貝伐珠單抗聯合綜合護理在晚期非鱗癌非小細胞肺癌患者中的應用效果研究

田抒靈，王 晉

（綿陽市中心醫院腫瘤科，四川 綿陽 621000）

非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是一種常見的惡性腫瘤，根據病理類型可將其分為鱗癌和非鱗癌。其中非鱗癌非小細胞肺癌（non-squamous non-small cell lung cancer，NSNSCLC）具有癌細胞生長分裂緩慢的生物學特性，其發病早期多無明顯癥狀，但隨著病情發展，則可出現呼吸困難、胸痛等表現，多數患者在確診時已處于癌癥晚期，并錯失最佳手術治療時機。現階段，紫杉醇加順鉑（TP）化療方案是臨床治療晚期NSNSCLC主要方式，其可延緩腫瘤生長，但其在應用中有效率僅約為30%，整體療效及預后欠佳[1]。目前，抗血管靶向治療逐漸應用于疾病的臨床治療，且已取得較好的治療效果。貝伐珠單抗是一種抗血管生成的單克隆抗體，其可通過抑制腫瘤血管的增殖、生長來抑制腫瘤生長，且具有較高的安全性[2]。綜合護理是通過在化療前、中、后階段實施綜合性的護理指導，來提高患者自我護理能力，從而改善患者預后[3]。為此，本研究旨在探討貝伐珠單抗聯合綜合護理在晚期NSNSCLC患者中的應用效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機數字表法將2018年8月至2021年8月綿陽市中心醫院收治的102例晚期NSNSCLC患者分為兩組。對照組（51例）中男、女患者分別為31、20例；年齡47～79歲，平均（60.17±10.45）歲。研究組（51例）中男、女患者分別為32、19例；年齡47～78歲，平均（60.29±10.75）歲。比較兩組患者一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：符合《中國原發性肺癌診療規范（2015年版）》[4]中的診斷標準者；預計生存期超過3個月者；經病理學檢查確診者；臨床分期[5]為Ⅲb ～ Ⅳ期者等。排除標準：合并其他惡性腫瘤者；近期使用過免疫抑制劑者；對該研究所用藥物有過敏史者；存在活動性結核與其他感染性疾病者等。本研究已經院內醫學倫理委員會審核批準，且患者及家屬已簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法予以所有患者營養支持、抗感染、止痛、利尿、止吐等常規對癥治療，在此基礎上，予以對照組患者TP化療方案治療：于化療首日使用紫杉醇注射液（哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字H20059962，規格：5 mL∶30 mg）175 mg/m2，將其混合于500 mL的0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，1次/d，于化療第2～5 天給予順鉑注射液（南京制藥廠有限公司，國藥準字H20030675，規格：20 mL∶20 mg）20 mg/m2，混合于250 mL的0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，1次/d。 在對照組基礎上，予以研究組患者貝伐珠單抗注射液（Roche Diagnostics GmbH，注冊證號SJ20170035，規格： 100 mg/瓶）15 mg/kg體質量，混合于100 mL的0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，1次/d。以21 d為1個治療周期，兩組患者均治療3個周期。

1.2.2 護理方法兩組均于治療期間予以綜合護理：①化療前。患者入院后及時評估其病情、心理及身體狀況，了解其文化程度、疾病需求及自我護理能力狀況，并主動與患者及其家屬溝通、交流，建立和諧良好的護患關系。根據患者心理狀況，進行針對性心理疏導，以緩解其心理壓力，同時予以健康指導手冊，并詳細講解相關內容，以提高患者對疾病的認知水平、自我健康意識，使其積極配合治療。②化療期間。密切監測患者生命、臨床體征等，并準確掌握化療時間，且及時處理不適癥狀，同時實施心理干預措施，以提高患者病情自我管理。此外，護理人員還可指導患者識別化療的不良反應癥狀，學習應對辦法及相關的護理知識等，以提高患者的自護能力。③化療后。需指導患者學會放松訓練的方法，并囑咐患者可適當參加體育鍛煉，注意休息，并保持或恢復其社會功能，做好出院后的自我護理，按時進行化療定期復查。

1.3 觀察指標①治療后，依據《實體瘤治療療效評價標準 - RECIST》[6]中的相關標準評估兩組臨床療效，治療后經影像學檢查所有目標病灶消失，且未發現新的病灶，腫瘤標志物水平下降至正常，且維持1個月為完全緩解；所有（1個或多個）基線目標病灶最長徑總和減少≥ 30%，且維持1個月為部分緩解；所有基線目標病灶最長徑總和縮小但未達到部分緩解標準，或增大但未達到進展標準為穩定；較已記錄到的最小目標病灶最長徑總和增大≥ 20%，或出現1個或多個新的病灶為進展。疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+穩定率。②于治療前后，患者空腹狀態下，采集其靜脈血（5 mL）后，以 3 000 r/min的轉速離心10 min，取血清，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清血管內皮生長因子（VEGF）和堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）水平。③血液采集與血清分離方式均同②，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清癌胚抗原（CEA）、細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、糖類抗原125（CA125）水平。④治療前后，使用肺癌患者生存質量測定量表（FACT-L）[7]評估兩組患者生存質量，主要包括生理狀況（總分0～28分）、社交/家庭狀況（總分0～28分）、功能狀況（總分0～28分）、肺癌附加（總分0～36分）、情感狀況（總分0～24分），分數越高表示生存質量越高。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料均經K-S法檢驗確定符合正態分布，并以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較治療后，對照組患者完全緩解0例（0.00%），部分緩解15例（29.41%），穩定18例（35.29%），進展18例（35.29%），疾病控制33例（64.71%）；研究組患者完全緩解0例（0.00%），部分緩解26例（50.98%），穩定20例（39.22%），進展5例（9.80%），疾病控制46例（90.20%），研究組患者疾病控制率（90.20%）高于對照組（64.71%），差異有統計學意義（χ2= 9.487，P＜0.05）。

