丁螺環酮聯合利培酮治療首發精神分裂癥患者的近期隨訪研究

孫艷紅

（鄭州大學第一附屬醫院精神科，河南 鄭州 450000）

精神分裂癥是慢性退行性、嚴重性、高致殘性等常見精神疾病，其臨床多表現為情感、認知、攻擊、陽性、陰性癥狀等，基本個性改變、思維分裂、精神活動、環境不協調等是其主要特征，青壯年是其多發群體[1-2]。本研究選取我院142例首發精神分裂癥患者，旨在探究丁螺環酮聯合利培酮治療首發精神分裂癥患者的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年1月至2020年2月我院142例首發精神分裂癥患者，按隨機數字表法分兩組，各71例。其中觀察組男45例，女26例，年齡19～63歲，平均（41.04±7.72）歲；病程1個月～5個月，平均（3.09±0.66）個月；體質量指數：18.5～26.4kg/m2，平均體質量指數（22.75±1.24）kg/m2；對照組男47例，女24例，年齡18～61歲，平均（40.42±7.26）歲；病程2～7個月，平均（3.31±0.86）個月；體質量指數：19.6～25.4kg/m2，平均體質量指數（22.44±1.13）kg/m2。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入和排除標準：納入標準：經臨床癥狀表現、陽性、陰性癥狀評定量表（PANSS）評分確診為精神分裂癥；3個月內未使用過抗精神疾病藥物；首次發病；患者家屬知情本研究，簽署同意書。排除標準：對本研究涉及藥物過敏者；無精神病家族史；嚴重惡性腫瘤；腦部器質性病變；胃潰瘍、胃出血；合并心、肝、腎、肺等功能障礙；心、腦血管疾病；免疫系統障礙；嚴重軀體障礙；懷孕、哺乳期婦女。

1.3 方法

1.3.1 對照組：采用利培酮治療，口服，首次劑量1mg/次，1次/d，1周內依照陽性、陰性癥狀評定量表（PANSS）評分增加劑量至2～8mg。

1.3.2 觀察組：采用丁螺環酮聯合利培酮治療，利培酮用法用量同對照組；丁螺環酮口服，起始劑量15mg/次，3次/d。1周內依照PANSS評分增加計量16～30mg。兩組持續治療3個月。

1.4 療效評估標準：兩組均于治療3個月后以PANSS評分實施療效評估，無效：PANSS評分較治療前降低＜30%；有效：PANSS評分較治療前降低30%～49%；顯效：PANSS評分較治療前降低50%～70%；臨床治愈：PANSS評分較治療前降低＞70%。將有效、顯效、臨床治愈計入總有效率。

1.5 觀察指標：①療效；②對比兩組治療前后PANSS評分，PANSS總評分270分，共30項，每項7分，包括陰性、陽性量表各7項，一般精神病理量表16項，由專業精神科醫師進行評估，分值越低，病情越輕；③以韋氏成人智力量表（WAIS-RC）評分評估2組治療前后認知功能，其中數字廣度測試總分22分，倒背最高10分、順背最高12分；數字符號測試總分90分，時間限制于90s內，填充正確符號計1分，填充倒轉符號計0.5分，分值越低，代表認知功能越差；④對比2組治療前后神經營養因子水平，包括血清腦源性神經營養因子（BDNF）和膠質源性神經營養因子（GDNF）。

1.6 統計學分析：運用SPSS22.0對數據進行分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效：觀察組5例無效，7例有效，9例顯效，50例臨床治愈，總有效率為92.96%；對照組16例無效，5例有效，12例顯效，38例臨床治愈，總有效率為77.46%；同對照組相比，觀察組總有效率明顯提高（χ2=6.762，P=0.009）。

2.2 認知功能、PANSS評分：治療前2組數字符號、數字廣度測試、PANSS評分對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組PANSS評分較治療前明顯降低，數字符號、數字廣度測試評分較治療前明顯提高，且觀察組PANSS評分低于對照組，數字符號、數字廣度測試評分高于對照組（P＜0.05），詳見表1。

表1 2組認知功能、PANSS評分對比（±s）

表1 2組認知功能、PANSS評分對比（±s）

組別 n PANSS 數字符號測試 數字廣度測試治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 7177.58±6.3134.54±4.6864.34±8.6781.87±5.2112.43±3.2317.82±2.38對照組 7178.22±6.4349.43±5.3665.04±7.5976.45±6.3611.32±4.6514.25±3.31 t 0.59917.6320.5495.5551.6527.379 P 0.550 ＜0.0010.584 ＜0.0010.101 ＜0.001

2.3 神經營養因子水平：治療前2組血清BDNF、GDNF水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后2組血清BDNF、GDNF水平較治療前明顯提高，且觀察組高于對照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 2組神經營養因子水平對比（±s）

表2 2組神經營養因子水平對比（±s）

組別 n GDNF BDNF治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 71428.43±84.11592.26±92.279.42±1.4314.45±2.15對照組 71432.47±82.43549.59±88.339.16±1.4711.79±2.02 t 0.2892.8151.0687.598 P 0.7730.0060.287 ＜0.001

3 討論

利培酮可選擇性結合5-HT2受體及多巴胺D2受體，同時還可結合α1-腎上腺素受體，對患者精神分裂癥具有改善效果。本研究中，治療后觀察組總有效率92.96%，高于對照組77.46%，PANSS評分低于對照組，數字符號、數字廣度測試評分高于對照組，提示丁螺環酮聯合利培酮治療首發精神分裂癥效果顯著，可有效提高認知功能，改善臨床癥狀。原因分析為丁螺環酮是非苯二氮卓類抗焦慮藥物，且是突觸前膜、后膜5-羥色胺受體激動劑，其能通過抑制N-甲基-D-天冬氨酸受體，進而減緩內側前額葉皮層能量代謝，有助于降低患者認知功能損傷。

血清BDNF、GDNF為神經營養因子，能促進神經元生長、發育，同時還能降低神經元死亡，其中血清BDNF具有提升抗氧化酶活性、刺激細胞間修復、調節神經元內基因表達，降低神經細胞死亡效果[3]。本研究結果表明，治療后觀察組血清BDNF、GDNF水平高于對照組，由此可見丁螺環酮聯合利培酮治療首發精神分裂癥可有效提高血清BDNF、GDNF水平，促進神經營養功能恢復。其原因可能為丁螺環酮對神經元具有保護作用，從而提高血清BDNF、GDNF水平，達到治療效果。