幽門螺桿菌感染與結直腸腺瘤臨床特征的相關性研究

據報道

，結直腸癌發病率居于我國惡性腫瘤發病率的第3 位，其預后與早診早治密切相關。目前，結直腸癌的發病機制尚未明確，普遍認為與遺傳、環境及飲食等因素共同作用有關。結直腸腺瘤是最常見的結直腸癌癌前病變，高危腺瘤癌變率高，因此進一步明確結直腸腺瘤的危險因素，將有助于結直腸癌的篩查和預防。幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）在慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌及胃黏膜相關淋巴瘤等疾病的發生發展中密切相關

，是胃癌公認的Ⅰ類致癌物質。研究表明

，Hp 感染是結直腸腫瘤的危險因素；但有報道認為

，Hp 感染并未增加結直腸腫瘤的發生風險，其研究的差異可能與不同區域Hp 流行病學、飲食等因素有關。本研究以北京市郊區患者為研究對象，探討結直腸腺瘤與Hp 感染的關系，以期為結直腸腺瘤的預防提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月-2019 年12 月首都醫科大學良鄉教學醫院行

C 尿素呼氣試驗及結腸鏡檢查的患者272 例作為研究對象。納入標準：無

C 尿素呼氣試驗及結腸鏡檢查禁忌。排除標準：近4 周服用過質子泵抑制劑，鉍劑、抗生素；曾行Hp 根除治療者；病理診斷為非腺瘤性息肉；既往有惡性腫瘤病史者。所有研究對象均被告知參與此項研究，簽署知情同意書，并經倫理委員會審核批準（京良倫批第201673號）。

1.2 方法 收集研究對象臨床資料，包括性別、年齡、

C 尿素呼氣試驗及結腸鏡檢查結果。根據內鏡病理證實為結直腸腺瘤作為結直腸腺瘤組，結腸鏡檢查正常者作為對照組150 例。Hp 感染診斷標準：采用北京勃然制藥公司生產的

C 尿素呼氣試驗盒，所有入組患者均于清晨空腹檢查，DOB 值≥4 時判定為Hp 感染陽性

。結直腸腺瘤診斷及分類標準：所有對象進行結腸鏡檢查，且術后病理證實為腺瘤性息肉；息肉的大小按照巴黎分類分為2 個級別（＜6 mm、≥6 mm）；腺瘤的位置分為右半結腸（包含回盲部、升結腸、橫結腸）、左半結腸（降結腸、乙狀結腸、直腸）、全結腸；根據腺瘤的數量分為單發或多發（≥2）。具備以下3 項之一者即為高危腺瘤

：①息肉或病變直徑≥1.0 cm；②絨毛狀腺瘤，或混合性腺瘤中絨毛狀成分＞25%；③有重度異型增生或高級別上皮內瘤變者。根據是否為高危腺瘤分為非高危腺瘤組及高危腺瘤組。

