鹽酸替羅非班用于ST段抬高型心肌梗死急診介入治療前對(duì)患者冠狀動(dòng)脈微循環(huán)的影響

祝春東

（武城縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，山東德州 253300）

急性心肌梗死是一種病情相對(duì)嚴(yán)重的冠心病亞型，主要發(fā)生于老年人群，患者發(fā)病后伴有心肌缺血反應(yīng)，病情兇險(xiǎn)，隨著病情發(fā)展，易引發(fā)心律失常、心力衰竭，具有較高的心源性猝死風(fēng)險(xiǎn)[1]。急診介入治療是針對(duì)ST段抬高型心肌梗死進(jìn)行治療的主要手段，可促使冠脈血流灌注恢復(fù)。有研究指出，急診介入治療前應(yīng)用鹽酸替羅非班可增強(qiáng)介入治療后患者冠脈復(fù)流效果[2]。本研究旨在探討鹽酸替羅非班在急診介入治療ST段抬高型心肌梗死患者中的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年12月至2021年12月武城縣人民醫(yī)院接受急診介入治療的ST段抬高型心肌梗死患者48例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各24例。對(duì)照組患者年齡50～83歲，平均年齡（67.49±8.31）歲；男、女患者各有13例、11例。觀察組患者年齡50～84歲，平均年齡（67.82±8.14）歲；男、女患者各有14例、10例。兩組之間針對(duì)年齡、性別進(jìn)行比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），可比。此研究經(jīng)由武城縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，患者及家屬均對(duì)此研究知情、同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《ST段抬高型心肌梗死基層診療指南（2019年）》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)癥狀及體征觀察、心電圖及冠脈造影檢查，確診為ST段抬高型心肌梗死；②具備經(jīng)皮冠脈介入手術(shù)指征，接受急診經(jīng)皮冠脈支架植入術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心力衰竭、心律失常等心臟不良事件；②入院前合并出血性病變。

1.2 治療方法 對(duì)照組僅實(shí)施冠脈介入治療，給予患者頓服80 mg阿托伐他汀（樂(lè)普制藥科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163270，規(guī)格：20 mg/片）、300 mg阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021，規(guī)格：100 mg/片）、600 mg氯吡格雷（杭州賽諾菲制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20180029，規(guī)格：75 mg/片），再經(jīng)橈動(dòng)脈穿刺置管，根據(jù)冠脈造影檢查結(jié)果定位病變血管，將病變血管擴(kuò)張，并植入支架。觀察組在冠脈介入治療前給予鹽酸替羅非班（魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090328，規(guī)格：以替羅非班計(jì)50 mL∶12.5 mg），經(jīng)冠脈注射鹽酸替羅非班，注射劑量為10 μg/kg，在3 min內(nèi)注射完畢，再靜脈滴注鹽酸替羅非班，滴注速率為6～8 mL/h，持續(xù)滴注24 h后，再行冠脈介入治療（與對(duì)照組介入治療一致）。

1.3 觀察指標(biāo) ①凝血功能指標(biāo)。采集患者在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的外周靜脈血4 mL作為樣本，以3 000 r/min的速度持續(xù)離心處理10 min，分離得到血漿。取血漿開展凝血功能指標(biāo)檢驗(yàn)，采用凝固法測(cè)定凝血酶時(shí)間（TT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）。②血液流變學(xué)指標(biāo)。采用血液黏度計(jì)檢測(cè)全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度。③心肌梗死溶栓試驗(yàn)（TIMI）血流分級(jí)。根據(jù)CT造影檢查時(shí)的冠脈血流灌注情況進(jìn)行評(píng)估，分為0～3級(jí)，冠脈遠(yuǎn)端無(wú)血流灌注即0級(jí)，冠脈遠(yuǎn)端有少量血流灌注但無(wú)法充盈血管即1級(jí)，冠脈遠(yuǎn)端有血流灌注但血管至少經(jīng)3個(gè)心動(dòng)周期方可充盈即2級(jí)，冠脈遠(yuǎn)端有血流灌注且血管能在3個(gè)心動(dòng)周期內(nèi)充盈即3級(jí)。④心絞痛發(fā)作情況（心絞痛發(fā)作次數(shù)、單次心絞痛持續(xù)時(shí)間）。⑤心肌損傷指標(biāo)。取剩下的外周血液樣本2 mL，以3 000 r/min的速度，對(duì)樣本開展持續(xù)10 min的離心，取血清，采用比色法測(cè)定肌鈣蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）。⑥生活質(zhì)量評(píng)分。采用世衛(wèi)組織生活質(zhì)量評(píng)定簡(jiǎn)表WHOQOL-BREF評(píng)估生活質(zhì)量，量表分為4個(gè)維度，即生理、心理、環(huán)境、社會(huì)關(guān)系，單個(gè)維度最高100分，最低0分，得分越高，則表明生活質(zhì)量越好[4]。⑦心血管不良事件發(fā)生情況。心血管不良事件包括：繼發(fā)心肌梗死、心律失常、心力衰竭。⑧出血事件發(fā)生情況。出血事件包括：結(jié)膜出血、牙齦出血、鼻出血。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較 與治療前相比，治療后兩組患者的TT、PT、APTT均明顯延長(zhǎng)，且觀察組均明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較（s， ）

