D-二聚體水平聯合血栓彈力圖評估妊娠期高血壓患者凝血功能障礙的研究

于振英 邱彩香

臨沂經濟技術開發區人民醫院臨沂市第三人民醫院產科，臨沂 276023

妊娠期高血壓，顧名思義發生于孕婦群體中，是孕婦在妊娠期間較為常見的產科并發癥，臨床癥狀則表現為其患者血壓出現升高，伴或不伴蛋白尿和水腫，其發病原因復雜，可能與遺傳、營養缺乏等相關，并且還是造成患者出現早產、不良出生結局等情況的重要原因［1-2］。有研究顯示，在妊娠孕婦中，妊娠期高血壓的發生率約為10%，且該病的發生率與孕產婦年齡、產次有關［3］。妊娠期高血壓患者在發病期間導致母體在進行內循環的過程中融入大量破碎絨毛，這一現象是因為患者胎盤內出現嚴重的缺血、缺氧，機體小動脈也出現一定程度的痙攣收縮，并且還釋放出大量的凝血活酶，從而對患者的凝血功能產生嚴重影響，于此，對妊娠期間孕婦進行監測工作，能夠對患者的妊娠結局情況進行改善，防止不可逆等嚴重情況的發生［4］。血栓彈力圖（thromboelastography，TEG）是反映血液凝固動態變化的指標，是用于全面評價機體凝血功能的檢驗手段。D-二聚體（D-dimer，D-D）以一種特異性產物形態存在，是纖維蛋白在進行降解期間所產生的，能夠較為敏感性的對血栓形成的情況以及繼發性纖溶進行表達，在機體內以高凝狀態的分子形式存在［5］。目前臨床上暫無D-D水平聯合TEG聯用于妊娠期高血壓凝血功能障礙的診斷，故在本研究中，主要分析妊娠期高血壓患者D-D、TEG參數以及凝血功能指標，結果如下。

資料與方法

1、研究對象

選取2020年1月至2021年1月期間，臨沂經濟技術開發區人民醫院收治的100例妊娠期高血壓患者作為觀察組研究對象，按照是否合并凝血功能障礙分為A組（妊娠期高血壓組）68例、B組（妊娠期高血壓凝血功能障礙組）32例；另外同期選取54例非妊娠期高血壓且不合并凝血功能的健康產婦作為對照組研究對象。兩組研究對象在一般資料中（P＞0.05），具有可比性，見表1。患者及家屬均知曉本研究并簽署相關知情同意書，并經臨沂經濟技術開發區人民醫院醫學倫理委員會批準通過。

2、納入標準

觀察組：符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）》中的診斷標準［6］。伴有頭疼、水腫、高血壓、上腹痛等癥狀，妊娠后20周，血壓≥140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），隨機尿蛋白（+）或尿蛋白≥0.3 g/24 h。對照組：均為健康產婦。

3、排除標準

（1）孕前具有高血壓病史者；（2）存在前置胎盤、胎膜早破等癥狀者；（3）既往存在反復流產史者；（4）血液病、感染性疾病以及原發性高血壓以及腫瘤等癥狀者；（5）存在較為嚴重的免疫性疾病、遺傳性疾病者；（6）合并妊娠期糖尿病者。

4、生化指標檢測方法

于清晨時間對兩組患者行空腹靜脈血的抽取，抽取量為4 ml，離心處理10 min（3000 r/min，r=5 cm），分離上層血清，采用南京貝登醫療股份有限公司的邁瑞Mindray全自動生化分析儀BS-350s檢測D-D水平。采用深圳市風瑞科技有限責任公司的血栓彈力圖儀檢測凝固時間（K）、反應時間（R）、凝血綜合指數（CI）、圖中兩側曲線的最寬距離（MA）、Angle角。采用上海玉研科學儀器有限公司的全自動凝血分析儀檢測凝血功能指標凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）水平。

5、統計學處理

應用SPSS 20.0軟件。計量資料比較分別采用獨立樣本t檢驗和配對t檢驗，相關性分析采用Spearman相關系數模型，診斷效能分析采用受試者工作特征曲線（ROC），獲取曲線下面積、置信區間、靈敏度、特異度及cut-off值。P＜0.05為差異有統計學意義。