2 結果

2.1 結直腸腺瘤及高危腺瘤的單因素分析 單因素分析顯示，對照組與結直腸腺瘤組年齡、性別、Hp 感染比較，差異有統計學意義（

＜0.05），見表1。非高危腺瘤與高危腺瘤性別、Hp 感染比較，差異有統計學意義（

＜0.05），見表2。

2.2 結直腸腺瘤臨床特征與Hp 感染的關系 結腸腺瘤數量及腺瘤大小均與Hp 感染相關（

＜0.05）,而腺瘤位置與Hp 感染無關（

＞0.05），見表3。

本研究中發現，對照組與結直腸腺瘤組年齡、性別比較，差異有統計學意義（

＜0.05），與既往研究報道一致

。結直腸腺瘤組Hp 感染率高于正常對照組（

＜0.05）。結直腸腺瘤大部分位于左半結腸，但未發現腺瘤位置與Hp 感染存在相關性，與Wang M等

研究報道一致。多發結直腸腺瘤Hp 感染率高于單發結直腸腺瘤，且腺瘤≥6 mm Hp 感染率高于＜6 mm（

＜0.05），與Nam JH等

研究一致，提示結直腸腺瘤的數量及大小均與Hp 感染有關。此外，本研究中結直腸高危腺瘤組Hp 感染率高于非高危腺瘤組（

＜0.05），提示結直腸高危腺瘤可能與Hp 感染有關。且經非條件Logistic 回歸分析顯示，男性是結直腸高危腺瘤的獨立危險因素（

＜0.05），這可能由于女性患者雌激素可以通過降低血清胰島素樣生長因子水平并改變膽汁酸水平發揮保護作用

。

本文以南通藍印花布的數字化紋樣圖像為研究對象，通過數碼相機等設備為其進行數字化圖像的采集。另外，針對藍白兩色的藍印花布這一特點，對其數字化圖像進行相關預處理，包括灰度化、中值濾波去噪和歸一化等操作；經過大量實驗后，確定采用加權值法與最大值法結合的灰度化處理來處理，其公式如下所示：

3 討論

2.3 結直腸高危腺瘤的多因素分析 將是否為結直腸高危腺瘤設為因變量，與結直腸高危腺瘤相關的性別、Hp 感染設為自變量，其中女性賦值=0，男性賦值=1，Hp 感染陰性賦值=0，Hp 感染陽性賦值=1。采用非條件Logistic 回歸分析結直腸高危腺瘤的危險因素，結果發現男性及Hp 感染是結直腸高危腺瘤的獨立危險因素（

＜0.05），見表4。

2.2.2 人際溝通能力 調查顯示，102名調查對象與同事談話氛圍和工作氛圍都較好，氛圍“很好”和“好”的比例較高，分別為97.06%、99.04%。不過，調查對象與患者之間關系“不太好”及“不好”的比例較高，總計達到了39.21%。其中有13名調查對象曾發生過醫療糾紛(占總人數的12.75%)，其原因為：技術性3名，占23.08%；責任性10名，占76.92%，見表2。

本研究同樣發現，Hp 感染也是結直腸高危腺瘤的獨立危險因素，Hp 感染增加結直腸高危腺瘤的風險（

=2.322，95%

為1.092～4.936），與Choi DS等

研究一致，提示Hp 感染與結直腸腺瘤的發生及進展均有關。Hp 可能通過以下方面促進結直腸腺瘤的發生：①促進腫瘤形成介質的釋放：基質金屬蛋白酶可降解基底膜和細胞外基質的大多數蛋白質，在結直腸腺瘤的生長和惡性轉化中起重要作用

，而Hp 可能通過上調基質金屬蛋白酶的表達，促進結直腸腺瘤的發生及演變

；②幽門螺桿菌毒素相關蛋白A 刺激機體的免疫和炎癥反應：Hp 可能隨胃腸道蠕動遷移至腸道黏膜，而幽門螺桿菌毒素相關蛋白A 可直接作用于腸道黏膜引起慢性炎癥反應

；此外，其還可促進胃泌素的分泌，高胃泌素血癥對正常及腫瘤性結腸細胞具有促進有絲分裂作用

；③CD44 是腫瘤干細胞（CSC）標志物：Kountouras J等

研究發現，伴有中/重度異型增生的結直腸腺瘤組織存在Hp 伴隨CD44的表達，推測Hp 可能通過誘導腫瘤干細胞引起腺瘤的發生及癌變；④腸道微生態的改變：Hp 感染引起腸道菌群失調或過度生長破壞腸黏膜屏障，在結直腸腫瘤的發生中扮演著復雜角色

。

在賽車圈和車迷圈中，詹姆斯·亨特和尼基·勞達在1976年的“龍虎斗”已經非常知名，不過那些對賽車漠不關心的人知道這個故事大多數是通過2013年上映的電影《極速風流》。片中詹姆斯·亨特所駕駛的賽車正是邁凱倫M23D，這個1∶8比例模型展示了這款經典賽車上幾乎所有細節，從發動機缸蓋上的螺絲、點火線束到轉向機構上的萬向節，一切都應有盡有。如果不能擁有一輛真正的1976款邁凱倫F1賽車，有一個1∶8的模型也是不錯的，前提是你的銀行賬戶上有8430美元閑錢。

綜上所述，性別及Hp 感染是結直腸高危腺瘤的獨立危險因素。

[1] Chen W,Zheng R,Baade PD,et al.Cancer statistics in China,2015[J].CA Cancer J Clin,2016,66(2):115-132.

[2] Palrasu M,Zaika E,El-Rifai W,et al.Role of Bacterial and Viral Pathogens in Gastric Carcinogenesis [J].Cancers (Basel),2021,13(8):1878.

