注射用丹參多酚酸鹽對(duì)冠心病心絞痛的臨床價(jià)值研究

徐 佳，黃雪云，李 鶴*

（1.淮安市中醫(yī)院藥學(xué)部；2.淮安市中醫(yī)院心血管病科，江蘇淮安 223001）

冠心病其全稱為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病，是最為常見的缺血性心臟病[1]。隨著患者病程時(shí)間延長(zhǎng)，心肌功能受到削弱，導(dǎo)致心臟泵血功能下降，還可誘發(fā)心絞痛，甚至心力衰竭和心肌梗死影響患者的生命健康[2]。冠心病心絞痛患者具有胸部壓迫感和胸部劇烈疼痛感，通常由身體疲勞或精神激動(dòng)而誘發(fā)，持續(xù)時(shí)間約為數(shù)分鐘，部分患者其疼痛感還可放射至背部、頸部等處，隨著病情進(jìn)展患者的疼痛感劇烈，如若冠脈完全堵塞則可誘發(fā)急性心肌梗死，增加了患者的病死風(fēng)險(xiǎn)[3]。丹參是一種臨床常用中草藥，歸心、肝經(jīng)，具有活血通經(jīng)、祛瘀止痛、涼血清心、除煩消癰之功效[3]。本研究旨在探究使用注射用丹參多酚酸鹽治療冠心病心絞痛對(duì)患者心功能及其他心血管指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年12月淮安市中醫(yī)院收治的78例冠心病心絞痛患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各39例。觀察組患者中男性20例，女性19例：年齡46～86歲，平均年齡（67.3±1.7）歲；病程1～15年，平均病程（7.5±1.6）年；體質(zhì)量45.5～83.3 kg，平均體質(zhì)量（61.6±1.3）kg；合并癥：糖尿病7例，高脂血癥13例，高血壓16例。對(duì)照組患者中男性21例，女性18例：年齡45～87歲，平均年齡（67.4±1.6）歲；病程1～14年，平均病程（7.4±1.7）年；體質(zhì)量45.3～83.8 kg，平均體質(zhì)量（61.5±1.4）kg；合并癥：糖尿病8例，高脂血癥11例，高血壓17例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)淮安市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所納入患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合冠心病心絞痛的疾病判定標(biāo)準(zhǔn)[4]；②意識(shí)狀態(tài)清晰，具備正常的認(rèn)知、語(yǔ)言、聽力等功能。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患重度高血糖、高血壓等基礎(chǔ)疾病且未得以有效控制者；②患各類惡性腫瘤者；③入組前3個(gè)月內(nèi)接受外科手術(shù)者；④患血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等病變者；⑤患肺源性心臟病、心包炎、風(fēng)濕性心臟病及心肌病等病變者；⑥對(duì)所用藥物有過敏等禁忌證者。