表1 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較（s， ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。TT：凝血酶時(shí)間；PT：凝血酶原時(shí)間；APTT：活化部分凝血活酶時(shí)間。

組別 例數(shù) TT PT APTT治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 24 17.89±2.42 23.95±2.78* 12.14±1.63 16.29±1.95* 25.34±4.21 36.19±5.26*對(duì)照組 24 17.74±2.36 20.78±2.65* 12.01±1.67 13.95±1.78* 25.10±4.17 30.42±4.59*t值 0.217 4.043 0.273 4.342 0.198 4.049 P值 0.829 ＜0.001 0.786 ＜0.001 0.844 ＜0.001

2.2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度均降低，觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（mPa·s， ）

表2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（mPa·s， ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 全血高切粘度 全血低切粘度 血漿粘度治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 24 5.52±0.78 3.82±0.37* 12.76±1.61 9.27±0.87* 2.43±0.42 1.32±0.35*對(duì)照組 24 5.54±0.79 4.71±0.50* 12.89±1.57 11.24±1.09* 2.45±0.39 2.03±0.36*t值 0.088 7.010 0.283 6.920 0.171 6.928 P值 0.930 ＜0.001 0.778 ＜0.001 0.865 ＜0.001

2.3 兩組患者TIMI血流分級(jí)比較 與治療前比，兩組患者TIMI血流3級(jí)占比均在治療后增高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者TIMI血流分級(jí)比較[例（%）]

2.4 兩組患者心絞痛發(fā)作情況比較 與對(duì)照組比，心絞痛發(fā)作次數(shù)在觀察組中明顯更少，心絞痛發(fā)作單次持續(xù)時(shí)間在觀察組中明顯更短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者心絞痛發(fā)作情況比較（ ）

表4 兩組患者心絞痛發(fā)作情況比較（ ）

組別 例數(shù) 心絞痛發(fā)作次數(shù)（次）單次心絞痛持續(xù)時(shí)間（min）觀察組 24 6.59±1.32 2.34±0.75對(duì)照組 24 8.24±1.65 3.19±0.98 t值 3.825 3.374 P值 ＜0.001 0.002

2.5 兩組患者心肌損傷指標(biāo)比較 與治療前比，兩組患者治療后的cTnI、CK-MB均明顯降低，且觀察組均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者心肌損傷指標(biāo)比較（ ）

表5 兩組患者心肌損傷指標(biāo)比較（ ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。cTnI：肌鈣蛋白I；CKMB：肌酸激酶同工酶。

cTnI（μg/L） CK-MB（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 240.88±0.230.50±0.16*49.51±3.3743.20±2.39*對(duì)照組 240.89±0.210.68±0.19*49.78±3.2546.39±2.94*t值 0.157 3.550 0.283 4.125 P值 0.876 0.001 0.779 ＜0.001組別 例數(shù)

2.6 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較 與治療前比，治療后生活質(zhì)量評(píng)分在兩組中均明顯增高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表6。

