余甘子的本草考證及其現代研究中若干問題的探討

李雪冬，潘燁華，田雨閃，楊 燁，龔普陽*

余甘子的本草考證及其現代研究中若干問題的探討

李雪冬1，潘燁華1，田雨閃2，楊 燁3，龔普陽1*

1. 西南民族大學藥學院，四川 成都 610041 2. 國家煙草質量監督檢驗中心，河南 鄭州 450001 3. 貴州中醫藥大學藥學院，貴州 貴陽 550000

余甘子為藥食兩用的傳統藥材，在我國中醫藥及多民族醫藥中具有廣泛且悠久的應用歷史。不同醫藥體系、民族、地域及時期對余甘子的藥用方式及功效認識存在差異。通過對歷代本草典籍考證，系統梳理和歸納了余甘子的名稱、基原、產地、用法及功效，并結合國內外文獻報道對余甘子的鮮干差異、炮制工藝、道地品質與質量控制等現代研究相關問題進行探討，以期為余甘子的臨床有效應用、功能產品開發和相關基礎研究提供一定的科學參考與理論依據。

余甘子；本草考證；傳統功效；炮制工藝；質量控制

余甘子為大戟科葉下珠屬植物余甘子L.的成熟果實，主產于印度、尼泊爾及我國西南、東南等地[1]。余甘子始載于晉代《南方草木狀》，作為傳統中藥材使用最早見于唐代《新修本草》，具有清熱涼血、消食健胃、生津止咳等功效，主治風虛熱氣、血熱血瘀及消化不良[2]。余甘子已被印度、伊朗及阿富汗等17個國家的傳統醫藥體系所使用，在我國亦有18個少數民族使用。在藏醫藥中，余甘子具有“眾藥之王”之稱，與訶子及毛訶子并稱“三大果”，具有較高的使用頻率[1-3]。自1977年起，余甘子被列入各版《中國藥典》，為我國首批“藥食同源”品種之一[3]。

現代研究表明，余甘子富含酚酸、黃酮以及萜類成分，具有降血糖、抗動脈粥樣硬化、抗氧化、抗炎及免疫調節等作用，藥理活性的多樣性和較好的安全性使其作為藥食同源品種的開發備受關注[4-5]。余甘子的廣泛應用，致使不同醫藥體系對其功能認識及使用方法存在差異，為進一步深入挖掘基于多民族臨床經驗的余甘子功效和潛在應用價值，本文通過古籍考證，對其釋名、基原、用法及功效進行系統梳理和總結。此外，本文結合對余甘子功用考證的歸納與分析，對其現代研究和開發中的若干關鍵問題進行探討，以期為余甘子進一步的現代藥用價值發掘和功能產品開發提供科學依據與理論支撐。

1 本草考證

在印度醫藥中，余甘子被視為“圣果”，是一味使用極其廣泛的藥材[6]。在我國，余甘子已有1800年的栽培歷史，晉代植物志《南方草木狀》[7]最早對其植物性狀、產地、感官味覺及烏發作用進行了描述。唐代《新修本草》[8]及《千金翼方》[9]對余甘子的藥用功效及使用方法進行了詳細記載。隨著歷代各民族醫家對余甘子臨床使用經驗的不斷積累，對其功用的認識和記載趨于差異化和多樣化。因此，本文首先基于本草古籍及現代專著的梳理與考證，主要從余甘子釋名、基原及功效3個方面進行歸納總結。

1.1 釋名

晉代《南方草木狀》[7]首載余甘子為音譯“菴（同庵）摩勒”，也譯作“庵摩洛迦”“阿末羅果”“阿摩勒”“阿沒勒”等。由于余甘子在古印度的廣泛使用，相關佛教文獻中有大量關于余甘子的記載，而伴隨古代中印的文化交流，尤其通過佛教的傳播及作為三勒漿的主要藥味之一的余甘子逐漸在中國各地區應用開來[10]。唐代《新修本草》[8]中載：“一名余甘”，可視為“余甘子”一名的最早來源。唐代《本草拾遺》[11]載：“人食其子先苦后甘故曰余甘”。因此，后代本草中多沿用“菴摩勒”和余甘子，諸如《海藥本草》[12]“摩勒”載：“摩勒果是也”，《本草圖經》[13]載“摩勒”“余甘子也……初覺味苦，良久便甘，故以名也”；《證類本草》[14]載“庵摩勒”“一名余甘”；《本草衍義》[15]載“庵摩勒”“余甘子也”；《本草綱目》[16]載“庵摩勒”“余甘子、庵摩落迦果。其味初食苦澀，良久更甘，故曰余甘”；《本草品匯精要》[17]載“庵摩勒”“余甘子”。由此可見，歷代本草以“庵摩勒（摩勒）”及“余甘子（余甘）”視為同物，且多認為“余甘”之名來源于其感官味覺先苦后甘之變化。

