萘啶衍生物的合成研究進展★

于 雪，柯 苗，張 娟

（咸陽職業技術學院醫藥化工學院，陜西 咸陽 712000）

萘啶是一類具有特殊結構的含氮雜環化合物，具有獨特的共軛π 電子剛性結構。萘啶衍生物存在于許多活性天然產物中，如海洋天然產物來源的阿普他明（aaptamine）類生物堿Suberitine A-D[1]和Nakijinamines C-E 等[2]。同時，在雜環化學領域，萘啶衍生物是一類具有重要生物活性的有機化合物，以其優異的化學和生物活性而被廣泛地研究和應用于藥物分子設計及合成中，如拓撲異構酶Ⅱ抑制劑[3]、5-HT4 受體拮抗劑[4]、HIV-1 整合磷酸二酯酶受體抑制劑[5]、蛋白激酶CK-2 受體抑制劑等[6]、抗瘧原蟲的磷脂酰肌醇-4 激酶抑制劑[7]、選擇性TGF-β I 型受體抑制劑等[8]。因此，近些年來，圍繞萘啶衍生物的合成研究引起了科研工作者的廣泛關注[9-10]。目前，已經有許多構筑萘啶環衍生物的方法被報道，主要包括Friedlaender 反應法合成、Combes 反應法合成、Gould-Jacobs 反應法合成等。

1 萘啶化合物的合成方法

1.1 Friedlaender 反應

Friedlaender 反應條件溫和、收率及穩定性高、區域性和選擇性較好，已被廣泛應用于構筑各種結構新穎的萘啶化合物[11]。Chen 等[12]以4-取代的2，6-二氨基-吡啶-3，5-二甲醛（1）和取代的酮（2）為原料，利用Friedlaender 反應合成一種多取代萘啶化合物的有機化合物（3），反應過程[式（1）]簡潔易行，產物收率較高。

Hsiao 等[13]以2-氨基-煙堿醛（4）、取代丙酮（5）、β-羰基磷酸酯（6）為主要原料，經過Friedlaender 反應得到2-取代-1，8-萘啶化合物（7）和2-取代-1，8-萘啶化合物（8）。該反應[式（2）]經過三組分“一鍋法”合成得到2 種混合物，缺點是產物需要分離純化，反應成本較高。

Dormer 等[14]探索了以有機堿催化為條件研究和合成……