舒筋健腰丸對腰椎間盤突出癥患者腰痛及下肢竄痛的改善作用和安全性評價*

楊 偉，高景華△，高春雨，王寶劍，李路廣，張學思，李 輝，柳博文，唐廣軍

1 中國中醫科學院望京醫院脊柱二科，北京 100102；2 北京中醫藥大學

腰椎間盤突出癥（lumbar disc herniation，LDH）是指因腰椎間盤變性、破裂后髓核突（或脫）向后方或突至椎管內致使相鄰組織遭受刺激或壓迫而出現一系列臨床癥狀的疾病［1］。腰痛和下肢竄痛是LDH 患者最主要的癥狀。中醫藥可緩解LDH 患者腰腿痛癥狀。中藥復方對提高LDH 患者的總有效率，改善疼痛癥狀，降低炎性因子等具有理想效果［2］。舒筋健腰丸治療LDH療效確切，且具有較高的安全性［3］。本研究通過多中心隨機對照研究觀察舒筋健腰丸治療LDH 患者腰痛和下肢竄痛的臨床療效和安全性，為其臨床推廣應用提供依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料將2015年6月至2016年11月在11 家醫院就診的240 例LDH 患者采用計算機程序按照3∶1 的比例隨機分為試驗組180 例，對照組60 例，其中脫落或違反試驗方案共27 例，最終納入研究試驗組162 例，對照組51 例。兩組患者基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者基線資料比較

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參考《實用骨科學》［1］和《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］相關標準：1）腰痛和下肢放射性痛；2）腹壓增高、著涼、活動或勞累后腰腿痛加重；3）患者常采取被動體位，腰椎活動受限，腰部壓痛及骶棘肌痙攣；4）直腿抬高及加強試驗陽性；5）腰椎CT 或MRI 顯示硬膜囊和神經根受壓情況，可明確臨床診斷。

1.2.2 中醫證候診斷標準 參考《中醫病證診斷療效標準》［5］和《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］相關標準中肝腎不足、風濕瘀阻證：腰痛，下肢竄痛，腰膝酸軟，肢體麻木，肢體沉重，舌暗或有瘀斑，苔白或膩，脈沉澀。

1.3 納入標準1）符合上述中醫和西醫診斷標準；2）年齡18～65周歲；3）自愿簽署知情同意書。

1.4 排除標準1）伴有先天性椎管狹窄、腰椎側彎、腰椎滑脫、腰椎結核或由腫瘤、創傷等其他原因引起的腰椎管狹窄；2）有下肢運動障礙、二便功能障礙等嚴重手術指征者；3）哺乳期或妊娠期婦女；4）有循環、消化、神經、泌尿等系統嚴重原發性疾病者，血丙氨酸氨基轉移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（aspartate aminotransferase，AST）、肌酐（creatinine，Cr）大于正常值者；5）屬過敏體質或已知對本研究所用藥物及成分過敏者；6）盲、聾、啞、智力或精神障礙等特殊患者。

1.5 治療方法

1.5.1 試驗組 口服舒筋健腰丸，每次5 g，每日3次；口服腰痹通膠囊模擬劑，每次3粒，每日3次。

1.5.2 對照組 口服腰痹通膠囊，每次3粒，每日3次；口服舒筋健腰丸模擬劑，每次5 g，每日3次。

療程均為4 周。模擬劑在包裝、性狀、口味、色澤、重量等方面與真實藥物保持一致。

1.6 觀察指標分別于治療前及治療第14 天、第28天評價視覺模擬量表(visual analog scale，VAS)評分和中醫證候療效。

1.6.1 腰痛及下肢竄痛程度 輕度（1～3 分）、中度（4～6分）和重度（7～10分）。

1.6.2 療效標準 痊愈：臨床癥狀消失或基本消失，證候積分減少≥90%；顯效：臨床癥狀改善，證候積分減少≥70%，＜90%；有效：臨床癥狀好轉，證候積分減少≥30%，＜70%；無效：臨床癥狀無明顯改善，甚至加重，證候積分減少＜30%。

尼莫地平法計算公式：總有效率（%）=［（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分］×100%

1.6.3 安全性評價 觀察兩組患者治療前及治療后一般檢查項目（體溫、靜息心率、呼吸、血壓等）、血常規、便常規、尿常規、肝腎功能［ALT、AST、總膽紅素(total bilirubin，TBIL)、γ-GT、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP）、尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、Cr］等，并隨時觀察患者不良事件發生情況。

1.7 統計學方法使用SPSS 22.0 軟件分析數據，計量資料以描述，采用t檢驗；計數資料以n（%）描述，采用χ2檢驗或Fisher 精確概率法；等級資料采用秩和檢驗，假設檢驗統一采用雙側檢驗，α=0.05。