1.2 服藥方法 給予對(duì)照組患者常規(guī)治療，指導(dǎo)低鹽、低脂的日常膳食?？诜⑺酒チ郑˙ayer HealthCare Manufacturing S.r.l.， 國(guó) 藥 準(zhǔn) 字 HJ20160685，規(guī)格：100 mg/片）100 mg/次，1次/d；口服曲美他嗪[施維雅（天津）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055465，規(guī)格：20 mg/片]20 mg/次，3次/d；口服阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408，規(guī)格：20 mg/片）20 mg/次，1次/d，口服單硝酸異山梨脂片（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H10940284，規(guī)格：40 mg/片）40 mg/次，1次/d。觀察組患者在對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上增加注射用丹參多酚酸鹽，取200 mg注射用丹參多酚酸鹽（上海綠谷制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050247，規(guī)格：50 mg/瓶）加入至5%葡萄糖注射液（250 mL）中，靜脈滴注，1次/d。兩組患者均連續(xù)用藥2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療效果。參照《西醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[5]評(píng)定，顯效：患者在同等勞累程度下并未出現(xiàn)心絞痛發(fā)作，或患者的心絞痛發(fā)作頻次下降＞80%，或患者的心絞痛嚴(yán)重程度下降＞2級(jí)；有效：患者的心絞痛發(fā)作頻次下降50～80%，或患者心絞痛嚴(yán)重程度下降1～2級(jí)；無效：患者的心絞痛發(fā)作頻次下降＜50%，或患者心絞痛嚴(yán)重程度無變化。②靜息心電圖ST段下移情況。③治療前后的收縮壓（SPB）、舒張壓（DBP）及心率（HR）。④治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)。其包括：全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原及血細(xì)胞比容。于患者清晨空腹時(shí)采集靜脈血5 mL，使用旋轉(zhuǎn)黏度計(jì)法檢測(cè)。⑤治療前后血脂指標(biāo)。其包括：三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。檢測(cè)方法：于④同樣狀態(tài)下采集靜脈血，選用全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司，型號(hào)：SYNCHRON LX），HDL-C使用勻相測(cè)定法（抗體法）、LDL-C使用勻相測(cè)定法（保護(hù)法）、TG應(yīng)用甘油磷酸氧化酶（GPO）-過氧化物酶（PAP）法、TC使用膽固醇氧化酶（COD）-PAP雙試劑比色法。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，組間比較使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，使用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為97.44%，顯著高于對(duì)照組的84.62%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組患者靜息心電圖ST段下移情況比較 治療后，兩組患者靜息心電圖ST段下移均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 靜息心電圖ST段下移情況組間對(duì)比（mV， ）

表2 靜息心電圖ST段下移情況組間對(duì)比（mV， ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

2.3 兩組患者血壓和心率比較 治療后，兩組患者SPB、DBP、HR均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血壓和心率比較（ ）

表3 兩組患者血壓和心率比較（ ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。SPB：收縮壓；DBP：舒張壓；HR：心率。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數(shù) SPB（mmHg） DBP（mmHg） HR（次/min）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 39 125.62±8.19 120.06±6.35* 81.19±6.35 72.62±1.15* 77.89±6.35 73.26±5.16*對(duì)照組 39 125.59±8.21 124.69±7.96* 81.20±6.37 78.96±3.62* 77.88±6.37 76.35±5.59*t值 0.265 4.362 0.576 7.052 0.916 5.253 P值 0.308 0.035 0.295 0.012 0.188 0.026

2.4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療后，兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原及血細(xì)胞比容均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（ ）

表4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（ ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別 全血高切黏度（mPa·s） 全血低切黏度（mPa·s） 纖維蛋白原（g/L） 血細(xì)胞比容（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 39 11.32±0.66 7.35±0.52* 9.92±0.34 8.01±0.20* 5.35±0.33 4.01±0.28* 47.59±1.85 32.16±2.35*對(duì)照組 39 11.33±0.64 9.26±0.59* 9.93±0.33 8.95±0.33* 5.34±0.31 4.52±0.29* 47.60±1.83 42.15±1.95*t值 0.635 5.162 0.865 6.352 0.671 5.004 0.795 6.362 P值 0.299 0.031 0.273 0.028 0.285 0.026 0.653 0.013

2.5 兩組患者血脂指標(biāo)比較 治療后，兩組患者TG、TC、LDL-C水平均較治療前有所下降，HDL-C水平較治療前有所提高，且觀察組TG、TC、LDL-C水平均低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者血脂指標(biāo)比較（mmol/L， ）

表5 兩組患者血脂指標(biāo)比較（mmol/L， ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇。

組別 例數(shù) TG HDL-C TC LDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 39 17.31±1.55 4.81±0.56* 1.63±0.32 3.79±0.61* 11.66±2.12 3.17±0.66* 9.89±1.28 2.88±0.32*對(duì)照組 39 17.34±1.49 8.92±0.67* 1.67±0.38 2.53±0.52* 11.63±2.09 6.78±1.02* 9.87±1.29 5.41±0.95*t值 0.087 29.394 0.503 9.817 0.063 18.557 0.069 15.761 P值 0.931 0.000 0.617 0.000 0.950 0.000 0.945 0.000