結果

1、一般資料比較

如表1所示，兩組研究對象年齡、孕次、孕周、身體質量指數等一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 觀察組、對照組一般資料比較（±s）

表1 觀察組、對照組一般資料比較（±s）

注：觀察組為妊娠期高血壓患者，對照組為非妊娠期高血壓的健康產婦；BIM為身體質量指數

組別觀察組對照組A組B組例數6832 54年齡（歲）26.49±2.1826.83±2.3426.71±2.29孕次（次）1.86±0.342.03±0.511.97±0.46孕周（周）31.25±2.3631.56±2.4931.38±2.41 BIM（kg/m2）21.59±0.7821.68±0.8521.74±0.92

2、觀察組、對照組D-D水平比較

A組D-D水平 為（0.85±0.10）mg/L、B組D-D水平為（1.09±0.22）mg/L，均高于對照組（0.42±0.07）mg/L，觀察組與對照組對比，差異有統計學意義（F=7.523，P=0.001，P＜0.05）；B組D-D水平高于A組［（1.09±0.22）mg/L比（0.85±0.10）mg/L］，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3、觀察組、對照組TEG參數比較

如表2所示，A組、B組TEG參數K、R低于對照組，TEG參數CI、MA、Angle角、LY30高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。B組TEG參數K、R低于A組，TEG參數CI、MA、Angle角、LY30高于A組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。

表2 觀察組、對照組血栓彈力圖參數比較（±s）

表2 觀察組、對照組血栓彈力圖參數比較（±s）

注：觀察組為妊娠期高血壓患者，對照組為非妊娠期高血壓的健康產婦；K為凝固時間，R為反應時間，CI為凝血綜合指數，MA為最寬距離，LY30為非正態分布；與對照組相比，aP＜0.05；與A組相比，bP＜0.05

組別觀察組對照組F值P值A組B組例數6832 54 K（min）1.56±0.17a 1.28±0.12ab 1.93±0.2124.015＜0.001 R（min）4.23±0.44a 4.08±0.39ab 4.59±0.467.875＜0.001 CI 2.23±0.24a 2.51±0.26ab 1.47±0.1337.050＜0.001 MA（mm）67.05±6.23a 69.15±7.02ab 64.97±6.524.190＜0.001 Angle角（°）68.39±6.85a 69.73±7.02ab 64.93±6.524.181＜0.001 LY30（%）0.98±0.11a 1.07±0.24ab 0.90±0.202.0200.046

4、觀察組、對照組凝血功能指標比較

如表3所示，A組、B組凝血功能指標PT、APTT、FIB低于對照組，凝血功能指標TT高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；B組凝血功能指標PT、APTT、FIB低于A組，凝血功能指標TT高于A組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。

表3 觀察組、對照組凝血功能指標比較（±s）

表3 觀察組、對照組凝血功能指標比較（±s）

注：觀察組為妊娠期高血壓患者，對照組為非妊娠期高血壓的健康產婦；PT為凝血酶原時間，TT為凝血酶時間，APTT為活化部分凝血活酶時間，FIB為纖維蛋白原；與對照組相比，aP＜0.05；與A組相比，bP＜0.05

組別觀察組對照組F值P值A組B組例數6832 54 PT（s）11.35±1.16a 10.64±1.08ab 11.87±1.227.067＜0.001 TT（s）15.43±1.56a 16.28±1.64ab 14.98±1.516.663＜0.001 APTT（s）24.53±2.84a 26.85±2.74ab 29.06±2.943.853＜0.001 FIB（g/L）4.02±0.43a 3.91±0.38ab 4.32±0.446.582＜0.001

