生長抑素聯合阿托伐他汀治療急性胰腺炎療效觀察

李廣鵬，秦 蕾，吳 畏，石金河，楊飛云

(1.新鄉醫學院第一附屬醫院急診科，河南 衛輝 453100；2.新鄉醫學院第一附屬醫院消化內二科，河南 衛輝 453100)

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是由多種因素導致的胰蛋白酶在胰腺組織內被異常激活而引起胰腺組織自身消化，進而導致胰腺水腫、出血甚至壞死的急性炎癥反應[1]。AP是臨床常見的急腹癥之一，患者病情復雜，輕型AP可治愈，重型AP可危及生命。目前，針對重型AP的主要治療目標是控制炎癥對全身臟器的不良影響，最大程度提高患者的預后。目前，AP常用治療手段以內科綜合治療為主，根據患者個體化情況可結合外科、中醫等多種手段進行治療[2]。生長抑素可減少胰蛋白酶的釋放，從而抑制胰腺組織自身消化。已有研究表明，生長抑素聯合早期腸內營養可顯著改善AP患者的生存質量[3]。另有研究報道，生長抑素聯合硫酸鎂治療也可快速緩解AP的臨床癥狀，降低其并發癥的發生率[4]。阿托伐他汀具有調節炎癥反應和保護血管內皮細胞的作用。研究表明，大劑量阿托伐他汀對高脂血癥性AP有一定的療效，且安全性良好[5]。但目前針對生長抑素聯合阿托伐他汀治療AP的臨床研究報道較少。基于此，本研究探討生長抑素聯合阿托伐他汀治療AP的臨床效果，以期為AP臨床治療方案的選擇提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年1月至2020年12月新鄉醫學院第一附屬醫院收治的90例AP患者為研究對象，其中男52例，女38例；年齡44～73(63.22±8.62)歲；發病原因：膽源性41例，酒精性29例，脂肪飲食20例。病例納入標準：(1)符合《中國急性胰腺炎診治指南》[6]中AP的相關診斷標準；(2)可以進行保守治療者；(3)患者和(或)其家屬簽署相關知情同意書，自愿參與本次研究。排除標準：(1)因外傷或手術等原因引起的AP患者；(2)近期使用過生長抑素類藥物或他汀類藥物者；(3)伴有器官系統功能不全或嚴重基礎疾病者；(4)存在精神疾病或障礙的患者；(5)對藥物過敏或有相關治療禁忌證者[7]。按照隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，每組45例。對照組：男26例，女19例；年齡23～70(56.31±6.89)歲；發病原因：膽源性21例，酒精性15例，脂肪飲食9例。觀察組：男23例，女22例；年齡24～68(55.74±5.20)歲；發病原因：膽源性23例，酒精性15例，脂肪飲食7例。 2組患者的性別、年齡、發病原因比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 治療方法2組患者入院后均實施禁飲禁食、胃腸減壓、補充水電解質、維持酸堿平衡及抗感染等常規治療。對照組患者在常規治療基礎上給予 3 mg 生長抑素(北京雙鷺藥業股份有限公司，國藥準字H20054016)(與250 mL生理鹽水混合)，靜脈泵注，每日1次。觀察組患者在對照組治療基礎上給予阿托伐他汀(樂普制藥科技有限公司，國藥準字H20133127)20 mg，口服，每日1次。2組患者均治療1周。

1.3 觀察指標(1)臨床療效：根據患者的癥狀和體征可將臨床療效分為3個等級[8]，顯效：炎癥反應消退，癥狀減輕，血清及尿淀粉酶降低至正常水平；有效：炎癥反應減輕，癥狀稍有緩解，血清及尿淀粉酶降低至正常水平，各項生命體征穩定；無效：癥狀和體征未緩解甚至惡化。計算治療有效率，治療有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(2)胰腺功能指標：分別于治療前后應用CT灌注成像檢測患者胰腺功能指標，包括胰腺組織血流量(blood flow，BF)、血容量(blood volume，BV)和毛細血管表面通透性(permeability surface，PS)。(3)并發癥發生情況：觀察2組患者治療后胰腺膿腫、胰腺假性囊腫、慢性胰腺炎等并發癥發生情況，計算并發癥發生率(并發癥發生例數/總例數×100%)。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較對照組患者顯效21例(46.7%)，有效14例(31.1%)，無效10例(22.2%)，治療有效率為77.8%(35/45)；觀察組患者顯效24例(53.3%)，有效17例(37.8%)，無效4例(8.9%)，治療有效率為91.1%(41/45)；觀察組患者治療有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.232，P<0.05)。

2.2 2組患者胰腺功能指標比較結果見表1。治療前，2組患者胰腺組織BF、BV、PS比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組患者胰腺組織BF和BV顯著高于治療前，PS顯著低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后，觀察組患者胰腺組織BF和BV高于對照組，PS低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 2組患者治療前后胰腺組織BF、BV、PS比較