2.2 兩組患者血管生成促進因子比較治療后兩組患者血清VEGF、bFGF水平均較治療前降低，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血管生成促進因子水平比較(±s , ng/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。VEGF：血管內皮生長因子；bFGF：堿性成纖維細胞生長因子。

組別例數 VEGF bFGF治療前 治療后 治療前 治療后對照組51 512.46±28.17 368.65±47.44*31.92±4.57 23.31±3.45*研究組51 516.33±28.14 186.52±37.51*31.85±4.68 10.42±2.28*t值 0.694 21.507 0.076 22.260 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者腫瘤標志物水平比較治療后兩組患者血清CYFRA21-1、CEA、CA125水平均較治療前降低，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者腫瘤標志物水平比較(±s)

表2 兩組患者腫瘤標志物水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。CYFRA21-1：細胞角蛋白19片段；CEA：癌胚抗原；CA125：糖類抗原125。

CYFRA21-1(μg/L) CEA(ng/mL) CA125(U/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 51 44.48±6.39 35.67±4.45* 39.96±5.54 21.37±3.38* 94.85±10.86 72.36±8.73*研究組 51 44.35±6.27 20.55±4.58* 39.88±5.65 14.48±2.45* 95.31±10.84 45.93±6.41*t值 0.104 16.909 0.072 11.787 0.214 17.427 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數

2.4 兩組患者FACT-L評分比較治療后兩組患者FACT-L各項評分均較治療前升高，且研究組高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者FACT-L評分比較(±s , 分)

表3 兩組患者FACT-L評分比較(±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。FACT-L：肺癌患者生存質量測定量表。

組別例數 生理狀況 社交/家庭狀況 功能狀況 肺癌附加 情感狀況治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組51 16.79±2.57 19.32±3.48*14.08±2.48 18.19±3.34*11.34±2.25 14.77±2.45*18.56±2.49 22.52±3.63*12.36±2.89 16.74±2.38*研究組51 16.82±2.65 23.41±3.26*14.15±2.34 23.58±3.47*11.43±2.67 21.33±3.14*18.75±2.36 30.67±4.68*12.58±2.67 20.45±2.12*t值 0.058 6.125 0.147 7.992 0.184 11.763 0.396 9.827 0.399 8.313 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

NSNSCLC主要由吸煙、大氣污染等因素導致肺泡上皮或支氣管黏膜上皮發生惡性病變，其具有生長速度快、治愈率低等特點，且早期癥狀不具有特異性，臨床常規檢查較難發現。TP化療方案是治療晚期NSNSCLC的標準方案，其中紫杉醇可誘導與促進微管蛋白聚合，從而觸發腫瘤細胞凋亡和抑制癌細胞的有絲分裂；而順鉑在人體中可與細胞核內DNA的堿基相結合，破壞DNA的復制與轉錄，從而對癌細胞DNA復制產生抑制，雖然該方案抗癌效果較好，但鑒于晚期NSNSCLC患者體內腫瘤增殖與血管新生能力較強，腫瘤生長速度較快，因此導致該方案存在一定的局限性[8]。

貝伐珠單抗屬于靶向治療藥物，其作為一種血管新生阻斷劑，可競爭性地結合癌組織釋放的VEGF來阻礙腫瘤血管生成，抑制腫瘤細胞生長；此外，貝伐珠單抗還可以改善異常血管功能，促進其他化療藥物順利抵達癌組織，加強抗癌效果[9]。綜合護理是一種基于優質護理的全方位護理模式，其主要是在化療前、中、后階段指導患者學習自我護理知識和技能，以激發其主觀能動性，消除不良情緒，提高治療依從性及自我護理能力，進而改善患者預后。在本研究中，治療后研究組患者疾病控制率及FACT-L各項評分均高于對照組，說明了在TP化療方案聯合綜合護理的基礎上，加用貝伐珠單抗可有效提升對晚期NSNSCLC患者疾病控制效果，從而改善患者的生存質量。此外，本研究中，治療后研究組患者血清VEGF、bFGF水平均低于對照組，說明貝伐珠單抗聯合TP化療方案可通過抑制VEGF、bFGF等生長因子來發揮抗癌效果。究其原因，VEGF、bFGF有顯著促血管生成作用，其與腫瘤的生長、浸潤及轉移有著密切關系，而貝伐珠單抗可有效“捕捉”癌組織釋放的VEGF、bFGF并與之結合，切斷癌組織血管新生的營養通道，從而使腫瘤細胞因缺乏養分而 凋亡。

CYFRA21-1、CEA、CA125作為常見的腫瘤標志物，與惡性腫瘤患者疾病發生、發展息息相關[10]。本研究中，治療后研究組患者各項腫瘤標志物水平均低于對照組，說明加用貝伐珠單抗治療晚期NSNSCLC患者，更有利于抑制腫瘤發展，降低腫瘤標志物水平。可能是由于貝伐珠單抗聯合TP化療方案可幫助抗腫瘤藥物更多作用于腫瘤細胞，減少對人體正常細胞的傷害，起到更強的抗腫瘤效果有關；此外，綜合護理可統觀全局，及時發現患者化療期間異常反應，從而及時給予針對性治療與積極的心理關懷，最大程度上避免了化療不良反應的損害，保證了患者化療的依從性。

綜上，在晚期NSNSCLC中，貝伐珠單抗聯合綜合護理可有效抑制腫瘤血管生成，從而減少腫瘤標志物的釋放，提高疾病控制率，改善患者的生存質量，值得臨床推廣應用。