馬直勉 張曉璐 徐廣玲
老年癡呆作為神經退行性的一類疾病,主要特征為認知功能障礙、進行性記憶喪失,會降低外界感知能力,后期會失去生活自理能力,對患者的身心造成嚴重的損害[1]。老年癡呆有著較高的發病率,相關報道指出[2],隨年齡增長,其發病會隨之增高,而其發病主要與乙酰膽堿能缺少有關。臨床研究的重點在于有效改善患者認知功能、日常生活活動能力等。高壓氧治療是神經內科常用的一種治療方式,高壓氧可有效調節腦組織氧分壓,使血流平衡,可以有效修復腦細胞,從一定程度上恢復患者的認知功能[3]。銀杏達莫注射液屬于復方制劑,臨床普遍應用,能夠對血管進行擴張,明顯改善由于腦缺血引起的記憶能力減弱[4]。本次研究重點探討老年癡呆患者運用銀杏達莫注射液與高壓氧聯合治療的效果,現報告如下。
1.1 一般資料 抽取本院2019 年3 月~2020 年6 月接收的80 例老年癡呆患者進行研究,其中男51 例,女29 例;年齡最大77 歲,最小61 歲;病程最長43 個月,最短9 個月。通過雙盲法將患者分為觀察組和對照組,各40 例。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。
表1 兩組一般資料比較(n,)

表1 兩組一般資料比較(n,)
注:兩組比較,P>0.05;BMI:體質量指數
1.2 納入及排除標準
1.2.1 納入標準 經檢查并結合臨床表現確診為老年癡呆;入組前未接受其他的治療;存在記憶力、認知功能降低的情況;有著完整的臨床資料;知情本實驗并簽署同意書。
1.2.2 排除標準 伴有嚴重臟器疾病者;伴有其他神經系統疾病者;有局灶性神經表現;對本次用藥存在過敏者;難以配合相關調查者。
1.3 方法
1.3.1 對照組 患者采用高壓氧治療。采用多人醫用空氣加壓氧艙(煙臺冰輪高壓氧艙有限公司),面罩吸氧,治療壓力0.20 MPa,加壓20 min,穩壓吸純氧30 min×2 次,中間休息10 min 吸空氣,減壓20 min,1 次/d,10 d 為1 個療程。持續治療3 個月。
1.3.2 觀察組 患者在對照組基礎上加用銀杏達莫注射液(山西普德藥業股份有限公司,國藥準字H14023516)治療。在0.9%氯化鈉溶液250 ml 中加入5 ml 銀杏達莫注射液,實施靜脈滴注,1 次/d,持續治療3 個月。
1.4 觀察指標及判定標準 比較兩組臨床療效,治療前后S100B、NSE、MBP 水平,治療前后炎性因子水平,不良反應發生情況。療效的評估以阿爾茨海默病病理行為評定量表(BEHAVE-AD) 為依據,評分越高表明精神癥狀越嚴重,其中顯效:患者BEHAVE-AD評分減少>75%;好轉:患者BEHAVE-AD 評分減少50%~75%;無效:患者BEHAVE-AD 評分減少<50%。總有效率=顯效率+好轉率。抽取患者空腹靜脈血3 ml,離心處理,采用放射免疫法對S100B、NSE、MBP進行檢測。借助酶聯免疫法檢測IL-6 和TNF-α。對兩組治療期間的失眠、耳痛、腹瀉等不良反應及時做好觀察、記錄。
1.5 統計學方法 采用SPSS18.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗;計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。
2.1 兩組臨床療效比較 觀察組患者的總有效率95.00%明顯高于對照組的77.50%,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n,n(%)]
2.2 兩組治療前后S100B、NSE、MBP 水平比較治療前,兩組患者的S100B、NSE、MBP 水平比較差異均無統計學意義(P>0.05);治療后,觀察組患者的S100B、NSE、MBP 水平均顯著低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。
表3 兩組治療前后S100B、NSE、MBP 水平比較()

表3 兩組治療前后S100B、NSE、MBP 水平比較()
注:與對照組比較,aP<0.05
2.3 兩組治療前后炎性因子水平比較 治療前,兩組患者的TNF-α、IL-6 水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05);治療后,觀察組患者的TNF-α、IL-6 水平均明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表4。
表4 兩組治療前后炎性因子水平比較(,ng/L)

