紫杉醇脂質體聯合順鉑治療非小細胞肺癌的近期療效及安全性分析

羅楊婧婷 常惠禮 麥露絲

肺癌是臨床最常見的惡性腫瘤,具有較高的發病率和病死率,非小細胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)是所有肺癌類型中發病率最高的一種,占比近80%,其中75%的NSCLC 患者確診時已發展至中晚期,5 年生存率較低［1］。目前,NSCLC 患者臨床主要采用手術和化療的方式進行治療,其中化療幾乎成為中晚期NSCLC 患者的主要治療手段［2］。美國國立綜合癌癥網絡(NCCN)指南中,NSCLC 患者首選紫杉醇聯合順鉑作為一線化療方案［3］。但隨著臨床研究的深入,普通的紫杉醇以聚氯乙基蓖麻油為溶酶,在化療的過程中存在較多的不良反應,無形之中限制其臨床應用范圍；而紫杉醇脂質體是以脂質體為載體,相比之下,不良反應較少,更有利于保障患者治療的安全性［4］。現本研究為驗證其臨床治療效果,選取40 例NSCLC 患者進行分組研究,比較兩組不同化療方案的臨床治療效果和安全性,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對本院2021 年1～12 月收治的40 例NSCLC 患者展開研究,回顧性分析研究對象的臨床資料,根據化療方案的不同將患者分為觀察1 組和觀察2 組,每組20 例。觀察1 組中男15 例、女5 例；年齡35～65 歲、平均年齡(52.98±5.74)歲；體質量指數16.5～22.6 kg/m2、平均體質量指數(20.05±1.25)kg/m2；腫瘤分期：Ⅲb 期9 例、Ⅳ期11 例；病理類型：鱗癌6 例、腺癌14 例。觀察2 組中男13 例、女7 例；年齡38～67 歲、平均年齡(53.10±6.22)歲；體質量指數16.8～22.9 kg/m2、平均體質量指數(20.11±1.32)kg/m2；腫瘤分期：Ⅲb 期7 例、Ⅳ期13 例；病理類型：鱗癌5 例、腺癌15 例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P>0.05

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合《中國非小細胞肺癌放射治療臨床指南》診斷標準［5］；②預計生存期≥6 個月；③卡式功能評分≥50 分；④無法耐受或不愿接受手術治療的患者；⑤符合化療適應證的患者。

1.2.2 排除標準 ①同時合并其他治療方案的患者；②無法耐受化療的患者；③肝腎功能不全者；④血常規、凝血功能和心電圖檢查存在異常；⑤中途退出研究患者；⑥臨床資料不完整者。

1.3 方法 觀察1 組患者采用紫杉醇注射液(四川匯宇制藥股份有限公司,國藥準字20203702,規格：5 ml︰30 mg)聯合順鉑進行化療,以紫杉醇注射液150 mg/m2的劑量加入500 ml 的5%葡萄糖溶液中,采用靜脈滴注的方式進行治療,滴注時長為3 h,d1；順鉑注射液(云南植物藥業有限公司,國藥準字H53021740,規格：2 ml︰10 mg)以25 mg/m2的劑量溶于500 ml 的0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注治療,滴注時長為3 h,d1～3。觀察2 組患者采用紫杉醇脂質體聯合順鉑進行化療,其中注射用紫杉醇脂質體(南京綠葉思科藥業有限公司,國藥準字H20030357,規格：30 mg)以175 mg/m2的劑量加入500 ml 的5%葡萄糖溶液中靜脈滴注3 h,d1；順鉑治療方案同觀察1 組一致。以21 d為1 個周期,兩組患者均先化療2 個周期,化療期間預防用藥方案相同,均給予常規的止吐、水化和利尿等處理。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 療效判定標準 比較兩組治療效果。根據世界衛生組織制定的實體腫瘤療效評價標準(RECIST)將患者的治療效果分為完全緩解、部分緩解、疾病穩定和疾病進展4 種結局,完全緩解：病灶持續消失>4 周；部分緩解：實體瘤持續4 周均縮小>50%；疾病穩定：病灶無明顯改變,或實體瘤持續4 周縮小25%～50%；疾病進展：出現新的病灶,或實體瘤增大>25%。治療有效率=完全緩解率+部分緩解率［6］。

1.4.2 腫瘤標志物 比較兩組治療前后腫瘤標志物水平。分別于治療前和治療2 個周期后抽取患者空腹靜脈血液5 ml,以4000 r/min 的速度離心15 min 后,分離出患者的血清標準,依次測定CEA、CA125、SCC 和CYFRA21-1 水平。

