血漿BNP及血清OPN、Lp-PLA2、TNF-α、IL-1β與DHVD患者左心室射血分?jǐn)?shù)的關(guān)系

余沛沛，張宏威

河南省南陽市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南南陽 473000

老年退行性心臟瓣膜病(DHVD)是臨床常見的心臟瓣膜疾病類型之一，目前發(fā)病率逐年升高，且容易導(dǎo)致患者發(fā)生心力衰竭、心律失常甚至猝死，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量和身心健康。目前認(rèn)為DHVD的發(fā)生主要是退行性改變造成瓣膜的內(nèi)皮結(jié)構(gòu)被破壞，炎癥因子浸潤導(dǎo)致瓣膜間質(zhì)細(xì)胞出現(xiàn)增生，細(xì)胞外的基質(zhì)發(fā)生重構(gòu)與鈣化[1]。研究發(fā)現(xiàn)，DHVD患者體內(nèi)炎性反應(yīng)以及免疫應(yīng)答反應(yīng)顯著，而且多種因子出現(xiàn)改變，其中骨橋蛋白(OPN)則參與了骨代謝、免疫應(yīng)答，與心血管疾病發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)；血漿B 型利鈉肽(BNP)則提示了心臟排出血量情況，脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)則反映了人體內(nèi)皮細(xì)胞功能狀況和炎性反應(yīng)程度，均在DHVD發(fā)生、發(fā)展過程中出現(xiàn)了明顯變化[2]。本研究觀察了血漿BNP及血清OPN、Lp-PLA2、TNF-α、IL-1β與DHVD患者左心室射血分?jǐn)?shù)的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年6月至2017年9月在本院確診的120例DHVD患者作為DHVD組，選擇60例年齡及性別相匹配的在本院住院的其他疾病患者作為對照組。DHVD組納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》(第8版)中退行性心臟病的標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)超聲心動圖確診為DHVD。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)腫瘤；(2)全身感染性疾??；(3)風(fēng)濕性心臟病導(dǎo)致的心臟瓣膜疾病；(4)急慢性感染性心內(nèi)膜炎；(5)急性心肌梗死或具有PCI手術(shù)史；(6)主動脈夾層、先心病、急性肺栓塞等。

DHVD組：男67例，女53例；年齡60～81歲，平均(68.5±6.0)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)平均(23.6±2.0)kg/m2；合并高血壓78例，合并糖尿病32例，合并冠心病44例；吸煙47例。對照組：男34例，女26例；年齡60～81歲，平均(69.0±6.6)歲；BMI平均(23.4±1.8)kg/m2；合并高血壓39例，合并糖尿病20例，冠心病22例；吸煙24例。DHVD組和對照組患者以上資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)，所有患者知情同意。

1.2方法

1.2.1血漿BNP及血清OPN、Lp-PLA2、TNF-α、IL-1β的檢測 采集所有患者空腹靜脈血2 mL，加入抗凝管中，離心后分離血漿，采用免疫透射比濁法測定血漿BNP水平。采集所有患者空腹靜脈血5 mL，離心后分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定患者血清OPN、TNF-α、IL-1β水平，采用免疫透射比濁法測定血清Lp-PLA2水平。

1.2.2心功能檢測 患者平臥位，采用GE公司彩色多普勒超聲對患者進(jìn)行檢查，探頭頻率定為2.0～4.5 MHz，將患者左心室長軸、大血管短軸和心尖四腔切面等進(jìn)行掃描，記錄心排出量、心臟指數(shù)、左心室射血分?jǐn)?shù)。

2 結(jié) 果

2.1兩組血漿BNP及血清OPN、Lp-PLA2、TNF-α、IL-1β水平比較 DHVD組血漿BNP及血清OPN、Lp-PLA2、TNF-α、IL-1β水平均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血漿BNP及血清OPN、Lp-PLA2、TNF-α、IL-1β水平比較

2.2兩組心功能相關(guān)指標(biāo)比較 DHVD組的心排出量、心臟指數(shù)、左心室射血分?jǐn)?shù)均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組心功能相關(guān)指標(biāo)比較

2.3DHVD患者左心室射血分?jǐn)?shù)與血漿BNP及血清OPN、Lp-PLA2、TNF-α、IL-1β水平的相關(guān)性分析 DHVD患者的左心室射血分?jǐn)?shù)與患者的血漿BNP及血清OPN、Lp-PLA2、TNF-α、IL-1β水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.648、-0.591、-0.486、-0.429、-0.577，P<0.05)。

