FRAX 聯合血清學指標評估老年T2DM 患者骨質疏松風險的研究

常雙，殷曉明，殷蘭芳，周銘，王丹，周航

（安徽醫科大學附屬安慶醫院全科1，老年病科2，安徽 安慶 246004）

糖尿?。╠iabetes mellitus）是一種因胰島素絕對或相對分泌不足和胰島素利用障礙引起的代謝紊亂性疾病。近年來，全國糖尿病流行病學調查結果顯示，我國18 歲及以上人群糖尿病患病率為11.2%[1]，高血糖易加速骨的老化和骨質疏松的發展進程[2，3]，因此骨質疏松癥（osteoporosis，OP）作為2 型糖尿病（T2DM）的常見合并癥，極易導致骨折風險的增加，從而影響患者的生命健康，且隨著人口老齡化的加劇，該病的臨床發病率近年來有所上升。對于老年糖尿病合并骨質疏松的患者來說，目前關于老年T2DM患者的血清學指標、骨密度T 值等因素與骨質疏松之間關系的研究較為集中，而聯合骨折風險（FRAX）評分研究相對較少，故本研究擬從FRAX 聯合血清學指標的角度，評估老年T2DM 骨質疏松的發生風險，從而為其臨床的早期診斷和治療提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年6 月-2021 年1 月在安徽醫科大學附屬安慶醫院就診的老年T2DM 患者68 例作為觀察組，另選同期健康體檢人群48 名作為對照組。兩組性別、年齡、審稿、體重、BMI 比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究所有對象及家屬均知情同意，并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較（n，±s）

表1 兩組一般資料比較（n，±s）

注：*表示Fisher 檢驗

1.2 納入與排除標準 納入標準：符合《2019 年美國ADA 標準》及《2017 年原發性骨質疏松癥診療指南》，采用雙能X 線儀測量股骨頸骨密度，其中骨密度T 值≤-2.5 SD 為骨質疏松癥，-2.5 SD≤T 值≤-1.0 SD 為骨量減少，T 值＞-1.0 SD 為骨量正常。排除標準：①診斷為其他類型的糖尿病患者；②進行胰島素干預控制血糖的患者；③有其他影響鈣、磷、堿性磷酸酶代謝的疾病，或者被確診為特發性骨質疏松；④曾接受過甲狀腺切除手術的患者；⑤全身心、肝、腎等多器官衰竭的患者；⑥服用過糖皮質激素、生長激素等藥物的患者；⑦無法進行檢查、或有精神疾病拒絕配合的患者。

1.3 方法 由醫務人員仔細詢問患者的年齡、身高、體重等基本信息，并計算及記錄BMI 值。次日清晨，抽取兩組研究對象空腹靜脈血液，經離心后分離出上層血清進行檢查，并采用羅氏cobas 8000 全自動生化分析儀檢測血糖、血清鈣、磷及堿性磷酸酶（ALP）等生化指標。

1.4 骨密度測定及FRAX 工具輸入 采用X 射線骨密度儀（Hologic型）進行骨密度測定，再利用FRAX工具調查，錄入患者股骨頸密度及相關危險因素，自動計算出髖部骨折風險（HF）、主要骨質疏松風險（MO），從而預計10 年髖部骨折發生率，并繪制生存曲線（ROC）。

1.5 統計學方法 采用SPSS 25.0 軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，組間比較行方差分析，組內比較行t檢驗；計數資料以（n）表示，組間比較行Fisher 檢驗；多變量相關分析應用Pearson 檢驗，并將髖部骨折及主要骨質疏松性作為檢驗變量，繪制ROC 工作者曲線，預測骨折發生風險，以P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清學指標、骨密度比較 觀察組空腹血糖、糖化血紅蛋白比、堿性磷酸酶高于對照組，血清、鈣磷及骨密度低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清學指標、骨密度比較（±s）

表2 兩組血清學指標、骨密度比較（±s）

2.2 血清鈣、磷及堿性磷酸酶與骨密度的相關性 觀察組患者血清鈣、磷水平與骨密度呈正相關（r=0.379，、0.047，P＜0.05），堿性磷酸酶與骨密度呈負相關（r=-0.523，P＜0.05）。