1.4.3 不良反應 比較兩組不良反應發生情況。統計兩組患者治療期間不良反應發生情況,包括過敏、腹瀉、貧血、惡心嘔吐、肝功能損害、末梢神經炎和白細胞下降等。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察1 組治療有效率為55.00%(11/20),觀察2 組治療有效率為65.00%(13/20)；兩組治療有效率對比差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后腫瘤標志物水平比較 治療前,兩組CEA、CA125、SCC 和CYFRA21-1 水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組CEA、CA125、SCC 和CYFRA21-1 水平均顯著低于治療前,且觀察2 組CEA、CA125、SCC 和CYFRA21-1 水平均低于觀察1 組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后腫瘤標志物水平比較()

表3 兩組患者治療前后腫瘤標志物水平比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與觀察1 組治療后比較,bP<0.05

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 觀察1 組不良反應發生率為60.00%(12/20),觀察2 組不良反應發生率為20.00%(4/20)；觀察2 組不良反應發生率低于觀察1 組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較［n(%)］

3 討論

經調查發現［7］,NSCLC 在惡性腫瘤的發病率中長期居于首位,且絕大部分患者確診時已發展至中晚期,不僅失去手術治療的最佳時機,且預后情況并不理想；另外NSCLC 與其他惡性腫瘤不同的是其對放射治療的敏感性較低,因此化療成為中晚期NSCLC 患者首選的治療方式。在臨床諸多化療方案中,紫杉醇聯合順鉑幾乎成為NSCLC 標準化療方案之一,其中紫杉醇作為一種廣譜植物類抗癌藥物,在接觸細胞后會在其中積累大量微管,不僅干擾細胞的各項功能,更抑制其有絲分裂,有效阻斷癌細胞生長途徑［8］。然而普通紫杉醇的水溶性較差,在臨床應用的過程中需加入聚氧乙基代蓖麻油等輔料增強溶解性,但該物質在血液中會形成顆粒包饒紫杉醇分子,影響其吸收和分布,在一定程度上不僅削弱紫杉醇的抗腫瘤活性,更因神經脫髓鞘的改變而增加過敏和毒性反應的發生率,導致臨床化療效果并不理想［9］。

在本研究中,觀察2 組采用紫杉醇脂質體聯合順鉑進行化療,結果顯示：治療后,兩組CEA、CA125、SCC 和CYFRA21-1 水平均顯著低于治療前,且觀察2 組CEA、CA125、SCC 和CYFRA21-1 均低于觀察1 組,差異有統計學意義(P<0.05)。由此可見,紫杉醇脂質體聯合順鉑化療可以進一步降低NSCLC 患者腫瘤標志物的水平。分析其原因可以發現,紫杉醇脂質體是紫杉醇的一種新型制劑,其中脂質體一種以磷脂為骨架膜材料制成的雙分子層結構,它具備良好的細胞親和力和組織相容性,當其進入人體后可以迅速被單核-巨噬細胞系統識別并吞噬,進而廣泛分布在肺部、肝臟、淋巴等網狀內皮系統發達的器官中［10］。而順鉑作為一種廣譜抗腫瘤藥物,適用于臨床多種實體腫瘤,而且作為金屬類絡合物可以直接與病灶DNA 上的剪輯連接,破壞其功能和結構,從而達到顯著的抗腫瘤效果。兩種藥物聯合治療則可達到協同增效的目的,發揮顯著的治療效果［11］。與此同時,紫杉醇脂質體還可長時間吸附在靶細胞周圍,延長期藥物作用時間,確保紫杉醇的藥效可以充分被靶細胞和靶組織吸收,在提高臨床治療效果的同時,也憑借其較好的靶向性特點降低化療藥物的毒副作用,保障患者治療的安全性［12,13］。對此,本研究結果證實,觀察2 組不良反應發生率低于觀察1 組,差異有統計學意義(P<0.05)。與廖南才［14］研究結果一致,進一步證實,紫杉醇脂質體在保障NSCLC 患者治療安全性方面的優勢。除此以外,本研究結果還發現,兩組治療有效率對比差異無統計學意義(P>0.05),該研究結果與吳星星［15］研究結果一致,紫杉醇脂質體聯合順鉑的化療方案可以達到與紫杉醇注射液相近的臨床效果,臨床應用價值顯著。

綜上所述,紫杉醇脂質體聯合順鉑治療NSCLC 患者可以顯著降低腫瘤標志物水平,在保障治療效果的同時減少不良反應的發生,治療安全性較高。但本研究因樣本數量有限,隨訪時間較短,未能觀察到紫杉醇脂質體聯合順鉑對NSCLC 患者遠期治療效果和生存率方面的影響；加之本研究為回顧性分析,在病例的選擇上可能存在偏頗,因此,還需進一步擴大樣本容量,開展多中心、前瞻性的對照研究驗證紫杉醇脂質體聯合順鉑對NSCLC 患者遠期治療效果和生存率的影響。