2 結果

2.1 腰痛及下肢竄痛VAS 評分兩組患者治療第14 天、第28 天腰痛及下肢竄痛VAS 評分與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05），說明兩種藥物治療腰痛和下肢竄痛均有療效。治療前及治療第14天腰痛及下肢竄痛VAS評分組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），說明2 周內兩組藥物療效相當；第28 天VAS 評分組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），說明1 個療程后試驗組療效優于對照組。見表2。

表2 兩組患者治療前后腰痛及下肢竄痛VAS評分（）分

表2 兩組患者治療前后腰痛及下肢竄痛VAS評分（）分

注：表中資料為213例PPS符合方案數據集（試驗組n=162，對照組n=51）（下同）

2.2 中醫證候總積分兩組患者治療第14 天、第28天與治療前比較差異均有統計學意義（P＜0.05），說明兩種藥物在改善中醫證候總積分方面均有療效；兩組患者治療第14 天組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），說明在2周內兩組藥物療效相當；治療第28天組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），說明試驗組療效優于對照組。見表3。

表3 兩組患者治療前后中醫證候總積分比較（）分

表3 兩組患者治療前后中醫證候總積分比較（）分

2.3 臨床療效腰痛總有效率治療第14 天組間比較差異無統計學意義（χ2=0.056，P=0.673），說明治療2 周兩種藥品療效相當；治療第28 天組間比較差異有統計學意義（χ2=1.681，P=0.015），舒筋健腰丸治療4 周的療效優于腰痹通膠囊。見表4。

表4 治療不同時點兩組患者腰痛療效比較［n（%）］

下肢竄痛總有效率治療第14 天（χ2=0.946，P=0.331）和第28 天（χ2=161，P=0.688）組間比較差異無統計學意義，說明舒筋健腰丸和腰痹通膠囊在改善下肢竄痛方面效果相當。見表5。

表5 治療不同時點兩組患者下肢竄痛療效比較［n（%）］

2.4 不良反應試驗期間發生29 例次不良事件，其中11 例次藥物不良反應中試驗組7 例患者發生藥物不良反應8 例次（口腔麻木、肝酶升高、胃痛、腰間盤突出加重、肝功能異常、皮膚瘙癢各1 例，脫發2 例）；對照組3 例患者發生藥物不良反應3例次（肝酶升高2例、胃痛1例），兩組患者藥物不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。說明兩種藥品安全性相當。兩組患者不良事件、嚴重不良事件發生率比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組患者不良事件及藥物不良反應發生率

3 討論

目前，手術仍是治療LDH 的主流方式，但手術有其自身的局限性，如手術風險高，并發癥較多，遠期效果不佳等。在實際臨床治療中，多數LDH可通過中醫藥治療得以緩解，中醫保守治療占重要地位［5-7］。既往研究表明中藥復方可改善腰背部疼痛和下肢放射痛等不適癥狀，也可降低炎性因子表達，促進神經功能改善［8］。

舒筋健腰丸由狗脊、雞血藤、金櫻子等13 味中藥材組成，具有祛風除濕，活絡止痛，補益肝腎，強筋健骨功效。臨床用于治療坐骨神經痛，腰膝酸痛等病。藥理毒理試驗顯示，舒筋健腰丸具有鎮痛、抗炎及抗骨質疏松等作用，且毒性極低［9］。研究表明舒筋健腰丸能提高小鼠對電、熱及化學性等多種刺激的痛閾值，抑制血清細胞因子白細胞介素1β、腫瘤壞死因子α、MMP-1、MMP-13 含量，對關節軟骨損傷具有較好的修復作用［10］。石洪超等［11］通過對大鼠坐骨神經組織的病理學檢查發現，連續28 天灌胃舒筋健腰丸可減輕神經水腫和空泡變性等現象，降低血清內炎性因子含量，進而發揮保護坐骨神經的作用。厲強等［12］運用舒筋健腰丸口服治療LDH 發現，舒筋健腰丸可改善患者腰痛和提高生活自理能力，且不良反應少。

本試驗采用多中心、雙盲雙模擬隨機對照的臨床試驗設計方案，通過觀察LDH患者腰痛、下肢竄痛VAS 評分和中醫證候療效，評價舒筋健腰丸治療LDH 的療效與安全性。結果表明兩種藥品均具有較高安全性，而且舒筋健腰丸在改善LDH患者腰痛和下肢竄痛方面療效滿意，對于腰痛癥狀，舒筋健腰丸的遠期療效優于腰痹通膠囊，值得臨床推廣應用。