余甘子在不同時期、民族及國家所使用的別名總結歸納見表1。余甘子在我國民間即有10余種俗名，如滇橄欖、橄欖、喉甘子及望果等。在我國少數民族醫藥應用中，余甘子的名稱多來自于少數民族語的音譯名如居如熱（藏族）、久如拉（蒙古族）、阿米刺（維吾爾族）等。余甘子在同一民族使用中也存在使用多種名稱的情況，如維吾爾族中余甘子可高達8種別名。綜上，余甘子在多民族醫藥體系中的廣泛應用導致其名稱眾多，主要以各民族音譯以及果實感官滋味方式命名，且存在同名異物及同物異名現象，使用時應加以甄別，以防誤用。

表1 余甘子別名

Table 1 Variant alias of P. emblica

類別名稱來源文獻 外文譯名阿沒勒、阿摩勒、庵摩勒、庵磨羅北印度語、孟加拉語18 阿摩落迦、阿末羅果、庵摩落迦梵語 俗名滇橄欖、橄欖、橄欖子、喉甘子、回甘子、諫果、牛甘果、牛甘子、山甘、山油甘、土橄欖、望果、味諫、油甘子、油柑、余甘、魚棵、魚木果、馀甘、榆甘子、圓橄欖、楊甘漢語1-2,18-24 少數民族用名史洽阿昌族25 尬拉擺、剛蘭貝白族25 三仫辟布朗族25 麻夯板、碼函傣族25 波蒼習卡、滇橄欖、七察哀喜哈尼族25 澀丑、生超基諾族25 佧咱解拉祜族25 阿強神、庵摩勒傈僳族25 賽基納西族25 阿擔巴拉、久如拉、圖布徳、朱如拉蒙古族25-26 巴丹、叉蓋水、叉幾、貢寒、居如熱、稀幾藏族25,27 阿迷刺、阿米刺、阿米來吉、阿米勒、艾咪樂、艾木來吉、克西如力、破斯提維吾爾族25,28 阿如熱普米族25 考夏梅靛、昔梅佤族25 昂荊旦、牛甘果瑤族25 瓦斯呷彝族25 麻甘腮、牛甘果壯族25

1.2 基原

晉代《南方草木狀》[7]最早描述了余甘子植物具有“葉細似合昏”“花黃”“青黃果實似李”及“核圓作六七棱”的植物性狀，與現今大戟科葉下珠屬植物余甘子的性狀較為相似。唐代《新修本草》[8]對余甘子葉、花、果實及核的植物性狀描述與《南方草木狀》基本一致。五代《海藥本草》[12]僅描述余甘子果實性狀：“大小如枳橘子狀”。宋代《本草圖經》[13]對余甘子植物整體性狀描述更加詳細：“木高一、二丈，枝條甚軟。葉青細密；朝開暮斂如夜合，而葉微小，春生冬凋；三月有花，著條而生，如粟粒，微黃；隨即結實作莢，每條三兩子，至冬而熟，如李子狀，青白色，連核作五、六瓣”。首次指出了余甘子“木高一、二丈”“枝條軟”“葉密、春生冬凋”“三月有花著條生”“花如栗粒”及“果冬熟”等特點，符合植物余甘子的性狀。然而，《本草圖經》此處所指“果實冬熟”與《中國植物志》[29]中“果期7～9月”具有較大偏差。有學者指出，余甘子花期和果期依類型和地區不同而具有較大差異，果實早熟種7月，晚熟種10月，二次開花者甚至可在2月成熟，但果實總體成熟集中在冬季[24,30]，故為《本草圖經》所述“果實冬熟”提供了一定依據。宋代《證類本草》[14]承前人述，繪制了余甘子植物性狀圖，見圖1-A。

明代《本草綱目》[16]載：“狀如川楝子，味類橄欖”，并指出“橄欖形長尖，余甘形圓，稍有不同，葉形亦異，蓋二物也”。然而，橄欖與余甘子的混淆由來已久。北魏《齊民要術》[31]載：“余甘大小如彈丸，視之理如定陶瓜，入口苦澀，咽之口中乃更甜美”，其對余甘子果實的形狀和感官味覺進行了基本描述。而其在對“橄欖”的敘述中提及“東岳呼余甘柯欖同一果耳”，這表明至少在北魏時，已存在將余甘子和橄欖視為同物的現象。明代《本草品匯精要》[17]所載余甘子植物性狀與《本草圖經》[13]相同。《本草匯言》[32]記載余甘子“與橄欖一物二種也，其功能主治與橄欖同。如解金石毒，合鐵粉搗熟，染白須發轉黑，又特異與橄欖也”，認為余甘子和橄欖為同一物的差異品種。《野菜博錄》[33]載余甘子：“其樹高大枝條甚軟，葉青細蜜朝開暮合，花著條而生如粟粒大”，所繪余甘子圖植物性狀如圖1-B，均符合今植物余甘子的性狀特點。由此可知，余甘子和橄欖的植物性狀和功用在明代已得到較明確的區分。清代《植物名實圖考》[34]亦繪制了余甘子植物圖（圖1-C），對余甘子枝葉和果實的描繪與余甘子的性狀特點吻合。

