雷公藤多苷聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎療效及對患者骨修復指標的影響

吳俊靈

（衡陽市中心醫院，湖南 衡陽 421001）

類風濕性關節炎是臨床工作中較為常見的一種自身免疫性疾病，患者主要臨床表現為進展性的外周關節滑膜炎，主要以近端指間關節、腕關節和掌指關節等小關節病變較為常見[1]。該病病程較長且呈易反復發作，若未得到及時治療，患者則會因病情持續進展而發展為關節畸形，影響關節功能，嚴重者甚至喪失基本勞動能力，對患者的生活質量及身心健康造成嚴重威脅[2]。目前治療該病仍是臨床一大難題，使用藥物緩解患者疼痛、控制病情進展是目前主要治療手段。甲氨蝶呤是臨床常用抗風濕藥物，但該藥起效慢且副作用多[3]。雷公藤多苷是從中藥雷公藤中提取出的天然藥物制劑，具有抗炎、活血止痛等功效，近年來相關研究發現，雷公藤多苷對類風濕關節炎具有多靶點治療作用[4]。本研究對類風濕關節炎患者采用甲氨蝶呤治的基礎上聯合應用雷公藤多苷，觀察了聯合用藥的治療效果及對骨修復指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年4月至2021年4月在衡陽市中心醫院接受治療的126 例類風濕關節炎患者，隨機分為對照組和觀察組，每組各63例。選取對照組中男性34 例，女性29 例；年齡44～78 歲，平均（55.41±5.37）歲；病程1～15 年，平均（5.75±1.12）年。觀察組中男35 例，女28 例；年齡41～76 歲，平均（54.83±5.22）歲；病程1～15 年，平均（6.03±1.07）年。兩組患者一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①納入研究者均符合類風濕關節炎相關診斷標準；②經X 線檢查提示骨質存在不同程度的破壞、變形、增厚；③患者簽署知情同意書。排除標準：①合并其他免疫性疾病、血液系統疾病者；②嚴重心、肝、腎功能不全者；③長期服用免疫抑制劑藥物對本研究結果有影響者；④對本研究所用藥物過敏者；⑤妊娠期與哺乳期婦女。

1.3 方法 兩組患者入院后均予以充分休息，遵醫囑給予葉酸、保護胃黏膜藥物、鈣劑、維生素D、非甾體類抗炎藥等常規治療，并指導患者進行患處關節制動及主動功能鍛煉。對照組口服甲氨蝶呤片（國藥準字H19983205，通化茂祥制藥有限公司，規格2.5mg），10mg/次，1 次/周，連續用藥3 個月。觀察組在對照組的基礎上聯合口服雷公藤多苷片（國藥準字H22022674，上海復旦復華藥業有限公司，規格10mg），每天1～1.5mg/kg，分三次口服，連續用藥3個月。

1.4 觀察指標（1）兩組患者治療前后臨床癥狀改善情況：①晨僵時間：晨起時關節僵硬感持續時間；②關節腫脹數量及壓痛數量：觀察并按壓掌關節、腕關節、肘關節、膝關節等28個主要關節，記錄腫脹的關節數量以及有壓痛癥狀的關節數量；③關節疼痛評分：以視覺模擬評分法（VAS）進行評分，總分0～10 分，分數越高表示疼痛程度越明顯。（2）對比治療前后兩組患者骨修復指標變化情況：于治療前后采集患者空腹靜脈血5ml，分離血清，檢測破骨細胞生成因子（RNKL）、護骨素（OPG）等骨修復指標，操作過程嚴格按照試劑盒說明執行。（3）記錄并對比不良反應發生情況。

1.5 療效標準 參照類風濕關節炎相關診療標準[5]：患者臨床癥狀基本消失或大部分消失顯效；臨床癥狀有所改善為有效；臨床癥狀未改善為無效。總有效率=[（顯效+有效）/總例數]×100%。

1.6 統計學方法 使用SPSS19.0 統計學軟件，計量資料均采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料均采用百分率表示，結果采取χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比 觀察組患者治療總有效率為90.48%，顯著高于對照組的76.19%，差異具有統計學意義（χ2=4.6286，P=0.0314），詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[例(%)]

2.2 治療前后兩組患者臨床癥狀改善情況對比 治療后兩組患者在晨僵時間、關節腫脹數量和關節壓痛數量以及關節疼痛評分等臨床癥狀方面均較治療前顯著改善，且觀察組改善情況優于對照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 治療前后兩組患者臨床癥狀改善情況對比（± s）