[3] Teimoorian F,Ranaei M,Hajian Tilaki K,et al.Association of Helicobacter pylori Infection With Colon Cancer and Adenomatous Polyps[J].Iran J Pathol,2018,13(3):325-332.

[4] Park H,Park JJ,Park YM,et al.The association between Helicobacter pylori infection and the risk of advanced colorectal neoplasia may differ according to age and cigarette smoking[J].Helicobacter,2018,23(3):e12477.

[5] Boyuk B,Ozgur A,Atalay H,et al.Helicobacter pylori infection coexisting with intestinal metaplasia is not associated with colorectal neoplasms[J].Prz Gastroenterol,2019,14(2):133-139.

[6] Patel S,Lipka S,Shen H,et al.The association of H.pylori and colorectal adenoma: does it exist in the US Hispanic population?[J].J Gastrointest Oncol,2014,5(6):463-468.

[7] 劉文忠,謝勇,陸紅,等.第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告[J].中華內科雜志,2017,56(7):532-545.

[8] Wang YK，Kuo FC,Liu CJ,et al.Diagnosis of Helicobacter pylori infection: Current options and developments [J].World J Gastroenterol,2015,21(40):11221-11235.

[9] 中華醫學會消化病學分會.中國結直腸腫瘤篩查、早診早治和綜合預防共識意見(一)[J].中華消化雜志,2012,32(1):1-10.

[10] Kuo YC,Shih SC,Yu LY,et al.Age and gender may be the key points in hyperglycemic patients with Helicobacter pylori infection combined colorectal adenoma[J].Helicobacter,2018,23(2):e12473.

[11] Wang M,Kong WJ,Zhang JZ,et al.Association of Helicobacter pylori infection with colorectal polyps and malignancy in China[J].World J Gastrointest Oncol,2020,12(5):582-591.

[12] Nam JH,Hong CW,Kim BC,et al.Helicobacter pylori infection is an independent risk factor for colonic adenomatous neoplasms[J].Cancer Causes Control,2017,28(2):107-115.

[13] Nakai K,Watari J,Tozawa K,et al.Sex differences in associations among metabolic syndrome,obesity,related biomarkers,and colorectal adenomatous polyp risk in a Japanese population[J].J Clin Biochem Nutr,2018,63(2):154-163.

[14] Choi DS,Seo SI,Shin WG,et al.Risk for Colorectal Neoplasia in Patients With Helicobacter pylori Infection: A Systematic Review and Meta-analysis[J].Clin Transl Gastroenterol,2020,11(2):e00127.

[15] Qasim BJ,Ali HH,Hussein AG.Immunohistochemicalexpressionofmatrixmetalloproteinase-7 in human colorectal adenomas using specified automated cellular image analysis system:a clinicopathological study[J].Saudi J Gastroenterol,2013,19(1):23-27.

[16] ChangxiChen,Mao Y,Du J,et al.Helicobacter pylori infection associated with an increased risk of colorectal adenomatous polyps in the Chinese population[J].BMC Gastroenterol,2019,19(1):14.

[17] Mohamed AK,Elhassan NM,Awhag ZA,et al.Prevalence of Helicobacter pylori among Sudanese patients diagnosed with colon polyps and colon cancer using immunohistochemistry technique [J].BMC Res Notes,2020,13(1):322.

[18] Papastergiou V,Karatapanis S,Georgopoulos SD.Helicobacter pylori and colorectal neoplasia: Is there a causal link?[J].World J Gastroenterol,2016,22(2):649-658.

[19] Kountouras J,Kapetanakis N,Zavos C,et al.Impact of Helicobacter pylori Infection on colon oncogenesis [J].Am J Gastroenterol,2013,108(4):625-626.

[20] Dash NR,Khoder G,Nada AM,et al.Exploring the impact of Helicobacter pylori on gut microbiome composition [J].PLoS One,2019,14(6):e0218274.

[21] Veziant J,Villéger R,Barnich N,et al.Gut Microbiota as Potential Biomarker and/or Therapeutic Target to Improve the Management of Cancer: Focus on Colibactin-Producing Escherichia coli in Colorectal Cancer[J].Cancers(Basel),2021,13(9):2215.