3 討 論

老年DHVD屬于臨床常見的心血管疾病，隨著患者年齡增長瓣膜發(fā)生鈣化加重，血流動力學(xué)異常導(dǎo)致心臟功能下降[3]。國外流行病學(xué)調(diào)查顯示老年DHVD已成為引發(fā)慢性心力衰竭的第三大病因[4-5]。目前研究發(fā)現(xiàn)老年DHVD的發(fā)生與以下因素有關(guān)：一方面是患者血流動力學(xué)發(fā)生異常，瓣膜承受壓力導(dǎo)致人體血流動力學(xué)變化，心臟瓣膜和附屬物長期受到血流沖擊、磨損促進(jìn)了瓣膜鈣化[6]；另一方面人體血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性表達(dá)增加，且主要存在于巨噬細(xì)胞內(nèi)和鈣化部位，血管緊張素Ⅱ可以促進(jìn)炎性反應(yīng)發(fā)生并導(dǎo)致纖維化形成，在老年人群中存在細(xì)胞鈣含量的增多，鈣離子脫骨后會在瓣膜異位沉積、鈣化[7-8]。

近年來臨床對于老年DHVD患者體內(nèi)多種炎癥因子、免疫因子變化的研究逐漸成為熱點(diǎn)。血漿BNP最早是從腦組織分離的生物活性肽，在人體心肌細(xì)胞中大量存在，由于心臟血流動力學(xué)改變后會導(dǎo)致心肌擴(kuò)張釋放BNP增多，可以通過具有高度親和力的靶細(xì)胞表面受體作用激活鳥苷酸環(huán)化酶發(fā)揮一系列生理效應(yīng)，在出現(xiàn)心功能不全或者左心室肥大時(shí)顯著升高，也是臨床評估左心室功能狀態(tài)的獨(dú)立預(yù)測因子[9-10]。Lp-PLA2則是引發(fā)人體動脈粥樣硬化斑塊形成、破裂的關(guān)鍵物質(zhì)，通過與低密度脂蛋白相結(jié)合產(chǎn)生被氧化修飾的低密度脂蛋白，可以分解變成溶血卵磷脂、游離性脂肪酸，與炎癥介質(zhì)促發(fā)的炎性級聯(lián)反應(yīng)有關(guān)[11]。研究證實(shí)Lp-PLA2促進(jìn)了冠心病發(fā)生、發(fā)展過程，屬于心血管事件新型預(yù)測因子，具有特異性高的優(yōu)勢[12]。血清OPN屬于非膠原型糖基化磷蛋白，一般在多中心細(xì)胞中表達(dá)，能夠?qū)ρ芷交〖?xì)胞起到促進(jìn)遷移作用，因此在動脈粥樣硬化改變過程中發(fā)揮了重要作用，參與組織修復(fù)和炎癥過程，對血管內(nèi)皮細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間的作用過程具有誘導(dǎo)作用，促使新生血管形成[13]。TNF-α是巨噬細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，IL-1β則是人體重要炎癥介質(zhì)之一。心臟瓣膜疾病患者出現(xiàn)心臟功能不全時(shí)有炎性反應(yīng)參與，炎性反應(yīng)會誘發(fā)心肌收縮能力降低，心肌細(xì)胞發(fā)生凋亡[14]。在DHVD患者中存在大量激活的肥大細(xì)胞集聚在主動脈瓣狹窄部位，可以釋放炎癥介質(zhì)，促進(jìn)人體細(xì)胞趨化因子、生長因子等發(fā)揮活性作用[15]。

本研究顯示，DHVD組患者的血漿BNP及血清OPN、Lp-PLA2、TNF-α、IL-1β水平均明顯高于對照組，DHVD組患者左心室射血分?jǐn)?shù)與患者的血漿BNP及血清OPN、Lp-PLA2、TNF-α、IL-1β水平均呈負(fù)相關(guān)，說明血漿BNP及血清OPN、Lp-PLA2、TNF-α、IL-1β升高越明顯，患者左心室射血分?jǐn)?shù)越低。但本研究納入的樣本數(shù)量有限，也未能進(jìn)行動態(tài)隨訪觀察，因此還需要大樣本量、長期隨訪研究進(jìn)行論證。

綜上所述，DHVD患者血漿BNP及血清OPN、Lp-PLA2、TNF-α、IL-1β水平明顯升高，并且與患者左心室射血分?jǐn)?shù)降低存在一定的關(guān)系。