表2 治療前后兩組患者臨床癥狀改善情況對比（± s）

注：與治療前比較，①P＜0.05；與對照組比較，②P＜0.05

組別對照組（n=63）觀察組（n=63）時間治療前治療后治療前治療后晨僵時間（min）148.42±12.74 55.68±8.13①148.57±13.08 31.32±7.41①②關節腫脹數量（個）18.17±5.25 13.66±2.12①18.69±5.39 9.43±1.84①②關節壓痛數量（個）19.57±4.65 14.25±2.63①19.31±4.88 11.27±1.61①②關節疼痛評分（分）6.29±1.17 4.76±0.89①6.77±1.04 3.12±0.48①②

2.3 治療前后兩組患者骨修復指標變化情況對比治療后兩組患者的RNKL 水平均明顯下降，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）；治療后兩組患者的OPG 水平均明顯上升，且觀察組明顯高于對照組（P＜0.05），詳見表3

表3 治療前后兩組患者骨修復指標變化情況對比（± s,ng/L）

表3 治療前后兩組患者骨修復指標變化情況對比（± s,ng/L）

注：與治療前比較，①P＜0.05

組別對照組（n=63）觀察組（n=63）RNKL OPG治療前12.74±3.95 12.93±3.78 0.2758 0.7831 tP治療后8.14±2.28①6.83±1.51①3.8022 0.0002治療前106.84±15.25 107.58±13.43 0.2890 0.7730治療后124.84±21.39①138.52±24.77①3.3178 0.0012

2.4 兩組患者不良反應發生情況對比 治療期間，兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.6811，P=0.4092），詳見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況對比[例(%)]

3 討論

類風濕關節炎是一種以侵襲性關節炎為主要特征的自身免疫疾病，發病率約為0.42%左右，多見于中老年人群[6]。該疾病遷延難愈、持續性發作，若未及時得到有效控制不但會導致關節畸形，而且會累及心臟、腎臟等系統，對患者正常的工作和生活造成巨大影響[7]。目前，類風濕關節炎缺乏特異性治療，臨床治療多以抗炎和免疫調節治療為主。甲氨蝶呤作為一種典型的二氫葉酸還原酶抑制劑，可抑制葉酸生成同時降低其活性，從而有助于消除或減輕患者炎癥，以避免骨質及關節功能受到持續性損害，是目前臨床治療類風濕關節炎應用最廣泛的藥物之一[8]。相關研究表明，甲氨蝶呤能有效破壞炎癥細胞的生長和增殖過程，從而減輕骨侵蝕，緩解臨床癥狀，改善患者關節功能，控制病情進展，然而長期使用該藥會引起骨髓抑制，大劑量給藥會損傷腎臟功能，嚴重者甚至會出現生殖毒性，治療效果大打折扣[9]，因此需要聯合其他藥物治療，以期提高療效。

類風濕關節炎在中醫學中歸于“痹癥”范疇，因氣血痹阻不通、筋脈關節失于濡養所致，常采用祛風除濕、舒經活絡類中藥予以治療。中藥雷公藤具有活血化瘀、祛風止痛、清熱解毒等功效，雷公藤多苷作為雷公藤的主要成分，現代藥理研究表明，其具有抗炎止痛、調節免疫力、降低血液粘稠度、改善血小板聚集等作用，對類風濕性關節炎患者采取雷公藤多苷治療，可有效改善晨僵、關節腫脹、關節疼痛等臨床癥狀[10]。本研究結果顯示，觀察組患者治療總有效率為90.48%，顯著高于對照組的76.19%，臨床癥狀改善情況明顯優于對照組，證明雷公藤多苷聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎療效優于單一用藥，這一結果與文獻報道一致[11]。分析原因，兩藥聯合應用可能起到療效協同或疊加的作用。RNKL 具有增強破骨細胞活性、促進破骨細胞分化的作用，OPG 具有抑制破骨細胞分化，并促進其凋亡的作用，兩者保持平衡狀態時，骨組織則處于骨形成和骨吸收的動態平衡中[12]。而類風濕關節炎患者血清RNKL 與OPG 水平失衡，出現過度骨吸收，患者的骨量丟失，骨質遭到破壞，因此如果改善RNKL 與OPG 等骨修復指標對類風濕關節炎的治療具有重要意義。本研究中，治療后兩組患者的RNKL 水平均明顯下降，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）；治療后兩組患者的OPG 水平均明顯上升，且觀察組明顯高于對照組（P＜0.05），說明兩組患者治療后血清RNKL 與OPG 等骨修復指標均得到了明顯改善，而聯合用藥改善效果更為顯著。此外觀察組患者不良反應發生率為14.29%，略高于對照組的9.52%，但差異無統計學意義（χ2=0.6811，P=0.4092），說明聯合用藥安全性較好。

綜上所述，雷公藤多苷聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎有顯著療效，可明顯改善患者的臨床癥狀、調節骨修復指標，且不增加不良反應，值得臨床推廣。