先天性甲狀腺功能減退癥新生兒發(fā)病的危險(xiǎn)因素分析

鄭海涵 程 雁 王華峰 陳 萍

先天性甲狀腺功能減退癥(congenital hypothyroidism，CH)是最常見的新生兒內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，該病已被列為新生兒篩查項(xiàng)目的首批疾病之一[1]。近年來，新生兒CH發(fā)病率呈上升趨勢[2]，尋找新生兒CH發(fā)病的危險(xiǎn)因素，對降低疾病發(fā)生率有重要意義。有研究[3]表明，新生兒CH可能與圍生期母親(妊娠期甲狀腺功能異常、妊娠期糖尿病等)及新生兒自身因素(性別、胎齡、出生體質(zhì)量等)有相關(guān)性，但對于新生兒疾病(新生兒窒息、枸櫞酸咖啡因使用、新生兒呼吸窘迫綜合征等)是否與CH存在關(guān)聯(lián)研究較少；為此，本研究以70例CH為研究對象，通過單因素分析及l(fā)ogistic回歸分析，探討新生兒先天性甲狀腺功能減低可能相關(guān)的危險(xiǎn)因素，旨為預(yù)防新生兒CH的發(fā)生提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月至2021年1月安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院確診為先天性甲狀腺功能減退癥的新生兒70例為病例組，同期隨機(jī)抽取本院住院的甲狀腺功能正常的新生兒70例為對照組；兩組對象一般資料(孕母年齡、新生兒性別、單胎/雙胎及分娩方式等)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：病例組患兒符合《先天性甲狀腺功能減低癥診療共識》[4]中CH的診斷標(biāo)準(zhǔn)，對照組患兒為出生后28天內(nèi)，游離三碘甲狀腺原氨酸(triiodothyronine，F(xiàn)T3)、游離甲狀腺素(thyroxine，F(xiàn)T4)和促甲狀腺素(thyroid-stimulating hormone，TSH)指標(biāo)檢測正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：新生兒存在遺傳代謝疾病、出生缺陷或多器官功能障礙，孕母有腫瘤系統(tǒng)疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病或長期口服免疫抑制藥物及糖皮質(zhì)激素藥物。

表1 兩組對象一般資料比較

1.2 方法 通過單因素分析兩組新生兒的相關(guān)變量(孕母年齡、孕產(chǎn)史及妊娠期合并癥等，新生兒性別、胎齡、出生體質(zhì)量、Apgar評分及枸櫞酸咖啡因藥物使用等)的差異，將差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素納入logistic回歸分析。新生兒甲狀腺功能三項(xiàng)(TSH、FT3、FT4)：采集新生兒出生72小時(shí)至7天外周靜脈血，采用羅氏的cobas 801全自動免疫分析儀檢測，操作步驟均嚴(yán)格遵照試劑盒說明書(羅氏診斷公司，Roche DiagnosticsGmbH)進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 新生兒發(fā)生CH的單因素分析 比較兩組新生兒的孕母(年齡、孕產(chǎn)史及妊娠期合并癥等)及新生兒(性別、胎齡、出生體質(zhì)量、Apgar評分及枸櫞酸咖啡因藥物使用等)相關(guān)變量，結(jié)果顯示：兩組新生兒胎齡、出生體質(zhì)量、Apgar評分、新生兒窒息、NRDS、新生兒感染以及枸櫞酸咖啡因使用與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 新生兒發(fā)生CH的單因素分析

2.2 新生兒發(fā)生CH的多因素logistic回歸分析 將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量設(shè)為自變量[賦值：NRDS(0=無，1=有)、是否使用枸櫞酸咖啡因藥物(0=無，1=有)、新生兒窒息(0=無，1=有)、新生兒感染(0=無，1=有)、妊娠期糖尿病(0=無，1=有)]，新生兒是否有CH作為因變量(0=無，1=有)。多因素logistic回歸分析顯示，NRDS(OR=4.370，95%CI：1.068～17.903)、新生兒感染(OR=1.280，95%CI：1.037～1.666)、新生兒窒息(OR=1.035，95%CI：1.003～1.292)是新生兒發(fā)生CH的危險(xiǎn)因素。見表 3。

