足三里穴位注射重組人促紅素治療腎性貧血療效觀察*

曾翠青，吳東明，段小軍，董金莉，張洞于，談 平

海南省中醫院腎病風濕科，海南 海口570203

慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)發病率逐年增長，已是世界范圍內的公共健康問題。據統計我國CKD 患病率也逐年增長，2012 年王海燕教授1項納入我國47 204例成年人的大型調查研究結果顯示，我國成人CKD患病率約為10.8%，CKD 患者約為1.19 億，其中50%以上患者合并貧血［1］。貧血會引起氧分壓降低，導致各臟器供氧不足，會降低患者生活質量，增加心血管疾病及死亡風險。紅細胞生成刺激因子（erythropoiesis stimulating factor，ESAs）是改善腎性貧血的主要藥物。ESAs 用藥途徑主要是采用皮下注射，采用垂直注射法皮下注射促紅素可減輕患者局部疼痛程度，優于常規斜刺注射法，并且療效無顯著差異。穴位注射療法是在中醫藥基礎理論指導下，通過將藥物注入穴位達到防治疾病的一種特效方法，它將針刺穴位本身所引起的針感和藥物自身的藥性及對穴位的滲透作用三者有效結合，發揮綜合作用。本研究旨在驗證重組人促紅素足三里穴位注射改善貧血的優勢，為腎性貧血患者尋找更合適的用藥途徑。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年2月至2019年12月于海南省中醫院門診行規律血液透析患者82 例，其中9例未完成研究。將完成研究的73例患者隨機分為試驗組37 例和對照組36 例。兩組患者血紅蛋白(hemoglobin，Hb)比較差異有統計學意義。兩組患者基線資料見表1。

表1 兩組患者基線資料

1.2 診斷標準

1.2.1 CKD 診斷標準 參照2006 年美國NKF-K/DOQI 標準：1）腎臟損傷≥3 個月，可以有或無腎小球濾過率（glomerular filtration rate，GFR）下降，腎臟損傷可表現為下列異常：病理學檢查異常，血、尿成分異常或影像學檢查異常；2）GFR＜60 mL/min/1.73 m2大于等于3 個月，有或無腎臟損傷證據。

1.2.2 CKD分期標準 參照2006年美國NKF-K/DOQI標準，Ⅰ期：GFR≥90 mL/min/1.73 m2；Ⅱ期：GFR為60～89 mL/min/1.73 m2；Ⅲ期：GFR為30～59 mL/min/1.73 m2；Ⅳ期：GFR為15～29 mL/min/1.73 m2；V期：GFR＜15 mL/min/1.73 m2。

1.2.3 貧血診斷標準 依據WHO 推薦，海平面水平地區，年齡≥15 歲，男性Hb＜130 g/L，成年非妊娠女性Hb＜120 g/L，成年妊娠女性Hb＜110 g/L，可診斷為貧血。

1.2.4 GFR GFR采用慢性腎臟病流行病學協作公式（CKD-EPI）計算，即：GFR=a×（血清肌酐值/b）c×（0.993）年齡，其中a 根據性別與人種分別采用以下數值：黑人女性=166、男性=163，白人及其他人種女性=144、男性=141；b 根據性別采用以下數值：女性=0.7，男性=0.9；c 根據性別與血清肌酐（serum creatinine，SCr）值分別采用以下數值：女性SCr≤0.7mg/dL=-0.329、SCr＞0.7mg/dL=-1.209，男性SCr≤0.7 mg/dL=-0.411、SCr＞0.7 mg/dL=-1.209。

1.3 納入標準1）在海南省中醫院定期透析、就診患者；2）符合CKD診斷標準；3）Hb＜100 g/L，排除其他因素引起的貧血；4）年齡18～80歲；5）近1月未使用促紅細胞生長因子；6）知情同意。

1.4 排除標準1）妊娠或哺乳期婦女；2）合并嚴重心、腦、肝或造血系統等其他系統原發性疾病者；3）3 個月內用過西藥糖皮質激素、免疫抑制劑等有骨髓抑制副作用的藥物；4）有嚴重精神疾病或因其他原因不能配合診治、調查者；5）其他病變引起的貧血。

1.5 治療方法

1.5.1 基礎治療 主要包括維持血液透析，注射重組人促紅素，補充鐵劑、葉酸等造血原料，飲食營養，控制血壓、血脂等。

1.5.2 試驗組 重組人促紅素注射液（沈陽三生制藥有限責任公司生產，規格：10 000 IU/支）1支加入生理鹽水15 mL，注射于足三里穴，每周1次，根據Hb水平調整用量。

1.5.3 對照組 重組人促紅素注射液1 支加入生理鹽水15 mL，注射于上臂三角肌下緣，每周1次，根據Hb水平調整用量。

1.6 統計學方法采用SPSS2 6.0 軟件分析數據。計量資料以D或M（QL，QU）表示，組間比較采用t檢驗（不滿足正態分布和/或方差齊性時采用秩和檢驗），P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組Hb 基線存在統計學差異，無法直接進行比較，取研究前后差值（治療第5 月的Hb-第0 月Hb）進行比較。試驗組患者Hb高于對照組。見表2、圖1及表3。

圖1 兩組患者Hb平均值

表2 兩組患者治療不同時間點Hb平均值 g/L

表3 兩組患者治療前后Hb差值比較［M（QL，QU）］

3 討論

貧血是慢性腎臟病患者最主要的并發癥之一，在疾病的早期即可出現，并且隨腎功能的惡化，貧血發生率逐漸增加。大約50%的CKD 3～5期患者并發貧血［1］，且血液透析患者合并貧血的比例更高，有調查顯示血液透析與非透析CKD 患者貧血患病率分別為61.2%和51.5%［2-6］。貧血對腎病的進展及患者的長期生存及生活質量均有重要影響。貧血會引起心率加快、每搏輸出量增加、緩慢加重心室前負荷，最終使心室腔擴大、心肌厚度增加；其中引起的左心肥大是導致CKD 患者死亡的獨立危險因素之一［7-9］。穴位注射療法是在中醫藥基礎理論指導下，通過藥物注入穴位來達到防治疾病的一種特效方法，它將針刺穴位本身所引起的針感和藥物自身的藥性及對穴位的滲透作用三者有效結合，發揮其綜合作用［10］。本研究選擇將藥物注入穴位來達到預防、治療疾病的方法［11-13］，它將針刺穴位本身所引起的針感、藥物自身的藥性及對穴位的滲透作用三者有效結合，發揮其綜合作用［14-16］。

本研究中足三里穴位注射重組人促紅素注射液患者血紅蛋白水平較三角肌下緣注射藥物高。證實足三里穴位注射重組人促紅素對改善腎性貧血具有更好療效。

穴位注射療法首先通過針刺及停留在穴位中藥物的物理刺激，刺激神經系統途徑，尤其是中樞神經核團的整合參與［17］；膽堿能神經、腎上腺素能神經及肽能神經均發揮重要作用。注射藥物通過經絡循行，尤其是在經穴-經絡-臟腑基礎上，通過與經穴相聯系的特定器官系統產生效果。而且藥物停留在穴位處并對周圍組織產生壓力達到持續刺激穴位的目的，并直接或間接影響其所屬經絡及相關經絡，可增強其疏經活絡、活血化瘀、平衡陰陽以提高機體免疫功能的作用。穴位注射療法是近年來中西醫結合的產物，臨床應用操作簡便、療效確切、不良反應少，易于被患者接受，具有用量小、吸收快、直達病所的優勢。