糖尿病患者血清前白蛋白與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的相關(guān)性研究

黃蕾，吳新權(quán)，羅燕彤，洪雷

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)深圳臨床醫(yī)學(xué)院，廣東 深圳 518116；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，廣東 廣州 510405；3.深圳市龍崗中心醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東 深圳 518116）

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary atherosclerotic heart disease，CHD）是一種多因素綜合引起的疾病，在我國(guó)的發(fā)病率和死亡率呈逐漸上升的趨勢(shì)[1]。糖尿病（diabetes mellitus，DM）通過(guò)氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)及脂質(zhì)異常等多種機(jī)制促進(jìn)冠心病的發(fā)生發(fā)展[2]。冠狀動(dòng)脈疾病報(bào)告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)（coronary artery disease reporting and data system，CAD-RADSTM）是多個(gè)行業(yè)協(xié)會(huì)共同發(fā)表的專家共識(shí)，旨在將患者檢查的冠狀動(dòng)脈狹窄程度進(jìn)行分類[3]，從而更標(biāo)準(zhǔn)化、簡(jiǎn)化地為臨床決策提供最直接的信息，大大提高了報(bào)告的一致性[4]。前白蛋白（prealbumin，PA）是一種急性負(fù)時(shí)相反應(yīng)蛋白和非特異性宿主防御物質(zhì)，以往在臨床上主要被用于評(píng)估肝功能損害和營(yíng)養(yǎng)不良。研究發(fā)現(xiàn)[5]，冠心病患者體內(nèi)PA水平顯著下降，考慮可作為評(píng)估患者冠狀動(dòng)脈病變程度的重要指標(biāo)之一。本研究通過(guò)對(duì)糖尿病患者及非糖尿病患者的血清PA 水平和冠狀動(dòng)脈狹窄程度進(jìn)行分析，探討糖尿病患者血清PA 與冠狀動(dòng)脈狹窄程度之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017 年8 月-2020 年12 月因胸痛就診于廣東省深圳市龍崗中心醫(yī)院并行冠狀動(dòng)脈造影的患者共819 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合1979 年世界衛(wèi)生組織（WHO）中的冠心病患者診斷參考標(biāo)準(zhǔn)；②符合2017 年《中國(guó)糖尿病防治指南》中公布的2 型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①罹患惡性腫瘤患者；②入院前發(fā)生感染或炎性反應(yīng)并接受相關(guān)治療的患者；③不適合行冠脈造影術(shù)者。將入選的患者根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果利用CAD-RADS 進(jìn)行分級(jí)：選取冠狀動(dòng)脈狹窄程度最大的分支評(píng)估狹窄程度，狹窄程度0為0 級(jí)，1%～24%狹窄為1 級(jí)，25%～49%狹窄為2級(jí)，50%～69%狹窄為3 級(jí)，70%～99%狹窄或左主干＞50%或3 支血管阻塞性病變則為4 級(jí)，100%即完全閉塞為5 級(jí)。其中0、1、2、3、4 和5 級(jí)患者數(shù)分別為49 例（5.98%）、64 例（7.81%）、67 例（8.18%）、76 例（9.28%）、291 例（35.53%）和272例（33.21%）。根據(jù)是否患2 型糖尿病將患者分為糖尿病組（n=210）和非糖尿病組（n=609）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 收集兩組總蛋白、白蛋白、球蛋白、PA、視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）、尿酸（UA）、甘油三酯（TG）、血清總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血糖（GLU）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）等基線資料，并對(duì)其進(jìn)行單因素分析。利用Spearman 相關(guān)分析血清PA 與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的相關(guān)性及血糖水平與血清PA的相關(guān)性，利用有序Logistic 回歸分析血清PA 與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 26.0 處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以[M（P25，P75）]表示，采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 糖尿病組和非糖尿病組性別、年齡、血糖、BUN、TG、HDL-C、LDL-C、PA 比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組總蛋白、白蛋白、球蛋白、RBP、UA 和Cr 比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組基線資料比較[M（P25，P75）]

2.2 不同CAD-RADS 分級(jí)患者基線資料比較 不同CAD-RADS 分級(jí)患者性別、年齡、總蛋白、白蛋白、球蛋白、PA、RBP、TC、LDL-C、GLU、BUN、Cr 比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而不同CAD-RADS 分級(jí)患者UA、TG 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

2.3 血清PA 與CAD-RADS 分級(jí)的相關(guān)性分析 所有患者的血清PA 水平與冠狀動(dòng)脈狹窄程度呈負(fù)相關(guān)（r=-0.087，P＜0.05），其中糖尿病組血清PA 水平與冠狀動(dòng)脈狹窄程度呈負(fù)相關(guān)（r=-0.155，P＜0.05），而非糖尿病組的血清PA 水平與冠狀動(dòng)脈狹窄程度無(wú)相關(guān)性（r=-0.070，P＞0.05）。

2.4 血清PA 水平與血糖的相關(guān)性分析 兩組血清PA 水平與血糖呈負(fù)相關(guān)，其中糖尿病組（r=-0.182，P＜0.05）相關(guān)性高于非糖尿病 組（r=-0.110，P＜0.05）。

