同型半胱氨酸聯(lián)合促甲狀腺素在新生兒疾病篩查中的表達及效能ROC曲線研究

宋 婷

（豐城礦務(wù)局總醫(yī)院，江西 豐城 331141）

新生兒疾病篩查是指新生兒時期影響其健康成長的遺傳代謝性疾病，常見疾病包括：遺傳代謝性疾病、新生兒缺氧缺血性腦病及先天性甲狀腺功能低下癥等，通過對上述疾病進行早期診斷、早期治療，能獲得良好的預(yù)后[1]。同型半胱氨酸（Hcy）屬于是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，其本身不能參與蛋白質(zhì)的合成[2-3]。既往研究表明[4]：在正常人體中80.0%的Hcy以二硫鍵與蛋白質(zhì)結(jié)合，僅效能部分處于游離狀態(tài)。國內(nèi)學者研究表明[5]：Hcy表達水平異常能引起氨基酸代謝障礙，從而增加遺傳代謝性疾病的發(fā)生，可為臨床治療及預(yù)后提供參考。促甲狀腺激素（TSH）主要由腺垂體分泌產(chǎn)生，其表達水平能反映機體代謝情況[6-7]。因此，本研究以新生兒疾病篩查患兒作為對象，探討Hcy聯(lián)合TSH在新生兒疾病篩查中的表達及效能ROC曲線，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年4月至2020年10月新生兒疾病篩查患兒121例作為對象，設(shè)為觀察組；其中遺傳代謝性疾病43例，男28例，女15例；年齡3～27 d，平均（15.39±5.61）d；分娩方式：陰道分娩31例，剖宮產(chǎn)12例；新生兒缺氧缺血性腦病50例，男32例，女18例，年齡4～28 d，平均（15.42±5.64）d；分娩方式：陰道分娩34例，剖宮產(chǎn)16例；先天性甲狀腺功能低下癥28例，男13例，女15例，年齡3～26 d，平均（14.59±3.23）d。選擇正常分娩新生兒46例設(shè)為對照組，男28例，女18例，年齡2～28 d，平均（15.68±5.66）d；分娩方式：陰道分娩25例，剖宮產(chǎn)21例。

1.2 納入、排除標準 納入標準：①均為我院新生兒疾病篩查患兒[8]，并獲得家屬批準同意，本研究已獲得我院倫理委員會的批準。②能完成血液標本及Hcy、TSH等指標測定。排除標準：①凝血功能異常、明顯的先天性畸形者。②維生素B12缺乏引起的繼發(fā)性新生兒疾病。③血液系統(tǒng)疾病、器質(zhì)性疾病或娩出后死亡患兒。

1.3 方法

1.3.1 血液標本采集 兩組均于娩出后28 d內(nèi)從新生兒足跟內(nèi)、外側(cè)進針，收集新生兒血液標本，并將其放置在濾片上，備用。

1.3.2 檢測方法 取上述分離的血清標本，采用日立7180全自動生化分析儀（購自于北京萬泰德瑞診斷技術(shù)有限公司）測定各組Hcy水平；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗完成血清肌酸激酶與肌酸激酶同工酶BB（CK-BB）水平測定；借助氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用分析法完成尿液甲基丙二醛水平測定；化學發(fā)光免疫法測定TSH及游離甲狀腺素（FT4）水平，上述所有操作嚴格遵循儀器、試劑盒說明書完成[9-10]。

1.3.3 篩查效能 繪制ROC曲線，分析Hcy聯(lián)合TSH在新生兒疾病篩查中的效能。

1.4 統(tǒng)計分析 采用SPSS24.0軟件處理，計數(shù)資料行χ2檢驗，采用[n（%）]表示，計量資料行t檢驗，采用（）表示，P＜0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組生化指標比較 兩組均完成Hcy及TSH等生化指標測定，并完成數(shù)據(jù)分析和整理，結(jié)果表明：觀察組新生兒疾病患兒Hcy、CK-BB、甲基丙二醛、TSH及FT4水平均高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組生化指標比較（）

表1 兩組生化指標比較（）

2.2 觀察組不同疾病患兒生化指標比較 整理并比較不同疾病患兒生化指標，結(jié)果表明：新生兒缺氧缺血性腦病Hcy、CK-BB、甲基丙二醛、TSH及FT4水平高于遺傳代謝性疾病及先天性甲狀腺功能低下癥（P＜0.05）；先天性甲狀腺功能低下癥Hcy、CK-BB、甲基丙二醛、TSH及FT4水平高于遺傳代謝性疾病（P＜0.05）。見表2。

表2 觀察組不同疾病患兒生化指標比較（）

表2 觀察組不同疾病患兒生化指標比較（）

注：與先天性甲狀腺功能低下癥比較，aP＜0.05；與遺傳代謝性疾病比較，bP＜0.05。

2.3 Hcy聯(lián)合TSH在新生兒疾病篩查中的效能 為了進一步分析Hcy聯(lián)合TSH在新生兒疾病篩查中的價值，完成ROC曲線繪制，結(jié)果表明：Hcy聯(lián)合TSH在新生兒疾病篩查中的靈敏度、特異度均高于Hcy、TSH（P＜0.05）。見表3和圖1。

