碘難治性分化型甲狀腺癌臨床特征分析

姜曉彤

分化型甲狀腺癌(differentiated thyroid cancer,DTC)具有較高的發(fā)病率及病死率,復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者占總數(shù)的5%～15%［1］,骨轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移最為常見,手術(shù)切除、碘治療等是主要治療方法［2］,甲狀腺癌切除術(shù)后輔以碘治療能夠?qū)堄嗉谞钕僭罴斑h(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶清除,如果遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶具有良好的分化、較小的體積、較高的親和力,那么基本能夠完全緩解,一些攝碘功能喪失或低分化的轉(zhuǎn)移性或進(jìn)展性病灶對(duì)碘治療具有較差的反應(yīng),稱為碘難治性分化型甲狀腺癌［3］,向碘難治進(jìn)展的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者占總數(shù)的26%～60%［4］。本研究擬通過對(duì)本科碘難治性甲狀腺癌的臨床特征進(jìn)行分析,尋找其臨床危險(xiǎn)因素及影像學(xué)特征,進(jìn)一步提高對(duì)該病診斷和治療的認(rèn)識(shí),減少難治性病例的發(fā)生,提高患者預(yù)后。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2020 年1 月～2021 年12 月赤峰市醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科核素治療病房收治的149 例分化型甲狀腺癌術(shù)后進(jìn)行131I 治療患者,其中男36 例,女113 例；年齡24～64 歲。將患者根據(jù)碘治療反應(yīng)不同分為碘難治(radioiodine-refractory,RAIR)組(10例)和碘治療有效(radioiodine-efficient,RAIE) 組(139 例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：碘難治性分化型甲狀腺癌主要表現(xiàn)為4 種情況［5］：①轉(zhuǎn)移灶在首次131I 治療后全身顯像中表現(xiàn)不攝碘；②原本攝碘的功能性轉(zhuǎn)移灶逐漸喪失攝碘能力；③部分轉(zhuǎn)移灶攝碘、部分轉(zhuǎn)移灶不攝碘,且可被氟代脫氧葡萄糖正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像(18F-FDG PET/CT)、CT 或磁共振成像(MRI)等其他影像學(xué)手段顯示；④攝碘轉(zhuǎn)移灶在多次131I 治療后雖然保持?jǐn)z碘能力但仍在1年內(nèi)出現(xiàn)病情進(jìn)展,包括病灶逐漸增長(zhǎng)、出現(xiàn)新發(fā)病灶、甲狀腺球蛋白(Tg)持續(xù)上升等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有多發(fā)內(nèi)分泌腫瘤史；②有射線接觸史；③有頸部手術(shù)史；④有甲狀腺癌家族史。

1.2 方法 收集患者的臨床資料及影像學(xué)檢查結(jié)果,對(duì)患者的病史、病程、診治經(jīng)過、手術(shù)方式、腫塊大小、多少、侵襲范圍、病理結(jié)果、術(shù)后 Tg 水平、131I 及甲狀腺激素抑制治療情況、影像學(xué)檢查進(jìn)行回顧性分析,對(duì)照我國(guó)《碘難治性分化型甲狀腺癌的診治管理共識(shí)(2019 年版)》、《131I 治療分化型甲狀腺癌指南(2021 版)》［5］,歸納特點(diǎn)及可能存在的影響因素,包括年齡、性別、最長(zhǎng)徑、碘治療次數(shù)、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、左右灶、多灶性、淋巴結(jié)反應(yīng)、局部侵犯、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等,分析發(fā)生碘難治性分化型甲狀腺癌的原因。

1.3 觀察指標(biāo) 隨訪3～4 個(gè)月。比較兩組患者的臨床特征(年齡、性別、最長(zhǎng)徑、碘治療次數(shù)、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、左右灶、多灶性、淋巴結(jié)反應(yīng)、局部侵犯、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況),兩組及不同年齡患者碘治療反應(yīng)分級(jí)(完全反應(yīng)、不完全反應(yīng)、生化學(xué)不完全反應(yīng)、結(jié)構(gòu)學(xué)不完全反應(yīng)、不確定)［6］、碘治療預(yù)后分級(jí)(Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、ⅣA 級(jí)、ⅣB 級(jí))［6］；采用二元Logistic回歸分析碘治療反應(yīng)的影響因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)計(jì)數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn)；影響因素采用二元Logistic 回歸分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床特征比較 RAIR 組患者年齡34～64 歲,平均年齡(54.26±7.32)歲；女5 例,男5 例。RAIE 組患者年齡24～64 歲,平均年齡(44.75±7.15)歲；女108 例,男31 例。RAIR 組患者的年齡高于RAIE 組,最長(zhǎng)徑長(zhǎng)于RAIE 組,碘治療次數(shù)多于RAEI 組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；RAIR 組患者的男性占比、≥55 歲占比、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移占比均高于RAEI 組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者的結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、左右灶、多灶性、淋巴結(jié)反應(yīng)、局部侵犯情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床特征比較［ ,n(%)］