2.5 血清PA 及血糖與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的有序Logistic 回歸分析 以所有患者冠脈狹窄程度不同分級(jí)為因變量，將表1 及表2 中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的PA與血糖水平進(jìn)行單因素分析，并進(jìn)一步進(jìn)行有序Logistic 回歸分析。結(jié)果顯示：血清PA（OR=-0.004，95%CI：-0.006～-0.002）、血 糖（OR=0.042，95%CI：0.011～0.073）均為冠狀動(dòng)脈狹窄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見表3。

表2 不同CAD-RADS 分級(jí)患者基線資料比較[n（%），M（P25，P75）]

表3 冠狀動(dòng)脈狹窄程度的多元有序Logistic 回歸分析

3 討論

2016 年我國(guó)心血管疾病導(dǎo)致的死亡人數(shù)約400萬(wàn)，近年來(lái)患病率仍逐漸升高且發(fā)病呈年輕化趨勢(shì)，大量心血管疾病患者的治療和醫(yī)療保健造成了嚴(yán)重的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[6]。有創(chuàng)和無(wú)創(chuàng)的冠狀動(dòng)脈造影研究均已證實(shí)，冠狀動(dòng)脈狹窄程度與心血管不良事件之間存在相關(guān)性[7]。因此，亟需尋找新的標(biāo)志物來(lái)評(píng)估冠狀動(dòng)脈狹窄程度，從而進(jìn)一步提高冠脈病變的個(gè)體化治療效果。

PA 是一種急性相負(fù)性反應(yīng)蛋白，主要由肝臟合成，半衰期約2 d，常被用于評(píng)價(jià)人體營(yíng)養(yǎng)代謝和肝臟功能檢查。近年研究發(fā)現(xiàn)PA 在炎癥、創(chuàng)傷、腫瘤、自身免疫、心肌梗死等方面有顯著作用，并與多種疾病的嚴(yán)重程度和預(yù)后有關(guān)，包括心血管疾病[5，8-10]。夏國(guó)華等[11]研究發(fā)現(xiàn)，PA 是急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）患者發(fā)生院內(nèi)主要心血管不良事件（MACE）的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示PA 可作為早期評(píng)估冠狀動(dòng)脈狹窄的預(yù)測(cè)因子。一項(xiàng)對(duì)急性缺血性胸痛患者在0～12 h 內(nèi)的ROC 曲線分析顯示，PA 在診斷冠脈病變的敏感性和特異度高達(dá)82%和59%，說(shuō)明其在臨床冠脈疾病的檢驗(yàn)診斷中有較強(qiáng)的獨(dú)立性和相關(guān)性[12，13]。

本研究基于CAD-RADS 冠脈分級(jí)的特點(diǎn)，運(yùn)用Spearman 相關(guān)性分析，結(jié)果顯示819 例患者的血清PA 水平與CAD-RADS 分級(jí)呈負(fù)相關(guān)，這與以往的研究結(jié)果相同[14]。但本研究結(jié)果顯示非糖尿病合并冠脈病變組的血清PA 水平與CAD-RADS 分級(jí)無(wú)相關(guān)性，而糖尿病合并冠脈病變組與CAD-RADS 分級(jí)呈負(fù)相關(guān)，且血糖水平與CAD-RADS 分級(jí)呈正相關(guān)。Zhang C等[15]的研究在調(diào)整肝功能指標(biāo)后，發(fā)現(xiàn)PA與冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重程度之間的關(guān)聯(lián)仍然很顯著，這表明肝功能不全不能完全解釋PA 與冠狀動(dòng)脈狹窄之間的關(guān)系血清PA 水平[16，17]。有序Logistic 回歸分析的結(jié)果顯示，血清PA（OR=-0.004，95%CI：-0.006～-0.002），血糖（OR=0.042，95%CI：0.011～0.073），即血清PA 和血糖均為冠狀動(dòng)脈狹窄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）?；诖耍茰y(cè)PA 可能通過(guò)某種途徑與血糖互相促進(jìn)冠狀動(dòng)脈發(fā)生病變，并且二者缺一不可，其機(jī)制可能為[14,18,19]：冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞受到氧化損害，血糖升高造成的胰島素相對(duì)不足使損害程度增加，而低PA 水平對(duì)循環(huán)中有毒代謝產(chǎn)物的清除減少，從而導(dǎo)致糖尿病微血管并發(fā)癥合并肝腎損傷，進(jìn)一步使血糖升高、血清PA 水平降低，形成一個(gè)惡性循環(huán)。內(nèi)皮細(xì)胞嚴(yán)重受損，炎性損傷進(jìn)一步加重，從而引起冠狀動(dòng)脈狹窄程度增加[20]。

綜上所述，血清PA 水平在評(píng)估冠狀動(dòng)脈狹窄程度上適用于糖尿病患者，對(duì)于非糖尿病患者意義有限，血清PA 與血糖互相促進(jìn)冠狀動(dòng)脈狹窄的機(jī)制有待研究。