5、D-D聯合TEG對妊娠期高血壓凝血功能障礙的預測價值

如表4、圖1所示，與D-D、TEG單項相比，二者聯合對妊娠期高血壓凝血功能障礙的預測價值較高，差異有統計學意義（P＜0.05）。

圖1 D-D聯合血栓彈力圖診斷妊娠期高血壓凝血功能障礙的ROC

表4 D-D聯合血栓彈力圖對妊娠期高血壓凝血功能障礙的預測價值

討論

妊娠期高血壓與遺傳、免疫、胰島素抵抗等多種因素之間具有緊密關聯，且隨著病情不斷加重，加重罹患子癇疾病的概率，不僅會對患者各臟器的血流情況產生影響，還回導致患者出現不良妊娠結局以及胎兒生長出現發育受限的情況［7-8］。近年來，隨著對妊娠期高血壓的不斷深入研究發現，妊娠期女性機體內的血液狀態時長處于高凝狀態，這一變化是機體為進行自我保護所形成的一種自我保護機制，在一定程度上有利于產后止血。與此同時，若妊娠期高血壓患者凝血功能出現失衡，極易出現出血傾向，若未得到積極治療，則易引起子癇、胎盤早剝等并發癥［8-9］。故在本研究中，主要分析妊娠期高血壓患者D-D水平聯合血栓彈力圖參數以及凝血功能指標，結果顯示，上述指標在妊娠期高血壓患者體內表達異常，可用于妊娠期高血壓臨床評估，幫助醫者制定有效的治療方案，在一定程度上可改善患者預后。

有研究發現，當妊娠期高血壓患者機體內的血液系統處于急性凝血病理狀態時，則出現凝血因子以及血小板產生轉變的現象［10-12］。而其中D-D是屬于纖溶酶水解交聯纖維蛋白，以機體內的一種特異性降解物形態存在，能夠對機體纖維蛋白的溶解功能進行有效評估，并且其自身的水平變化會隨著妊娠期的加長而呈現出遞增趨勢。在陳益明等［13］研究中，D-D是機體繼發性纖溶的重要標志物，且妊娠期高血壓患者D-D水平顯著高于健康妊娠人群，其原因為妊娠期高血壓產婦纖溶、凝血功能失衡，增大血栓傾向。在本研究中，D-D在妊娠期高血壓患者體內呈高表達，與正常妊娠生理關系密切相關，提示其可能參與疾病的發生、發展。

TEG這一檢測方法，具有一定的非侵入性，在進行檢測的過程中易被妊娠期高血壓患者接受，一方面能夠參考其檢測的參數來判定患者的凝血因子水平，另一方面還可對患者體內血小板數量與功能進行判定，可全面真實的反應妊娠期婦女凝血功能變化，評估患者病情，還可指導臨床對患者合理的輸注血液成分［14-15］。有研究顯示，通過使用TEG能夠對妊娠期高血壓患者機體內的凝血情況進行有效且準確的反映，若在早期能夠進行一定程度的干預，則會有效對圍生期出血以及栓塞性疾病發生率情況進行降低［16］。TEG不僅能反應妊娠期高血壓疾病孕產婦的凝血功能，其各項指標的變化情況還與妊娠期高血壓疾病的嚴重程度存在密切聯系，可能為妊娠期高血壓疾病孕產婦的病情監控及治療提供準確的治療依據，比如對妊娠期高血壓癥狀的常用藥阿司匹林的指導意義。而PT、TT、APTT、FIB為臨床常用凝血功能指標，其中PT、APTT是對內源性以及外源性的凝血系統在機體內是否處于正常狀態進行反映［17-18］。有研究顯示，該疾病患者機體內的凝血功能指標較為異常，對凝血功能造成一定障礙，不利于胎兒新陳代謝地排出，造成胎盤床有粥樣硬化情況地出現，從而影響胎兒對營養地獲取［19-20］。在本研究中，該疾病患者的TEG參數、凝血功能指標均呈現異常狀態，由此可看出，凝血功能的異常會影響妊娠期高血壓疾病地發生、發展，對上述指標的檢測可及時發現凝血功能異常，改善患者機體凝血情況，防止出現相關嚴重并發癥，保障母嬰健康。

綜上所述，本研究結果顯示，D-D水平在妊娠期高血壓病情地發生、發展中發揮關鍵作用，且D-D水平、TEG參數二者聯合檢測可有效評估妊娠期高血壓凝血功能障礙，可作為對該疾病行早期評判的重要指標。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突