紫杉醇脂質體與傳統紫杉醇注射液治療乳腺癌和非小細胞肺癌的療效研究

翟美萍

由于生存環境的惡化以及生活壓力的增加等多種因素導致各類惡性腫瘤的發生率持續升高,乳腺癌和非小細胞肺癌都是臨床發病率極高的腫瘤,前者高居女性惡性腫瘤發病率的首位,后者則是最常見的肺癌類型［1］。治療中考慮到患者對美觀性要求或者受腫瘤本身分期因素的影響等,常會選擇化療非手術治療的方式。紫杉醇是常用的化療藥物,其具有廣譜抗腫瘤效果,而紫杉醇脂質體是用卵磷脂包裹紫杉醇后形成的一種新的紫杉醇劑型［2］。本文以本院收治的乳腺癌及非小細胞肺癌患者作為研究對象,對比采用紫杉醇脂質體和傳統紫杉醇注射液治療后的臨床療效與安全性。詳情報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 抽取本院2018 年10 月～2020 年10 月收治的38 例乳腺癌及非小細胞肺癌患者,以多中心、隨機對照法分為A 組與B 組,每組19 例。A 組,男8 例,女11 例；年齡33～81 歲,平均年齡(54.5±8.9)歲；乳腺癌患者和非小細胞肺癌患者各為7、12 例。B 組,男7 例,女12 例；年齡31～79 歲,平均年齡(53.1±8.7)歲；乳腺癌患者和非小細胞肺癌患者各為8、11 例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。本研究經本院倫理委員討論通過,患者及患者家屬簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較(n,)

表1 兩組一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P>0.05

1.2納入及排除標準 納入標準：患者均經細胞學和(或)病理學診斷確診,且經影像學方法檢測確定存在一個及以上可評價的病灶,病灶直徑≥1 cm；患者的Karnofsky 功能狀態評分>60 分,預計生存期>3 個月；患者為首次化療或者既往有非紫杉醇化療史但治療失敗,有非紫杉醇化療史的患者,距離前次化療的時間間隔在3 個月及以上；患者自愿參與本次研究,并在治療中有良好的依從性。排除標準：患者合并其他惡性腫瘤的情況；患者合并重要臟器功能障礙的情況；患者合并精神或意識障礙,無法配合治療的情況；患者合并表達障礙,無法準確傳達治療感受的情況。

1.3方法 A 組患者采用紫杉醇脂質體進行治療,給藥前30 min 為患者實施地塞米松及西咪替丁(給藥劑量分別為10、300 mg)靜脈注射、苯海拉明(給藥劑量為50 mg)肌內注射,行常規預處理,預防過敏反應發生。然后在紫杉醇脂質體(南京綠葉制藥有限公司,國藥準字H20030357,規格：30 mg)瓶中加入10 ml 5%葡萄糖注射液,在專用振蕩器中振蕩搖動5 min,至紫杉醇脂質體充分溶解后再加入500 ml 5%的葡萄糖注射液中靜脈滴注,紫杉醇脂質體的給藥劑量為135 mg/m2,滴注時間為3 h 左右。

B 組患者則采用傳統紫杉醇注射液(江蘇紅豆杉藥業有限公司,國藥準字H20067344,規格：30 mg)進行治療,預處理方法和治療方法同A 組。

根據患者腫瘤類型的不同,乳腺癌患者聯合阿奇霉素靜脈滴注治療,給藥劑量為40～60 mg/m2；非小細胞肺癌患者聯合順鉑靜脈滴注治療,給藥劑量為100～150 mg/m2。每3 周為1 個周期,治療2 個周期。

