血清Lp-PLA_2、CRP水平與不穩定型心絞痛患者再發心肌梗死的相關性

朱慧英 陳慧敏 朱秋平 張祖峰

（鄭州市第九人民醫院心內科，河南 鄭州 450000）

不穩定型心絞痛為常見的急性冠脈綜合征，主要由血脂異常、高血壓等因素引起，臨床主要表現為胸痛、胸悶等癥狀。由于患者可能出現冠狀動脈粥樣斑塊脫落，且機體應激過程中冠狀動脈平滑肌持續性痙攣，多數患者常常發生心肌梗死，加劇心肌細胞的凋亡。因此，積極探尋可靠的實驗室指標以預測不穩定型心絞痛患者再發心肌梗死極為重要。血清脂蛋白相關磷脂酶A2（Lipoprotein associated phospholipase A2，Lp-PLA2）是一種炎性細胞分泌的能促使氧化磷脂水解的磷脂酶，多用于腦血管疾病進展的評估[1]；而C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）為臨床常見的炎性標志物，當發生組織損傷時其水平可明顯提高，在冠狀動脈病變程度診斷中的應用價值較好，但臨床尚缺乏上述指標在不穩定型心絞痛患者再發心肌梗死中的相關報道[2]。基于此，本研究主要分析血清Lp-PLA2、CRP水平與不穩定型心絞痛患者再發心肌梗死的相關性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：前瞻性選取2018年3月至2019年4月我院262例不穩定型心絞痛患者，均自愿簽署知情同意書。納入標準：①符合《內科學（第九版）》[3]中關于不穩定型心絞痛的診斷標準；②參與研究前1d內至少有1次心絞痛發作；③冠狀動脈造影顯示至少1支血管狹窄程度＞50%。排除標準：①合并心肌炎、心內膜炎等其他心臟疾病；②肝腎功能不全；③合并惡性腫瘤；④合并自身免疫性疾病；⑤合并腦血管及周圍血管疾病。262例患者男159例，女103例；年齡37～62歲，平均（47.36±2.58）歲；病程1～5年，平均（3.09±1.28）年；疾病類型：初發心絞痛126例，靜息心絞痛75例，變異型心絞痛61例。

1.2 方法：采集262例患者入院后清晨空腹靜脈血5mL，3000r/min離心處理10min后取上清液，使用武漢菲恩生物科技有限公司提供的試劑盒并采用酶聯免疫吸附法檢測血清Lp-PLA2、CRP水平。心肌梗死的評估方法參考《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》[4]中關于心肌梗死的診斷標準。

1.3 統計學方法：運用SPSS24.0軟件進行數據處理，計量資料以表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，繪制受試者工作曲線得到曲線下面積，檢驗血清Lp-PLA2、CRP水平與不穩定型心絞痛患者再發心肌梗死的相關性，AUC＞0.9提示評估價值較高，0.7＜AUC≤0.9提示有一定預測價值，0.5＜AUC≤0.7提示預測價值較低，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不穩定型心絞痛患者再發心肌梗死情況：262例不穩定型心絞痛患者中再發心肌梗死36例，發生率為13.74%。

2.2 不同再發心肌梗死情況患者血清Lp-PLA2、CRP水平比較：再發組患者血清Lp-PLA2、CRP水平均高于未再發組患者，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 不同再發心肌梗死情況患者血清Lp-PLA2、CRP水平比較（±s）

表1 不同再發心肌梗死情況患者血清Lp-PLA2、CRP水平比較（±s）

組別 n發生組 36未發生組 226 t -P -Lp-PLA2/（μg·L-1）37.98±4.1625.57±3.0421.520＜0.001 CRP/（mg·L-1）8.06±0.795.23±0.5427.192＜0.001