2.3 骨折風險效能評估 將HF、MO 進行ROC 曲線評估，結果顯示，HF的AUC 面積為0.684，MO的曲線下面積為0.737，見圖1、表3。

圖1 MO、HF 預測糖尿病合并骨質疏松的ROC 曲線

表3 骨折風險效能評估

3 討論

當前我國老齡化趨勢日益激烈，而老齡化則會導致許多老年疾病的發生，糖尿病作為其中的一種，嚴重威脅我國老年人群的健康，而血糖的升高則成為骨質疏松的危險因素，其主要機制是胰島細胞的損傷，致使體內的氧化應激反應增強，炎癥反應升高，而骨質表面有胰島素受體，當受體減少時，則會造成骨代謝障礙[4]，致使患者出現骨痛、骨折等骨質疏松疾病的癥狀[5，6]。與健康人群相比，老年T2DM合并骨質疏松的發病率明顯增加[7]。但由于起病隱匿，部分患者早期可無癥狀，有時甚至伴有血鈣正常的情況，容易被忽視。因此，臨床亟需評估此類患者發生骨質疏松的方法。

本研究結果顯示，血清鈣、磷在老年糖尿病合并骨質疏松患者中低于健康人群（P＜0.05），而堿性磷酸酶高于健康人群（P＜0.05）。糖尿病是一種影響全身系統的疾病，主要表現為糖代謝的紊亂和鈣、磷代謝的障礙，易促使尿中鈣磷排泄增加，從而導致血清鈣磷的降低。而骨基質由羥基磷灰石形成，其中鈣、磷直接參與了骨的形成，當鈣、磷發生變化時，則打破了骨形成和吸收的平衡狀態，最終會發生骨質疏松[8]。堿性磷酸酶用來反映成骨細胞的狀態，其特異性較高[9]。因此對于老年T2DM 患者來說，其骨代謝、骨形成功能越差，患骨質疏松的風險就越高。因此，在臨床上，診治老年T2DM 患者時，應高度重視血清鈣、磷及堿性磷酸酶的水平，從而為其發生骨質疏松提供早期預警作用，阻止骨質疏松的發生，并早期采取正確的治療方案。本研究還顯示，老年T2DM患者血清鈣、磷水平與骨密度呈正相關，而堿性磷酸酶水平與骨密度呈負相關。骨質疏松癥是一種以全身代謝性紊亂為主的疾病，主要表現為低骨密度，對于老年人來說，骨質疏松導致的脆性骨折，則成為致殘的主要原因之一[10，11]。骨密度測定目前廣泛應用于臨床骨折風險評估工作，當前骨密度檢測仍然是診斷骨質疏松癥的金標準[12,13]，而在臨床應用中骨質疏松癥患者骨代謝血清學指標的改變比骨密度更加靈敏，如血清鈣、磷及堿性磷酸酶等對早期預防骨質疏松癥的發生具有重要意義[14]。FRAX 骨折風險評估將患者的骨密度值及骨折危險因素進行分析，從而對未來10 年骨質疏松風險進行預估。其操作較簡單，主要包括受試者的一般資料及其他7 個骨折危險因素（父母或受試者有骨質疏松骨折病史、有糖皮質激素使用、吸煙和飲酒史、診斷為類風濕關節炎及繼發性骨質疏松疾?。浫牍晒穷i骨密度值可將其骨質疏松性骨折（OF）的準確性提高，對患者10年后的髖部骨折和主要部位OF的發生率進行預測，有效的提高了骨質疏松的防治工作，較骨密度對10 年骨折風險評估更有意義[15]。本研究將FRAX 與血清學指標緊密的結合起來，可提高對患者未來主要部位骨折的風險預測，適合老年糖尿病患者，可作為糖尿病伴骨質疏松患者的常規篩查手段。

本研究不足之處：①只對股骨頸進行骨密度測定，未進行髖骨等多部位進行測定，有一定的誤差；②兩組受試者包含60 歲以上女性患者，暫未將絕經后雌激素水平下降原因考慮在內，下一步將深入挖掘及研究。

綜上所述，老年T2DM 患者較健康人群更易患骨質疏松，且合并骨質疏松的患者與血清鈣磷、堿性磷酸酶等指標有相關性，而將血清學指標與FRAX骨折危險評估工具相結合，可較早篩查出老年T2DM 合并骨質疏松的患者，時了解糖尿病患者的骨代謝狀態，從而降低老年骨質疏松患者的發病率。