1.4觀察指標及判定標準 分別對兩組患者的臨床療效及不良反應發生情況進行統計和比較?；颊叩呐R床療效評價參加世界衛生組織制定的實體瘤治療效果評價標準：以病灶完全消失,且維持時間超過4 周為完全緩解(CR)；以實體瘤的瘤體體積縮小程度>50%,且維持時間在4 周以上為部分緩解(PR)；以實體瘤體積縮小程度<50%或者增大程度<25%,病灶未見明顯改變的情況為穩定(SD)；以病灶體積增大程度>25%或出現新病灶的情況為病情進展(PD)。RR=(CR+PR)/總例數×100%?；颊叩挠盟幉涣挤磻獏⒄帐澜缧l生組織制定的抗癌藥物毒性分度標準進行評價,不良反應發生率=(Ⅰ度+Ⅱ度+Ⅲ度+Ⅳ度)/總例數×100%。

1.5統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組臨床療效比較 A 組RR 為78.95%,高于B 組的47.37%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2兩組不良反應發生率比較 根據抗癌藥物毒性分度標準分類,A 組Ⅰ度4 例、Ⅱ度1 例；B 組Ⅰ度9 例、Ⅱ度3 例、Ⅲ度1 例。A 組不良反應發生率為26.32%(5/19),低于B 組的68.42%(13/19),差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較［n,n(%)］

3 討論

紫杉醇是一種抗微管制劑,其在治療腫瘤過程中可以作用于微管蛋白系統,發揮促進微管二聚體結合而抑制其解聚,維持微管蛋白穩定性的功效［3］；同時可引起細胞周期中微管排列異常,細胞分裂期間微管星狀體產生,造成細胞分裂受阻；通過上述兩種機制的共同作用發揮抑制腫瘤細胞分裂、增殖的效果［4］。研究顯示,其在乳腺癌、非小細胞肺癌等多種惡性腫瘤的治療中均可發揮重要治療作用［5］。在乳腺癌治療中,對于無法實施保乳術治療但對美觀性有較高需求的患者,通過紫杉醇化療可以在治療疾病的基礎上最大程度保留患者的乳房,降低患者的負面情緒,促進其預后恢復；而在非小細胞肺癌治療中,由于其發現時多為晚期,無法接受手術治療,且對常規放療的敏感性較低［6］,紫杉醇化療可以為患者提供新的治療選擇,為提高晚期患者生存率、延長生存時間提供更多可能［7］。

由于紫杉醇具有親脂性好而難溶于水的特點［8］,市售紫杉醇注射液往往將紫杉醇溶解在聚氧乙基代蓖麻油和無水乙醇混合溶媒中,溶媒中的聚氧乙基代蓖麻油在進入機體后會誘發多種過敏反應,影響患者的治療依從性,降低患者的治療效果。臨床上常通過治療前應用地塞米松、西咪替丁、苯海拉明等預處理方式降低治療中不良反應發生率［9］。紫杉醇脂質體在這種情況下應運而生,該紫杉醇劑型通過卵磷脂的包裹,封閉在了類脂質雙分子層內,大大增加了紫杉醇在體內的停留時間,同時也可以促進紫杉醇細胞毒性、藥物毒性的降低［10］。本次研究結果顯示,A 組RR 為78.95%,高于B 組的47.37%,差異有統計學意義(P<0.05)。所得結論與相關研究［11,12］具有一致性,提示紫杉醇脂質體治療乳腺癌及非小細胞肺癌的臨床效果更為理想。

本次研究兩組患者治療中均出現不同程度的惡心嘔吐、厭食、乏力、關節疼痛、末梢神經炎、脫發、白細胞減少、血小板減少、血紅蛋白降低、谷氨酸轉氨酶及天冬氨酸轉氨酶升高等消化道、血液、肝臟系統的不良反應,但是,從不良反應發生率及發生程度來看,采用紫杉醇脂質體治療的A 組患者不良反應發生率僅為26.32%,且多為Ⅰ度和Ⅱ度不良反應,程度相對較輕。提示,紫杉醇脂質體治療安全性優勢明顯。

綜上所述,與傳統紫杉醇注射液相比,采用紫杉醇脂質體治療乳腺癌和非小細胞肺癌可以顯著提高患者的治療效果和安全性,患者不良反應程度較輕,值得在臨床上推廣應用。