血清25(OH)D、SAA、Hcy水平對慢性阻塞性肺疾病患者認知障礙的診斷價值*

蔣澤文，鐘 金，劉賢文，李 晶，龔享文

1.江西省贛州市信豐縣人民醫院呼吸科，江西贛州 341600；2.江西省贛州市第五人民醫院呼吸與危重癥醫學科/贛州市呼吸病研究所，江西贛州 341000

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種全身系統疾病，主要特征為慢性進行性炎癥及氣流受限癥狀[1]。認知功能障礙是COPD患者的一種重要臨床并發癥，會導致患者用藥依從性變差，從而加重病情[2]。目前臨床有關COPD伴認知障礙的治療尚無統一方案，治療關鍵在于早發現、早干預。淀粉樣蛋白A(SAA)是一種重要的炎癥因子，既往有研究發現認知功能障礙患者SAA水平異常升高[3]，推測其可能同樣參與COPD患者認知障礙的發生、發展。同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸的代謝產物，參與人體內皮細胞、平滑肌細胞的功能調節，以往有報道證實Hcy與神經退行性病變有關[4]。25-羥維生素D[25(OH)D]生物活性多樣，除了與佝僂病、骨質疏松等相關外，還與諸多呼吸系統疾病有關，且近來也有研究指出25(OH)D具有神經保護作用[5]。鑒于此，本研究擬通過檢測COPD伴認知障礙患者血清25(OH)D、SAA、Hcy水平，分析血清25(OH)D、SAA、Hcy對COPD患者伴認知障礙的診斷價值，以期為此類患者認知功能的評估提供一定參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入2019年8月至2021年6月信豐縣人民醫院收治的COPD患者120例作為觀察對象。納入標準：(1)均符合COPD的相關診斷標準[6]；(2)能夠完成相關量表測試；(3)無嚴重肝腎功能障礙或其他可影響25(OH)D、SAA、Hcy水平的疾病。排除標準：(1)存在可能引起腦功能障礙的藥物依賴或神經、精神系統疾病；(2)既往存在腦血管疾病史；(3)有吸煙史、飲酒史；(4)合并糖尿病、惡性腫瘤。120例患者中男75例，女45例；年齡41～76歲，平均(53.77±4.69)歲；病程1～7年，平均(3.09±0.93)年。另選取同期于信豐縣人民醫院門診體檢的健康志愿者70例作為對照組，其中男41例、女29例，年齡43～77歲、平均(53.84±4.89)歲。兩組研究對象年齡、性別差異無統計學意義(P>0.05)。信豐縣人民醫院倫理委員會已批準本研究，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1認知功能評估及分組 采用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評分[7]評估所有研究對象的認知功能，MoCA包括7個項目，分別為命名、執行能力、語言、注意力、抽象、定向力及延遲回憶。總分30分，其中<26分為認知障礙，≥26分為認知功能正常。根據評估結果將COPD患者分為認知障礙組和非認知障礙組。

1.2.2血清25(OH)D、SAA、Hcy水平檢測 所有研究對象均于清晨空腹狀態下取血5 mL，室溫下靜置30 min，4 ℃下離心處理，離心半徑設置為10.5 cm，3 600 r/min離心13 min。分離血清凍存于低溫冰箱中待檢測。使用酶聯免疫吸附試驗測定血清25(OH)D、SAA、Hcy水平。試劑盒均購自深圳市炬英生物科技有限公司，檢測嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

2 結 果

2.13組的 MoCA各項評分和總分對比 根據評估結果，120例COPD患者分為認知障礙組58例(MoCA總分<26分)、非認知障礙組62例(MoCA總分≥26分)。認知障礙組的命名、執行能力、語言、注意力、抽象、定向力、延遲回憶評分及總分均低于非認知障礙組、對照組(P<0.05)。非認知障礙組的命名、執行能力、語言、注意力、抽象、定向力、延遲回憶評分及總分與對照組相比，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組的 MoCA各項評分和總分對比分)

2.23組血清25(OH)D、SAA、Hcy水平對比 認知障礙組、非認知障礙組血清SAA、Hcy水平高于對照組(P<0.05)，且認知障礙組血清SAA、Hcy水平高于非認知障礙組(P<0.05)。認知障礙組、非認知障礙組血清25(OH)D水平低于對照組(P<0.05)，且認知障礙組血清25(OH)D水平低于非認知障礙組(P<0.05)。見表2。

表2 3組血清25(OH)D、SAA、Hcy水平對比

2.3MoCA總分與血清25(OH)D、SAA、Hcy水平的相關性分析 MoCA總分與血清25(OH)D水平呈正相關(r=0.412，P=0.007)，而與血清SAA、Hcy水平呈負相關(r=-0.451、-0.427，P<0.001)。

