西妥昔單抗聯合化療治療在K-Ras野生型轉移性結直腸癌中的應用及患者生存情況分析

牟麗麗

（濱州市第二人民醫院腫瘤內科，山東濱州 256800）

在臨床治療中，約有30%的結直腸癌患者在首次診斷時已出現局部轉移，對于此類患者，臨床上以化療治療聯合藥物治療為主[1]。兩種藥物治療的有效率較低，而三藥聯用可有效提高臨床治療效果，但藥物毒副作用過大，患者耐受能力不足，限制了臨床使用[2]。隨著臨床上腫瘤治療手段的不斷發展，治療方式也在不斷創新，西妥昔單抗作為腫瘤靶向起效的一類藥物，主要通過作用于特異的相關受體，從而發揮抗腫瘤的功效，目前已被應用于K-Ras野生型轉移性結直腸癌中的治療。近年來，相關研究證實[3-4]，西妥昔單抗治療聯合化療能夠提高患者的治療效率，但對K-Ras野生型轉移直腸癌的治療是否具有顯著治療效果，目前尚未明確。因此，本研究將西妥昔單抗聯合化療治療應用于K-Ras野生型轉移性結直腸癌患者中，探討其應用效果及生存情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年12月至2020年12月濱州市第二人民醫院進行K-Ras野生型轉移性結直腸癌治療的患者60例的研究資料進行回顧性分析，按照治療方法將患者分成對照組和觀察組，各30例，其中對照組采取化療治療，觀察組采取西妥昔單抗聯合化療。對照組患者中男性20例，女性10例，年齡32～77歲，平均年齡（54.28±3.19）歲；觀察組患者中男性19例，女性患者11例，年齡31～76歲，平均年齡（54.51±3.15）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＜0.05），且本研究經濱州市第二人民醫院醫學倫理委員會審批。納入標準：①經CT檢查證實存在轉移病灶；②符合《中國結直腸癌肝轉移診斷和綜合治療指南（2018版）》[5]中結直腸癌診斷標準，為K-Ras野生型；③既往未進行過化療；④無傳染性疾病。排除標準：①嚴重肝、腎功能不全；②存在化療禁忌證；③生存期＞3個月。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 給予本組患者化療治療。FOLFOX方案：治療第1天將奧沙利鉑（南京臣功制藥股份有限公司，國藥準字H20123183，規格：50 mg/支）13 mg/m2注入5%葡萄糖注射液（華潤雙鶴藥業股份有限公司,國藥準字 H11020621，規格：250 mL∶12.5 g）中稀釋并進行靜脈滴注2 h，1～5 d后，靜脈滴注2 h亞葉酸鈣（哈爾濱三聯藥業股份有限公司，國藥準字H20034073，規格：100 mg）200 mg/m2；最后靜脈滴注氟尿嘧啶（天津金耀氨基酸有限公司，國藥準字H12020959，規格：10 mL∶0.25 g×5支）400 mg/m2，滴注時間24 h。化療時間為8個周期，每周期14 d。每次化療前予以鹽酸昂丹司瓊（齊魯制藥有限公司，國藥準字H10970062，規格：4 mg×12片）進行止吐治療。

1.2.2 觀察組 給予本組患者化療治療聯合西妥昔單抗（德國默克公司，國藥準字S20171039，規格：20 mL∶100 mg）。在化療前靜脈滴注西妥昔400 mg/m2，滴注時間＞2 h，滴注前靜脈推注地塞米松（廣東南國藥業有限公司，國藥準字H44024618，規格：0.75 mg×100片）5 mg，1周后劑量更改為250 mg/m2，滴注速度＜5 mL/min，在用藥前采用抗組胺藥物進行肌內注射，用藥過程中觀察患者生命體征，化療方法同對照組。在治療前后對患者血常規、心電圖、肝、腎功能等進行監測，在治療8周期后患者仍需進行治療直至死亡或隨訪結束。兩組患者隨訪時間均為1年。

1.3 觀察指標 ①在治療8周后比較兩組患者的近、遠期療效。由責任護士記錄患者的客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。在經過1年隨訪后，觀察患者的生存情況及生存時間。療效評價：根據腫瘤的評價標準進行療效評價，包括完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）、疾病進展（PD），ORR為最少需治療4周的完全緩解＋部分緩解的患者比例；DCR為最少需治療4周的完全緩解＋部分緩解＋疾病穩定的患者比例[6]。②兩組患者不良反應發生情況比較。護理人員在患者治療過程中記錄患者的藥物不良反應發生情況，包括手足綜合征、放射性皮炎、腹瀉、肝臟毒性、白細胞計數下降。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0軟件對所有數據進行統計分析，正態分布計量資料以（）表示，比較采用t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義，Kaplan-Meier 生存分析繪制生存曲線，差異有統計學意義時為P＜0.05。