3 討論

對(duì)于冠心病心絞痛患者在治療中需要科學(xué)用藥來改善患者冠脈血供及控制心肌耗氧量，并阻止或逆轉(zhuǎn)患者的動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展。近年來報(bào)道指出[6]，脂代謝紊亂、慢性炎癥性反應(yīng)與血管內(nèi)皮損傷等均與動(dòng)脈粥樣硬化病變的產(chǎn)生和進(jìn)展相關(guān)。近年來研究發(fā)現(xiàn)，患者的動(dòng)脈粥樣硬化病變的基礎(chǔ)病理變化具有增生、變質(zhì)及滲出等一系列炎癥性特征。患者的動(dòng)脈粥樣硬化病變?cè)诔掷m(xù)進(jìn)展期間由脂質(zhì)條紋逐步發(fā)展至纖維斑塊及粥樣斑塊，甚至是不穩(wěn)定斑塊破裂及血栓形成，而上述過程均與炎癥細(xì)胞及炎癥介質(zhì)的共同參與有關(guān)。

中醫(yī)認(rèn)為冠心病心絞痛的發(fā)病原因與氣滯血瘀、痰濁寒凝等以至于機(jī)體脈絡(luò)痹阻有關(guān)，因此提示此病治療原則為活血、通絡(luò)、化瘀。中藥材丹參具有活血化瘀、清心涼血、通經(jīng)止痛等功效；注射用丹參多酚酸鹽主要成分包括丹酚酸、紫草酸、迷迭香酸等，具有改善血流灌注、抗氧化、抗血栓、抗炎及增強(qiáng)血小板功能等藥效，是近年來于臨床推廣的治療冠心病心絞痛中成藥物之一[7]。注射用丹參多酚酸鹽治療冠心病心絞痛的作用機(jī)理如下：①丹酚酸類化合物（包括A、B、D、E等）能夠有效清除機(jī)體中超氧陰離子，對(duì)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)具有顯著抑制效果，能夠起到理想的抗炎、抗氧化、抗血栓形成及降低細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成等藥效；②迷迭香具有顯著的抗血小板聚集效果，能夠有效下調(diào)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，炎癥因子抑制效果顯著；③丹酚酸類化合物能夠通過對(duì)TNF-α、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）的表達(dá)實(shí)現(xiàn)有效抑制，從而達(dá)到保護(hù)缺血再灌注所致心肌損傷的目的，此外其還可以起到抑制低密度脂蛋白氧化修飾的作用，從而能夠?qū)?dòng)脈粥樣硬化具有對(duì)抗效果[8-9]。本次研究顯示，觀察組患者的治療總有效率顯著高于對(duì)照組。治療后，觀察組靜息心電圖ST段下移、SPB、DBP、HR、全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原及血細(xì)胞比容、TG、TC、LDL-C低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組（均P＜0.05），提示對(duì)冠心病心絞痛患者應(yīng)用注射用丹參多酚酸鹽，能夠提升治療的整體效果，有助于患者心功能的提升，降低血液黏度，改善血脂水平。但本文由于受到納入樣本容量等因素影響，因此并未對(duì)注射用丹參多酚酸鹽臨床應(yīng)用安全性及遠(yuǎn)期預(yù)后做相應(yīng)分析，提示今后實(shí)際工作中還需深入探討該藥物應(yīng)用于冠心病心絞痛中的臨床價(jià)值。

綜上所述，對(duì)于冠心病心絞痛患者通過應(yīng)用注射用丹參多酚酸鹽進(jìn)行治療可取得確切的臨床療效，且有助于改善患者的血壓水平、血液流變學(xué)指標(biāo)、血脂指標(biāo)等，值得臨床應(yīng)用。