2.4血清25(OH)D、SAA、Hcy水平對COPD伴認知障礙的診斷價值 血清25(OH)D、SAA、Hcy 3項指標單獨及聯合檢測時，ROC的曲線下面積(AUC)分別為0.778(95%CI：0.594～0.954)、0.757(95%CI：0.573～0.937)、0.732(95%CI：0.503～0.969)、0.871(95%CI：0.757～0.974)，可見聯合檢測時診斷效能很高。見表3及圖1。

圖1 血清25(OH)D、SAA、Hcy水平診斷COPD伴認知障礙的ROC曲線

表3 血清25(OH)D、SAA、Hcy水平對COPD伴認知障礙的診斷價值

3 討 論

認知是大腦接受外界信息、加工處理后轉為內在心理活動，從而獲取知識的過程，包括命名、執行能力、語言、注意力、抽象、定向力及延遲回憶等過程[8]。COPD患者因氣體交換面積減少、肺泡毛細血管破壞、二氧化碳潴留而導致機體慢性、持續性缺氧，進而引起神經系統損傷及認知障礙[9]。此外，多種分子通路如氧化應激反應、炎性反應也被認為是導致COPD患者并發認知功能障礙的原因[10]。目前，認知功能的評價主要依賴于量表，臨床上應用最廣泛的認知功能評估量表是MoCA，靈敏度、特異度、信效度均較高。本研究的結果顯示，認知障礙組的命名、執行能力、語言、注意力、抽象、定向力、延遲回憶評分及總分均低于非認知障礙組、對照組，與既往研究相類似[11]。但MoCA量表耗時較長，配合度易受患者個體差異化的影響。因此，尋找簡單、有效的生物學標志物用于輔助評估COPD患者認知障礙的病情具有重要的臨床意義。

以往的研究結果證實，Hcy是阿爾茨海默病、腦卒中等腦功能退行性疾病的危險因素[12]。而Hcy不僅可誘導炎癥和黏附因子聚集，還可氧化產生自由基和引起腦部缺血及缺氧，導致認知功能損傷。本研究結果顯示，認知障礙組、非認知障礙組血清Hcy水平高于對照組，且認知障礙組Hcy水平高于非認知障礙組。提示Hcy可能參與COPD患者并發認知功能障礙的發生、發展過程。可能是因為Hcy可引起血管內皮細胞損傷、抑制S腺苷高半胱氨酸分解、促進血栓形成，進而直接損傷神經元，導致認知功能損傷[13]。SAA由肝臟合成及分泌，在健康人體中以蛋白的形式少量存在，SAA在大腦中積聚過多可導致機體炎癥因子水平升高，引發腦功能異常[14]。本研究結果顯示，COPD伴認知障礙患者血清SAA水平偏高，考慮可能是因為SAA可通過調控腦內局部炎性反應來影響神經元細胞的凋亡，增加神經元細胞的損傷程度[15]。人體皮下儲存的膽固醇通過紫外線照射可生成7-脫氫膽固醇，而后轉化為維生素D并最終轉化為25(OH)D在人體中發揮效應[16]。既往常用于鈣相關疾病診斷，隨著研究深入，發現25(OH)D與腦組織中神經元和神經膠質細胞有高度的親和力，可以控制誘發認知障礙的促炎細胞因子，參與神經遞質乙酰膽堿的合成過程[17]。本研究中，COPD伴認知障礙患者血清25(OH)D水平偏低，提示25(OH)D或許可能成為評估COPD患者認知功能的輔助指標。推測COPD伴認知障礙患者血清25(OH)D水平偏低的原因可能與患者全身炎性反應、胃腸道吸收減少、戶外活動減少、肝功能減退等有關[18]。進一步相關性結果顯示，MoCA總分與25(OH)D呈正相關，而與SAA、Hcy呈負相關，說明25(OH)D、SAA、Hcy可能可用于COPD伴認知障礙患者的診斷、治療效果評估。在分子研究中發現，25(OH)D水平下降可能會導致β淀粉樣蛋白累積而出現認知功能障礙[19]。而SAA的異常增加，可擴大大腦慢性炎性反應，加劇認知障礙[20]。Hcy水平的升高，除了直接引起認知功能損傷外，還可誘導炎癥和黏附因子聚集，間接引起認知障礙，促進病情進展[21]。

此外，本研究ROC曲線分析結果顯示，血清25(OH)D、SAA、Hcy聯合檢測診斷COPD患者發生認知障礙的AUC明顯高于各指標單獨檢測的AUC，提示這3項指標聯合檢測對于COPD患者發生認知障礙的診斷價值較高，臨床可推廣應用。

綜上所述，COPD伴認知障礙患者血清25(OH)D水平偏低，SAA、Hcy水平偏高，且MoCA總分與25(OH)D呈正相關，而與SAA、Hcy呈負相關，故血清25(OH)D、SAA、Hcy可能成為衡量COPD伴認知障礙病情的輔助指標，且這3項指標聯合檢測對COPD患者發生認知障礙具有一定的診斷價值。