表3 Hcy聯(lián)合TSH在新生兒疾病篩查中的效能

3 討 論

新生兒疾病篩查在臨床上較為常見，能完成內(nèi)分泌代謝、先天性疾病的篩查，實現(xiàn)疾病的早期診斷，避免由于腦、肝、腎等損害，引起的生長、智力發(fā)育障礙或死亡[11-12]。因此，加強新生兒疾病篩查，并盡早采取相應(yīng)的措施干預(yù)，對改善其預(yù)后具有重要的意義。Hcy由國外首次發(fā)現(xiàn)，后廣泛用于心血管疾病的預(yù)防、診斷中[13]。Hcy最早于20世紀30年代由國外學者從膀胱結(jié)石中分離并首次報道，后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)高Hcy是心血管疾病的獨立危險因素，成為當前研究的熱點[14]。既往研究表明[15]：N5-甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)甲基酶及胱硫醚-β-合成酶的基因突變等遺傳影響因素，能直接影響Hcy的甲基化替代途徑及轉(zhuǎn)硫途徑，導(dǎo)致體內(nèi)Hcy表達水平異常，形成高Hcy血癥。對于新生兒疾病者多數(shù)圍生期各種窒息，引起部分或完全缺氧、腦血流減少或暫停所致的新生兒腦損傷。流行病學調(diào)查結(jié)果表明：新生兒疾病多見于活產(chǎn)足月兒中，發(fā)病率為1%～2%，存活患兒中20%～30%存在永久性的神經(jīng)系統(tǒng)缺陷。既往研究表明[16]：血清Hcy與新生兒疾病的發(fā)生存在緊密的聯(lián)系，能預(yù)測新生兒腦血管損傷。本研究中，觀察組新生兒疾病患兒Hcy、CK-BB、甲基丙二醛、TSH及FT4水平均高于對照組（P＜0.05），從本研究結(jié)果看出，新生兒疾病患兒常伴有生化指標異常，加強其表達水平測定能實現(xiàn)疾病的篩查。因此，新生兒疾病篩查中，加強Hcy水平測定，能實現(xiàn)疾病的輔助診斷與篩查，可為臨床診療提供參考依據(jù)。

既往研究表明[17]：新生兒缺氧缺血性腦病病情較重，是由多種原因引起的腦缺血、缺氧，繼而引起的新生兒腦損傷。新生兒缺氧缺血性腦病發(fā)病機制復(fù)雜，臨床診斷更多的依賴于腦電圖、B超等輔助方法。流行病學調(diào)查結(jié)果表明[18]：新生兒先天性甲狀腺功能低下是新生兒內(nèi)分泌疾病篩查中使用較多，發(fā)病率為1/3 000～1/2 050。由于甲狀腺素在胎兒腦生長、發(fā)育中發(fā)揮了重要作用，而先天性甲狀腺功能低下患兒能引起智力低下，是引起常見先天性癡呆的病因之一，該疾病已外周血甲狀腺激素（T3、T4）水平降低為特征。“甲低”的特點為外周血中甲狀腺激素低于正常水平，而促甲狀腺激素水平高于正常水平。人體的促甲狀腺激素由腦垂體前葉合成分泌，能調(diào)節(jié)與刺激甲狀腺產(chǎn)生甲狀腺激素，甲狀腺激素缺乏能刺激TSH的分泌，并產(chǎn)生負反饋。TSH水平常受到丘腦分泌的促甲狀腺素釋放激素的影響。因此，新生兒外周血TSH水平能作為先天性“甲低”的依據(jù)。本研究中，新生兒缺氧性腦病Hcy、CK-BB、甲基丙二醛、TSH及FT4水平高于遺傳代謝性疾病及先天性甲狀腺功能低下癥（P＜0.05）；先天性甲狀腺功能低下癥患兒Hcy、CK-BB、甲基丙二醛、TSH及FT4水平高于遺傳代謝性疾病（P＜0.05），從本研究結(jié)果看出，Hcy、TSH在不同類型新生兒疾病中表達存在差異性。為了進一步分析Hcy與TSH在新生兒疾病篩查中的價值，本研究中繪制ROC曲線，結(jié)果表明：Hcy聯(lián)合TSH在新生兒疾病篩查中的靈敏度、特異度均高于Hcy、TSH（P＜0.05）。因此，臨床上新生兒疾病篩查過程中，應(yīng)加強Hcy、TSH水平測定，發(fā)揮不同篩查指標優(yōu)勢，以改善患兒預(yù)后[19]。

綜上所述，Hcy、TSH在新生兒疾病篩查中表達異常，能反映患兒病情變化情況，且不同指標聯(lián)合測定能提高靈敏度、特異度，可為臨床診療提供參考依據(jù)。