2 結果

2.1 兩組患者近期療效比較 兩組患者在經過8周的治療后，無患者死亡。觀察組中ORR患者15例（50.00%），DCR患者26例（86.67%）；對照組患者中ORR為9例（30.00%），DCR為19例（63.33%）。兩組患者的ORR比較差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者的DCR比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者遠期療效比較 在不同方法治療下，隨訪一年后，對照組患者生存6例，死亡人數24例；觀察組患者生存15例，死亡15例，差異具有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者生存時間長于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。兩組患者的K-Ras野生型轉移性結直腸癌患者生存曲線，見表1。

表1 兩組患者遠期療效比較[例（%）]/（ ）

表1 兩組患者遠期療效比較[例（%）]/（ ）

例數 生存 死亡 生存時間（月）觀察組 30 15（50.00） 15（50.00） 8.34±0.67對照組 30 6（20.00） 24（80.00） 7.56±0.87 t 值 /χ2 值 5.934 3.891 P值 0.015 ＜0.001

圖1 兩組患者K-Ras野生型轉移性結直腸癌患者生存曲線分析

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者藥物不良反應發生情況比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者藥物不良反應情況比較[例（%）]

3 討論

直腸癌的發病率隨年齡的增加而上升，40～80歲為直腸癌的高發年齡，隨著近幾年來我國人口呈老齡化趨勢發展，直腸癌發病率也逐步遞增[8]。對于直腸癌患者的治療通常采取個體化綜合治療的原則，醫生會根據患者的身體狀況及腫瘤的類型等方面制定多種治療手段，以期最大程度治療腫瘤。此外，隨著臨床上對分子靶向藥物的不斷研究，此類藥物已逐漸應用于臨床直腸癌的治療。其中西妥昔單抗是較多被應用于直腸癌治療的藥物，其與表皮生長因子受體（EGFR）結合后，能夠抑制細胞的增殖，還可抑制腫瘤細胞的轉移等，同時可以通過誘發抗體細胞介質的毒作用將腫瘤細胞殺死，對于結直腸癌患者的治療有積極作用[8]。

本次研究結果表明，經西妥昔聯合單抗治療后，在不同方法治療8周后，觀察組患者DCR高于對照組（P＜0.05）；隨訪一年后，觀察組患者生存率高于對照組，生存時間長于對照組（P＜0.05）。分析其原因，為部分腫瘤細胞在信號轉導過程中出現失控并導致癌細胞發生基因突變，從而促進了腫瘤細胞的生長并且發生轉移，西妥昔抗體是一種抗EGFR的單克隆抗體，與EGFR相互競爭相互結合，并阻斷其與生長因子的結合，防止其與下游信號間的傳導，可促成癌細胞凋零，阻止其生長，并減少腫瘤形成新生血管[9]。同時，西妥昔單抗能夠提高抗腫瘤藥物的敏感性，增強抗腫瘤效果，在臨床治療中應用廣泛，并表現出良好的疾病緩解效果及預后療效[10]。另外有研究表明，在化療治療的基礎上應用西妥昔單抗治療K-RAS野生型晚期結直腸癌能夠提升整體療效，緩解患者癥狀及延緩病情惡化[11-12]。由此可知，在化療中加入西妥昔單抗對于K-Ras野生型轉移性結直腸癌患者的治療具有一定的優勢，能夠延長患者的生存期，提高患者生存率。本次研究結果還顯示，應用西妥昔單抗聯合化療治療后，兩組患者對藥物的不良反應發生情況比較差異無統計學意義（P＞0.05），說明患者對西妥昔聯合單抗治療的耐受性較好，未增加藥物的不良反應，提示在K-Ras野生型轉移性結直腸癌患者的化療治療中加入西妥昔單抗治療安全性較高[12]。

綜上所述，在K-Ras野生型轉移性結直腸癌患者的化療治療中應用西妥昔單抗治療，能夠取得良好的臨床療效，安全性較好，對于患者的生存預后有明顯改善，值得臨床應用。