（±s，分）

組別n NIHSS GCS MoCA治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組45 16.10±3.85 5.10±1.83 9.08±1.42 12.98±2.47 18.21±3.15 25.16±3.12對(duì)照組45 16.53±3.81 7.14±2.10 8.95±1.84 10.67±2.13 18.75±3.26 22.81±2.97 t 0.532 4.913 0.375 4.751 0.799 3.659 P 0.596 0.000 0.708 0.000 0.426 0.000

2.3 TSP－1、NF－κB水平治療前，兩組的TSP－1、NF－κB水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的TSP－1、NF－κB水平降低，且觀察組的TSP－1、NF－κB水平低于對(duì)照組 （P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組的TSP－1、NF－κB水平比較（±s）

表3 兩組的TSP－1、NF－κB水平比較（±s）

組別 n TSP－1（ng／mL） NF－κB（mmol／L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組45 124.65±15.62 61.23±10.62 0.42±0.09 0.30±0.05對(duì)照組45 122.09±16.43 79.02±12.39 0.40±0.10 0.37±0.06 t 0.757 7.313 0.997 6.012 P 0.451 0.000 0.321 0.000

3 討論

HCH是腦血管系統(tǒng)常見(jiàn)的危重癥，致殘率、致死率較高。HCH發(fā)病后可對(duì)神經(jīng)功能造成嚴(yán)重?fù)p傷，故臨床治療多以保護(hù)患者腦功能為主要治則［3］。依達(dá)拉奉是一種氧自由基清除劑，可清除腦內(nèi)組織因缺氧、缺血釋放的氧自由基，降低顱內(nèi)水腫對(duì)神經(jīng)功能的損傷作用，并可抑制出血后腦血管痙攣，發(fā)揮保護(hù)顱內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞及神經(jīng)細(xì)胞功能的作用。此外有研究［4］表明依達(dá)拉奉對(duì)受損的神經(jīng)功能組織具有修復(fù)及逆轉(zhuǎn)的效果。然而單純依采用達(dá)拉奉治療HCH的效果不明顯。

中醫(yī)將HCH歸為“中風(fēng)”范疇，認(rèn)為其病機(jī)為腦內(nèi)血溢脈外、淤血內(nèi)停、經(jīng)絡(luò)阻痹，導(dǎo)致津液化為痰，血失通利化為水，痰水郁結(jié)、淤血互生導(dǎo)致腦絡(luò)損傷［5］，故中醫(yī)治療以活血化瘀為主。本研究結(jié)果顯示觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，提示加用活血化瘀湯可提升治療效果。分析原因?yàn)椋钛鰷挟?dāng)歸補(bǔ)血活血，川芎活血化瘀，二者配合可調(diào)節(jié)氣血逆亂；桃仁、紅花活血逐瘀、通經(jīng)止痛，地龍熄風(fēng)通絡(luò)，牛膝通經(jīng)破瘀，牡蠣潛陽(yáng)鎮(zhèn)逆，大黃、丹參破血祛瘀，地黃清熱生津；丹參具有清除氧自由基的作用，可抑制血小板聚集，降低血液黏滯性，改善微循環(huán)；當(dāng)歸、桃仁、紅花可擴(kuò)張血管，抗血栓，促進(jìn)血腫吸收。諸藥合用共奏調(diào)和氣血、活血化瘀之效［6］。本研究中，觀察組NIHSS評(píng)分明顯降低，MoCA、GCS評(píng)分顯著升高，提示加用活血化瘀湯可提升改善患者神經(jīng)功能的作用。TSP－1是一種糖蛋白，具有促進(jìn)血小板聚集、促進(jìn)平滑肌組織增殖及抗血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)的作用。研究［7］表明，發(fā)生腦出血時(shí)，TSP－1濃度升高，可通過(guò)調(diào)控基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)，破壞血管通透性，誘發(fā)血腫。NF－κB是腦出血后繼發(fā)性損傷的重要標(biāo)志物，可刺激IL－1β、TNF－α的表達(dá)，同時(shí)上述細(xì)胞因子可再次活化NF－κB，活化的NF－κB被轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞核，進(jìn)一步放大炎性反應(yīng)，損傷機(jī)體神經(jīng)功能［8］。本研究結(jié)果亦顯示，觀察組TSP－1、NF－κB水平低于對(duì)照組，提示活血化瘀湯通過(guò)減輕出血后血腫并抑制炎性反應(yīng)進(jìn)一步保護(hù)患者的腦功能。

綜上所述，活血化瘀湯聯(lián)合依達(dá)拉奉治療HCH患者的效果理想，可改善患者神經(jīng)功能及認(rèn)知功能，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)TSP－1、NF－κB水平有關(guān)。