表4 兩組治療前后炎性因子水平比較(,ng/L)
注:與對照組比較,aP<0.05
2.4 兩組不良反應發生情況比較 觀察組患者的不良反應發生率為10.00%,與對照組的5.00%比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較[n,n(%)]
在全球老齡人口中,老年癡呆已成為最具破壞力的一種疾病,其病因、病理學的研究引起全世界學者的關注[5]。在中老年人群中,老年癡呆屬于多發病,其發生、發展與乙酰膽堿含量的減少關聯緊密,老年癡呆的主要發病機制是Tau 蛋白過度磷酸化、線粒體缺陷、神經細胞凋亡、神經元纖維纏結、腦室擴大,呈進行性發展,最終認知、記憶力衰退[6]。因老年癡呆有著非常復雜的病因,到目前為止,還沒有藥物能夠終止老年癡呆的這種功能退化,屬于難治性疾病。
近年來,高壓氧治療在臨床上得到了廣泛的應用,能有效的提高血氧含量水平,還能增強血氧分壓,有助于調節血腦屏障的通透性,對腦組織的缺氧狀態進行糾正,從而能對腦部微循環進行改善,使抗氧化性得到增強[7]。高壓氧還可有效的溶解血液中的氧,提高彌散速度,有助于大腦更快地傳遞信息[8]。銀杏達莫注射液是治療腦血管栓塞性疾病的常用藥,主要成分有雙嘧達莫、杏苦內酯、銀杏黃酮苷、白果內酯等。其中雙嘧達莫能阻滯內皮素的分泌,有效改善鈣離子超載而引起的線粒體功能障礙,改善腦組織缺血情況,且對因腦血管意外而造成的記憶力衰退有一定的調節作用[9]。銀杏黃酮苷能夠擴張血管,對自由基進行清除,抗氧化作用比較強。銀杏苦內脂能對血小板聚集進行抑制,增加缺血區血液灌注,使腦組織代謝得以改善。
本研究中,觀察組患者的總有效率95.00%明顯高于對照組的77.50%,差異具有統計學意義(P<0.05)。治療后,觀察組患者的S100B(316.52±26.86)μg/ml、NSE(25.62±4.11)U/ml、MBP(96.36±8.43)pg/ml 均顯著低于對照組的(405.64±31.51)μg/ml、(34.62±4.74)U/ml、(125.37±10.05)pg/ml,差異具有統計學意義(P<0.05)。說明高壓氧治療可明顯增加腦血管氧氣的含量,擴大血氧的張力,促進其更為快速的彌散,有助于增加血氧的有效彌散距離,會使血漿增加溶解氧量,從而使氧氣儲備量增強,在較短時間內,有助于改善缺血、缺氧組織的血供情況,改善微循環,有助于側支循環的形成,從而能夠更好地保護神經細胞[10-12]。銀杏達莫的主要成分均可以調節血流動力學,并能夠雙向調節血管張力,對患者體內的氧自由基進行有效的清除,對血小板活化因子起到拮抗作用,有助于中樞神經功能的恢復。大量文獻顯示[13-16],銀杏達莫注射液可增強紅細胞攜氧力,從而可明顯改善患者腦組織中缺血細胞的血流量,并可以使葡萄糖的利用率提高,還有助于增強對氧的利用,從而可以加快大腦的代謝和循環,有助于患者記憶功能的改善,S100B 異常升高表明神經有毒性,引起神經損傷。在神經組織中,NSE 較高表明神經損傷的程度更大。MBP 能反映神經系統的損傷度[17]。本文結果顯示,治療后,觀察組患者的TNF-α(1.34±0.64)ng/L、IL-6(81.06±9.25)ng/L 均明顯低于對照組的(2.52±0.78)、(103.73±10.17)ng/L,差異具有統計學意義(P<0.05)。銀杏達莫注射液聯合高壓氧能夠對神經功能損傷進行緩解。老年癡呆患者機體內伴有炎性反應,會釋放出炎性因子(IL-6、TNF-α等),如果炎性因子呈現出高水平的表達,則會對神經元造成進一步的損傷,不利于疾病的轉歸。而高壓氧聯合銀杏達莫注射液的治療方法能夠有效的抑制炎癥反應。另外,觀察組患者的不良反應發生率為10.00%,與對照組的5.00%比較,差異無統計學意義(P>0.05)。說明聯合治療與單一治療相比,不會增加更多的不良反應情況,說明該治療方式可靠,且治療的安全性也比較高,值得在臨床中進一步的推廣和使用。
綜上所述,銀杏達莫注射液聯合高壓氧治療老年癡呆患者,能有效減輕患者的神經損傷,可對炎癥反應進行有效的抑制,且不會增加不良反應,有著較高的安全性。