2.3 2組患者并發癥發生情況比較對照組患者發生胰腺膿腫3例，胰腺假性囊腫2例，慢性胰腺炎1例，腹腔感染2例，并發癥發生率為17.8%(8/45)；觀察組患者發生胰腺假性囊腫1例，慢性胰腺炎1例，并發癥發生率為4.4%(2/45)；觀察組患者并發癥發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.050，P<0.05)。

3 討論

AP作為一種典型的肝膽胰疾病，是急診科常見的疾病之一，其病因復雜，受多種因素的影響。AP的發病機制是胰蛋白酶在胰腺內被異常激活，進而引發感染、休克、腹膜炎。目前，臨床上AP的常規治療主要包括及時控制感染，糾正水、電解質、酸堿平衡紊亂，防治休克，并予以營養支持。研究發現，胰蛋白酶抑制劑和蛋白酶抑制劑可用于AP的治療[9]。生長抑素為人工合成的環狀十四氨基酸肽，相較于天然生長抑素，其作用機制及化學結構一致。生長抑素可減少胰腺、胃、小腸、膽囊的分泌，降低酶的活性或消化功能，并與胰腺細胞表面物質結合，抑制腺苷酸環化酶活化及乙酰膽堿分泌，減少炎癥介質釋放，減輕胰腺組織炎癥反應。生長抑素還能松弛Oddi氏括約肌，減輕胰腺管腔壓力，有助于胰液排出，且可激活肝臟網狀內皮系統吞噬，從而降低全身內毒素，迅速改善患者癥狀[10]。阿托伐他汀屬于全合成他汀類藥物,是肝臟羥甲基戊二酸輔酶A還原酶抑制劑，具有調脂作用，可清除體內游離脂肪酸，減少脂類物質的蓄積[11]。研究發現，阿托伐他汀具有抗炎、改善內皮細胞功能和抗氧化應激等作用[12]，能夠改善全身炎癥反應及減少胰腺繼發細菌感染，且可改善局部炎癥反應及滲出[13]，部分他汀類藥物被認為可以用于AP的預防[14]。但目前，關于生長抑素聯合阿托伐他汀對AP患者臨床癥狀及其胰腺功能的影響尚無相關研究報道。基于此，本研究觀察了生長抑素與阿托伐他汀藥物聯合治療AP的效果及其對患者胰腺功能的影響。

本研究結果顯示，觀察組患者治療有效率顯著高于對照組，說明生長抑素聯合阿托伐他汀治療AP較單一應用生長抑素臨床效果好。BF、BV和PS是常用的胰腺功能評價指標。在一定范圍內，BF、BV與胰腺功能呈正相關，PS與胰腺功能呈負相關。本研究結果顯示，治療前，2組患者胰腺組織BF、BV、PS比較差異無統計學意義；治療后，2組患者胰腺組織BF和BV顯著高于治療前，PS顯著低于治療前；觀察組患者胰腺組織BF和BV高于對照組，PS低于對照組。這一結果說明，單一應用生長抑素和生長抑素聯合阿托伐他汀治療均能改善AP患者胰腺功能，而生長抑素聯合阿托伐他汀效果更好。這可能與阿托伐他汀可通過抗氧化應激作用抑制醛固酮誘導的平滑肌細胞炎癥從而降低血管壁炎癥相關[15]，另外，阿托伐他汀也可通過抑制甲羥戊酸途徑中HMG-CoA的合成發揮抗炎作用[16]。

胰腺膿腫是AP最嚴重的并發癥之一，AP并發胰腺膿腫的發生率高達12.2%～25.0%[17]。胰腺膿腫可導致胰腺缺血、壞死和潰瘍形成，對患者的預后產生不良影響[18]。胰腺假性囊腫是AP最常見的遠期局限性并發癥之一，其發生率高達5.0%～15.0%[19]；胰腺假性囊腫可導致AP治療時間明顯延長，預后較差[20]。AP可發展為慢性胰腺炎，而慢性胰腺炎患者長期出現食欲下降、腹脹等消化不良表現，同時可伴維生素缺乏、營養不良、體質量下降等臨床表現，極大影響患者的生存質量[21]。本研究結果顯示，對照組患者發生胰腺膿腫3例，胰腺假性囊腫2例，慢性胰腺炎1例，并發癥發生率為17.8%(8/45)；觀察組患者發生胰腺假性囊腫1例，慢性胰腺炎1例，并發癥發生率為4.4%(2/45)；觀察組患者并發癥發生率顯著低于對照組；這一結果說明，與單一應用生長抑素相比，生長抑素聯合阿托伐他汀可顯著降低AP患者并發癥發生率，從而改善患者的預后。

綜上所述，生長抑素聯合阿托伐他汀較單一應用生長抑素治療AP效果顯著，可顯著改善胰腺功能，降低胰腺膿腫、胰腺假性囊腫、慢性胰腺炎等并發癥的發生。