表6 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較（分， ）

表6 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較（分， ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 生理 心理 環(huán)境 社會(huì)關(guān)系治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 24 73.96±5.17 87.05±6.59* 73.45±5.13 87.39±6.28* 73.52±5.49 86.47±5.78* 73.42±5.16 86.92±5.71*對(duì)照組 24 73.81±5.20 80.34±6.42* 73.23±5.14 80.87±6.17* 73.34±5.31 79.16±5.23* 73.18±5.09 79.83±5.40*t值 0.100 5.649 0.148 5.737 0.115 7.264 0.162 6.988 P值 0.921 ＜0.001 0.883 ＜0.001 0.909 ＜0.001 0.872 ＜0.001

2.7 兩組患者心血管不良事件發(fā)生情況比較 觀察組心血管不良事件總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表7。

表7 兩組患者心血管不良事件發(fā)生率比較[例（%）]

2.8 兩組患者出血事件發(fā)生情況比較 兩組患者的出血事件（結(jié)膜出血、牙齦出血、鼻出血）發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表8。

表8 兩組患者出血事件發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

心肌梗死是由于冠狀動(dòng)脈完全閉塞致使心肌血流灌注中斷后引起的一種心肌急性缺血反應(yīng)，ST段抬高型心肌梗死在心肌梗死中是一種相對(duì)常見的類型，患者發(fā)病時(shí)較突然，發(fā)病后會(huì)反復(fù)發(fā)生心絞痛[5-6]。隨著病情進(jìn)展，ST段抬高型心肌梗死患者易伴發(fā)不良心血管事件，增加其心源性猝死風(fēng)險(xiǎn)。臨床上主張盡早對(duì)ST段抬高型心肌梗死進(jìn)行治療，介入治療是其主要治療手段，主要是通過(guò)在冠狀動(dòng)脈內(nèi)植入支架，對(duì)冠脈管腔進(jìn)行擴(kuò)張。然而，在急診冠脈介入術(shù)后，由于ST段抬高型心肌梗死患者血液中血小板活性強(qiáng)，其血小板的活化聚集風(fēng)險(xiǎn)較高，形成血栓的風(fēng)險(xiǎn)增加，對(duì)冠脈復(fù)流較為不利，易引發(fā)心血管不良事件[7]。

鹽酸替羅非班作為抗血小板藥物，可高度選擇性地作用于血小板Ⅱb受體和Ⅲa受體，與血小板Ⅱb受體、Ⅲa受體有效結(jié)合，可抑制血小板活化、聚集，避免血栓形成，確保患者在冠脈介入術(shù)后的冠脈復(fù)流效果[8]。本研究結(jié)果顯示：①治療后，較對(duì)照組，觀察組的TT、PT、APTT均明顯更長(zhǎng)，觀察組的全血高切及低切黏度、血漿黏度、cTnI、CK-MB均明顯更低，TIMI血流3級(jí)占比在觀察組中更高，心絞痛發(fā)作次數(shù)在觀察組中明顯更少，心絞痛發(fā)作單次持續(xù)時(shí)間在觀察組中明顯更短，生活質(zhì)量評(píng)分在觀察組中明顯更高，心血管不良事件發(fā)生率在觀察組中更低，說(shuō)明鹽酸替羅非班在患者冠脈介入術(shù)前應(yīng)用可發(fā)揮良好的抗血小板作用，對(duì)患者血液流變學(xué)、凝血功能起到改善作用，從而增強(qiáng)冠脈復(fù)流效果，減輕心肌損傷，減輕對(duì)生活質(zhì)量的影響。②觀察組與對(duì)照組的出血事件發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明鹽酸替羅非班應(yīng)用后患者出血事件未增多，用藥安全可靠。

綜上所述，在急診介入治療ST段抬高型心肌梗死之前，鹽酸替羅非班的應(yīng)用可有效延長(zhǎng)凝血時(shí)間，改善血液流變學(xué)及冠脈微循環(huán)，有利于減輕心肌缺血性損傷，控制心絞痛發(fā)作，提升生活質(zhì)量，減少心血管不良事件，且未增加出血風(fēng)險(xiǎn)。