2.3 血清Lp-PLA2、CRP水平在不穩定型心絞痛患者再發心肌梗死中的評估價值：繪制ROC曲線發現，血清Lp-PLA2、CRP水平及聯合檢測評估不穩定型心絞痛患者再發心肌梗死的AUC值分別為0.742、0.810、0.832，均有一定評估價值，且以聯合檢測的評估價值高，詳見圖1，表2。

表2 血清Lp-PLA2、CRP水平在不穩定型心絞痛患者再發心肌梗死中的評估價值

圖1 血清Lp-PLA2、CRP水平在不穩定型心絞痛患者再發心肌梗死中的評估價值

3 討論

不穩定型心絞痛是在冠狀動脈粥樣硬化導致血管管腔固定性狹窄的基礎上，出現斑塊破裂或潰瘍，加快血栓形成與血管收縮，最終引起心肌供氧減少并出現一系列不適癥狀。由于斑塊不穩定破裂后可加重血管狹窄，膠原纖維或脂質暴露，內外源性促凝因子被激活并產生瀑布樣效應，最終增加心肌梗死的發生風險，進一步威脅患者生命安全。因此，需積極探究理想的實驗室指標以預測不穩定型心絞痛患者再發心肌梗死并給予合理的干預措施。

本研究顯示，262例不穩定型心絞痛患者中再發心肌梗死36例，發生率為13.74%，表明不穩定型心絞痛患者具有一定的心肌梗死發生風險，臨床應給予充分重視；同時，本研究還發現再發組患者血清Lp-PLA2、CRP水平均高于未再發組患者，提示血清Lp-PLA2、CRP水平可有效預測不穩定型心絞痛患者再發心肌梗死。初步分析其原因為Lp-PLA2具有水解血小板活化因子的乙酰基，在人體血液循環中主要與脂蛋白相結合，能夠催化水解低密度脂蛋白上的氧化卵磷脂并產生促炎介質-溶血卵磷脂與氧化游離脂肪酸，在心腦血管事件的發展中起著至關重要的作用。Lp-PLA2所介導的炎性介質能夠趨化單核細胞，即由血管腔向血管壁聚集和浸潤；同時單核細胞在血管壁衍生為巨噬細胞后能夠吞噬氧化磷脂卵生成泡沫細胞。此外，Lp-PLA2還可激活蛋白水解酶，降解纖維帽的平滑肌細胞和膠原基質，破壞纖維斑塊的完整性，加劇血管內皮受損與動脈粥樣硬化的形成，最終增加再發心肌梗死的發生率。有研究表明，Lp-PLA2在易損破裂斑塊的壞死核心區域處強烈表達，表明該物質與心血管疾病的發生息息相關。而CRP作為臨床常見炎性標志物，在冠狀動脈內膜局部炎癥反應過程中具有重要作用，能夠導致硬化斑塊破裂，加劇血管栓塞，最終引起心血管事件[6]。此外，CRP水平較高可介導機體免疫反應，在病理過程中，黏附因子于內皮細胞內部表達，白細胞黏附在內皮細胞的表面并發生遷移，分泌更多的炎癥介質并攝取氧化低密度脂蛋白，最終形成泡沫細胞，加快纖維斑塊和粥樣硬化的發展。因此，血清Lp-PLA2與CRP聯合檢測可提高不穩定型心絞痛患者再發心肌梗死的評估價值。本研究繪制ROC曲線發現，血清Lp-PLA2、CRP水平及聯合檢測評估不穩定型心絞痛患者再發心肌梗死的AUC值分別為0.742、0.810、0.832，均有一定評估價值，且以聯合檢測價值更高。因此，臨床可通過早期監測不穩定型心絞痛患者血清Lp-PLA2、CRP水平，評估再發心肌梗死的風險，并及時制定針對性防治措施以改善患者預后。

綜上所述，血清Lp-PLA2、CRP水平與不穩定型心絞痛患者再發心肌梗死之間具有密切聯系，即血清Lp-PLA2、CRP水平越高，患者越容易再發心肌梗死，臨床應結合上述指標水平及時調整干預措施以降低心肌梗死再發。