表3 新生兒CH發(fā)生的多因素logistic回歸分析

3 討論

甲狀腺激素在生長發(fā)育中的細(xì)胞分化，物質(zhì)和能量代謝中起重要作用[5]，新生兒CH可影響兒童各個(gè)系統(tǒng)發(fā)育，尤其神經(jīng)系統(tǒng)功能，即使是新生兒暫時(shí)性甲狀腺功能減低，如不盡早干預(yù)，可導(dǎo)致兒童生長發(fā)育落后和智力發(fā)育障礙，遠(yuǎn)期遺留神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥[6]，預(yù)防新生兒CH發(fā)生對兒童健康成長具有重要意義。已有研究表明，新生兒CH與母親圍生期狀況以及新生兒本身有一定的相關(guān)性[7]，為進(jìn)一步證實(shí)母親圍生期狀況是否是新生兒CH發(fā)病的危險(xiǎn)因素，本文探討新生兒CH發(fā)病的危險(xiǎn)因素，旨為預(yù)防新生兒CH的發(fā)生提供參考依據(jù)。

研究[8]顯示，孕母合并妊娠期糖尿病是新生兒CH發(fā)病的危險(xiǎn)因素，本研究多因素logistic回歸分析中，孕母合并妊娠糖尿病不是新生兒CH發(fā)病的危險(xiǎn)因素(OR=0.057,P>0.05)，此與國外學(xué)者研究結(jié)果存在差異,原因分析：隨著健康意識普及，孕母對自身及胎兒健康重視，當(dāng)出現(xiàn)妊娠期合并糖尿病時(shí)，及時(shí)進(jìn)行干預(yù)治療，使得血糖水平維持在比較正常的水平，減少了高血糖引起的不良反應(yīng)；此外，動物實(shí)驗(yàn)[9]表明，人為干預(yù)使孕鼠發(fā)生妊娠期高血糖，然后通過藥物維持孕鼠血糖在正常水平,能夠降低幼鼠甲狀腺功能的損害。

本組數(shù)據(jù)顯示，新生兒窒息、新生兒感染、NRDS是新生兒發(fā)生CH的危險(xiǎn)因素(P<0.05),分析原因:新生兒窒息的本質(zhì)是各種原因?qū)е碌脱跹Y，而慢性缺氧可使周圍組織5’-脫單碘酶受抑制，甲狀腺素(T4)向三碘甲狀腺原氨酸(T3)轉(zhuǎn)變受阻，使得T3減低，導(dǎo)致暫時(shí)性甲狀腺功能障礙；新生兒出生時(shí)接觸抗原較少，未建立免疫記憶，抗感染能力低，同時(shí)各臟器功能發(fā)育不成熟，故感染能夠?qū)е露嗯K器功能損害及影響臟器功能。本研究結(jié)果顯示，NRDS是CH發(fā)病的危險(xiǎn)因素(P<0.05)，此與黃烈華的研究結(jié)果較為一致[10]，原因除了NRDS導(dǎo)致機(jī)體缺氧使得T3減低之外，還與NRDS多發(fā)生于早產(chǎn)兒有關(guān)；有研究顯示，在出生胎齡小于28周早產(chǎn)兒中，NRDS的發(fā)生率高達(dá)80%[11]，而早產(chǎn)兒下丘腦-垂體-甲狀腺軸的發(fā)育不成熟，同時(shí)在宮內(nèi)向?qū)m外的轉(zhuǎn)變，使得其對甲狀腺素的需求增加[12]，加之各種不利因素(如胎盤早剝、母親內(nèi)分泌功能紊亂等)，最終導(dǎo)致T3水平低于正常，進(jìn)而影響新生兒甲狀腺功能。

綜上所述，本研究提示，NRDS、新生兒感染、新生兒窒息是新生兒發(fā)生CH的危險(xiǎn)因素。本文收集的研究對象中，對照組為含有一些危險(xiǎn)因素的個(gè)體，旨在從這些危險(xiǎn)因素中進(jìn)行綜合分析得出其與新生兒先天性甲狀腺功能減退癥的相關(guān)性。由于研究收集樣本量較少，且為單中心研究，數(shù)據(jù)存在一定的局限性，有待以后擴(kuò)大樣本量、開展多中心研究以進(jìn)一步驗(yàn)證。