表1 兩組患者的臨床特征比較［ ,n(%)］

注：與RAIE 組比較,aP<0.05

2.2 兩組及不同年齡患者碘治療反應(yīng)分級(jí)比較 兩組患者的碘治療反應(yīng)分級(jí)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=3.861,P<0.05)。見表2。不同年齡患者的碘治療反應(yīng)分級(jí)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=0.653,P>0.05)。見表3。

表2 兩組患者碘治療反應(yīng)分級(jí)比較［n(%)］

表3 不同年齡患者碘治療反應(yīng)分級(jí)比較［n(%)］

2.3 兩組及不同年齡患者碘治療預(yù)后分級(jí)比較 兩組患者的碘治療預(yù)后分級(jí)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=4.913,P<0.05)。見表4。不同年齡患者的碘治療預(yù)后分級(jí)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=6.452,P<0.05)。見表5。

表4 兩組患者碘治療預(yù)后分級(jí)比較［n(%)］

表5 不同年齡患者碘治療預(yù)后分級(jí)比較［n(%)］

2.4 碘治療反應(yīng)影響因素的二元Logistic 回歸分析二元Logistic 回歸分析顯示,性別、碘治療次數(shù)、淋巴結(jié)反應(yīng)是碘治療反應(yīng)的影響因素(P<0.05)。見表6。

表6 碘治療反應(yīng)影響因素的二元Logistic 回歸分析

3 討論

有研究表明［7］,如果分化型甲狀腺癌發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,那么攝取碘、無法明顯攝取碘患者的10 年生存率分別只有56%、10%左右。美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)(ATA)指南在2015 年推薦［8］,確診為碘難治后應(yīng)該第一時(shí)間將碘治療終止,給予患者靶向藥物治療等。碘難治性分化型甲狀腺癌的局部治療方法包括外放射治療、手術(shù)治療,如果患者無合適的局部治療方案或具有顯著的臨床癥狀,則選擇免疫治療、分子靶向治療等,如果患者有手術(shù)指征,則優(yōu)先選擇手術(shù)治療,從而盡可能給予患者靶向治療,改善患者生存及預(yù)后［9,10］。美國(guó)癌癥委員會(huì)(AJCC)發(fā)布了第8 版甲狀腺TNM 分期,將預(yù)后分級(jí)的年齡臨界值從≥45 歲提升到≥55 歲,進(jìn)而下調(diào)了45～55 歲患者的預(yù)后分期,從而有效避免了過度診療的現(xiàn)象。

本研究結(jié)果表明,RAIR 組患者的年齡高于RAIE組,最長(zhǎng)徑長(zhǎng)于RAIE 組,碘治療次數(shù)多于RAEI 組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；RAIR 組患者的男性占比、≥55 歲占比、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移占比均高于RAEI 組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者的碘治療反應(yīng)分級(jí)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者的碘治療預(yù)后分級(jí)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；不同年齡患者的碘治療預(yù)后分級(jí)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。二元Logistic 回歸分析顯示,性別、碘治療次數(shù)、淋巴結(jié)反應(yīng)是碘治療反應(yīng)的影響因素(P<0.05)。本研究與相關(guān)醫(yī)學(xué)研究結(jié)果一致［11-13］。有上述危險(xiǎn)因素時(shí),臨床應(yīng)該對(duì)碘難治的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估,盡早確診碘難治情況,然后給予患者分子靶向治療等綜合治療,從而延長(zhǎng)患者的生存期,改善患者的生存質(zhì)量［14-16］。

綜上所述,碘治療反應(yīng)的影響因素包括性別、碘治療次數(shù)、淋巴結(jié)反應(yīng),當(dāng)分化型甲狀腺癌患者臨床特征為男性、碘治療次數(shù)多、有淋巴結(jié)反應(yīng)時(shí),應(yīng)該對(duì)碘難治的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估,盡早確診碘難治性分化型甲狀腺癌,并給予有效的綜合治療,改善患者預(yù)后。