丙硫氧嘧啶治療甲狀腺功能亢進癥療效及其安全性分析

焦東安 馮名杰 周 輝 李俊明

（廣東省第二人民醫院藥學部，廣東 廣州 510317）

甲狀腺功能亢進癥簡稱“甲亢”，在內分泌科臨床上十分常見，尤其多見于女性，但與年齡分布無明顯相關性，每個年齡段發病率相似[1]。甲亢的病理生理表現為甲狀腺素“過剩”，即甲狀腺病態合成和釋放過量激素，而機體代謝不能將其完全消耗，從而興奮交感神經，患者常常以頻繁大汗、心悸、易怒、食量增多反而體重下降等臨床表現為著[2]。甲亢有多種類型，其中以毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves病）最為常見，臨床上80%類型為Graves病[3]，此外還有炎性甲亢如亞急性甲狀腺炎、產后甲狀腺炎和橋本甲亢；藥物性甲亢，如左甲狀腺素鈉和碘致甲亢；hCG相關性甲亢和垂體TSH瘤甲亢等類型[4]。甲亢患者血清學檢測常呈現T3、T4、FT3、FT4升高，同時伴TSH下降表現，但有一些患者可以只表現T3和FT3升高，T4和FT4正常，但TSH下降，在臨床上需注意識別[5]。有一些Graves病類型的甲亢患者還伴有甲狀腺自身抗體升高，甲狀腺球蛋白抗體和甲狀腺過氧化物酶抗體升高，Graves病患者是由于濾胞細胞產生了一種刺激甲狀腺功能的免疫球蛋白-TSI，所以臨床檢驗促甲狀腺素（TSH）受體抗體-TRAb陽性[6]。目前針對甲亢治療方法有抗甲狀腺藥物治療，放射碘治療和手術治療等，其中藥物治療占據重要地位。丙硫氧嘧啶是臨床上治療甲亢的常用藥物，但其療效和安全性相關研究尚不深入，故本研究旨在探討丙硫氧嘧啶治療甲狀腺功能亢進癥療效及其安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料：連續收集2019年7月1日至2020年6月30日就診于我院內分泌科門診或在我院內分泌科病房住院，明確診斷為甲亢的患者共120例，隨機分為研究組和對照組各60例。對照組男患24例，女患36例，年齡27～52歲，平均年齡（34.3±4.0）歲，病程2～12年，平均病程（6.9±2.2）年，其中Graves病50例，橋本甲亢7例，亞急性甲狀腺炎3例；研究組男患26例，女患34例，年齡26～50歲，平均年齡（32.5±3.8）歲，病程1.5～10年，平均病程（6.4±2.0）年，其中Graves病49例，橋本甲亢6例，亞急性甲狀腺炎5例。研究組和對照組年齡、性別、病程和甲亢類型等資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入標準：甲亢診斷依據符合《中國甲狀腺疾病診斷指南》[7]相關標準；研究前未應用過甲亢治療藥物、碘劑治療和手術治療；無甲亢家族病史；近半年無激素應用史；自愿參加研究，簽署同意書。

1.3 排除標準：近半年應用影響甲狀腺素代謝藥物；合并甲狀腺惡性腫瘤；妊娠和哺乳期；合并其他器官嚴重功能障礙；精神或意識障礙。

1.4 研究方法：兩組患者均給予一般治療：補充營養和熱量、規律鍛煉、注意休息、控制碘攝入量、避免應用含碘藥物及注射造影劑等。對照組采用甲巰咪唑干預，具體用法：以20mg每日2次或40mg每日1次作為起始量，應用2～6周后根據臨床癥狀減量，總療程6個月。觀察組采用丙硫氧嘧啶干預，具體用法：300mg/d為起始總劑量，分4次至6次服用，觀察癥狀改善后減量至50～150mg口服鞏固治療。總療程6個月。

1.5 觀察指標：比較兩組治療效果：患者高代謝等臨床表現減輕即為治療有效；比較甲狀腺功能相關指標：包括FT3、FT4、TSH、TPO-Ab和Tg-Ab含量；比較藥物不良反應：包括惡心嘔吐、腹瀉、肝腎功損傷等。

1.6 統計學分析：運用SPSS24.0統計學軟件分析數據，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；計數資料用%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果和甲狀腺功能指標比較：丙硫氧嘧啶治療后甲亢患者高代謝相關癥狀和體征得到顯著改善，癥狀減輕概率明顯大于對照組；此外，觀察組患者血清中FT3、FT4、TPOAb和TgAb指標均抵于對照組，而TSH指標高于對照組（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組治療效果和甲狀腺功能指標比較（±s）

表1 兩組治療效果和甲狀腺功能指標比較（±s）

研究組 對照組 P高代謝癥狀減輕 25(41.67) 20(33.33) ＜0.05 FT3（pmol/L） 4.76±1.355.96±1.22 ＜0.05 FT4（pmol/L） 16.99±4.4224.66±5.05 ＜0.05 TSH（uIU/mL） 5.47±0.793.64±0.57 ＜0.05 TPO-Ab（IU/mL） 130.74±22.01147.88±21.16 ＜0.05 Tg-Ab（IU/mL） 136.69±22.24146.38±21.93 ＜0.05

2.2 兩組藥物不良反應比較：用藥過程監測觀察組共有3例患者出現胃腸道不良反應，停藥后自行好轉，較對照組不良反應發生率顯著降低（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組不良反應對比[n（%）]

3 討論

丙硫氧嘧啶作為治療甲狀腺功能亢進癥的常用藥物，其存在多種作用機制。一方面，丙硫氧嘧啶可以在外周組織中起作用，促進三碘甲狀腺原氨酸的形成[8]；另一方面，能夠作用于參與自身免疫功能調節的B淋巴細胞，抑制甲亢相關甲狀腺素抗體的合成，同時也能對T淋巴細胞起到抑制作用[9]。

本研究顯示，丙硫氧嘧啶治療后甲亢患者高代謝相關癥狀和體征得到顯著改善；此外，觀察組患者血清中FT3、FT4、TPOAb和TgAb指標均降低，TSH指標升高，且用藥過程中不良反應發生率低，臨床應用安全可靠。這一結果與既往研究一致。研究顯示雖然放射性碘治療或手術切除等方式均是根除甲亢的有效措施，但是放射性碘治療極易引起甲狀腺功能減退，影響患者生存質量[10]；手術是有創檢查，易留疤痕且術后容易引發切口感染，故目前抗甲狀腺藥物仍是患者普遍首選的治療方式，臨床應用廣泛。研究證實，甲亢主要與機體自身免疫功能異常密切相關。甲狀腺刺激性抗體（TSAb）與TSH競爭性結合手提的負反饋機制遭到破壞后，導致甲狀腺激素過度分泌導致疾病。丙硫氧嘧啶能夠降低甲亢相關抗體水平，調節免疫功能對甲亢的影響；此外，還能抑制甲狀腺內過氧化物酶系，抑制甲狀腺素和三碘甲狀腺原氨酸的合成，多管齊下發揮抗甲狀腺亢進功效。另外，丙硫氧嘧啶能夠在胃腸道中被迅速吸收，且半衰期較長，藥效持久穩定，能夠縮短藥物服用周期。

綜上所述，對于甲狀腺功能亢進患者，應用丙硫氧嘧啶治療臨床效果好，高代謝癥狀減輕明顯，同時還能顯著降低FT3、FT4、TPOAb和TgAb，升高TSH水平，顯著改善甲狀腺功能的同時不良反應少，安全性佳，是治療甲亢的優選藥物。