綜上分析，歷代本草中余甘子的基原植物有2種，植物余甘子始見于《南方草木狀》，由于果實性狀與味覺感官與橄欖的果實相似，一度發生混淆和混用，后至明清時期得到明確區分。在大部分本草記載中，結合植物性狀明確以植物余甘子為主，各自所繪余甘子植物圖與《中國傳統道地藥材圖典》（圖1-D）等現代專著[18,35]所繪基本一致，且基本符合現《中國植物志》[29]中：“葉線狀長圓形，先端平截或鈍圓，有尖頭或微凹，基部淺心形，托葉三角形，雄花黃色，蒴果呈核果狀，圓球形，綠白色或淡黃白色”的性狀描述，由此確定余甘子藥材基原為大戟科葉下珠屬植物余甘子的果實。此外，張宇等[36]研究發現刺苞省藤Griffith的果實在西藏墨脫作為余甘子的代用品。在維醫中，可用2倍量的喀布爾訶子作為余甘子的代用品[28]。也有文獻報道梔子常作為余甘子的代用品，且兩者的粉末不易區分，容易混淆[37]。黃輝慶等[38]應用內轉錄間隔區2條形碼有效鑒別余甘子及其混淆品基原植物，為余甘子鑒別提供了技術支持。因此，余甘子與類似品的易混淆現象由來已久，臨床應用應注意加以區分。

A-《證類本草》中菴摩勒 B-《野菜博錄》中菴摩勒 C-《植物名實圖考》中菴摩勒 D-《中國傳統道地藥材圖典》中菴摩勒

1.3 功效與用法

余甘子在印度醫藥常被用于治療口干、出血證、熱證及丹毒等癥，并具有生發及烏發等功效[6,10]。如《醫理精華》[39]記載：“香附子、余甘子、陀得雞花、止瀉木樹皮以及水線草”組成的復方可治療出血癥；“余甘子、訶梨勒、長胡椒及白花丹的四味藥組”可治療痰引起的熱病；“余甘子、野葫蘆及綠豆加上酥”構成的復方能夠解丹毒；“白蓮花、甘草、長胡椒、青蓮花、旃檀和余甘子的汁液與酥油共煎”構成的復方灌鼻，主治白發等疾病。除此之外，余甘子也被用來沐浴，如佛教文獻《瑜伽師地論略纂》卷五中描述了余甘子為末以胡麻香油和之可用于洗浴，《根本說一切有部毘奈耶雜事》卷一載：“復有薰香洗浴之物，浮磚澡豆芬馥馀甘，持用揩身并將涂發，能令發白更黑”[10]。

余甘子在我國作為藥物使用初見于唐代《新修本草》[8]，而至明朝時期余甘子逐漸成為日常食用果類[6]。經本草考證整理余甘子功效見表2，主要用于治療風虛熱氣、上氣咳嗽，同時可以補益強氣、烏發及解金石毒。在《普濟方》[40]中記載到余甘子、復盆子、菟絲子、五味子及車前子構成的五子丸可“主通流五臟，潤澤血脈，反老成少，補助元陽”，反映了余甘子補益之效。在一些含有毒性金石類藥物的復方中，余甘子起減毒之效，如《太平圣惠方》[41]中的“三靈丹”。對于余甘子的解丹石毒之功，宋人認為“黃金得余甘則體柔，亦物類相感相伏也，故能解金石之毒云”[16]。中醫典籍對于其烏發之用記載相對較少，有學者認為中醫對余甘子生發烏發、解丹石毒之用大可能取之于古印度或佛教[10]。

余甘子在我國也是典型的多民族用藥，在藏族、維吾爾族及蒙古族中具有較高的使用頻率[42]。經梳理《中國民族藥志》[43]和《中國民族藥志要》[44]，整理余甘子的功效見表3。除拉祜族與瑤族不采用果實入藥，其他各民族均采用果實入藥，且多數用余甘子治療咳嗽感冒。除此之外，維吾爾族以余甘子止吐、止涎、止憂郁癥，治療癱瘓、麻痹、燒傷以及白內障；彝族以余甘子來解酒及治療尿閉及蜈蚣咬傷。綜合來看，多個民族對余甘子的功效和應用范圍具有共性認識，主要用于治療肝膽病（藏族、蒙古族、布朗族、佤族）、胃腸道疾病（藏族、維吾爾族、蒙古族、布朗族、佤族、壯族、哈尼族）、血液病（藏族、蒙古族、布朗族、佤族）、皮膚病（彝族、壯族、基諾族）及體虛（維吾爾族、彝族）、高血壓（藏族、維吾爾族）等。

表2 余甘子性味、功效及用法相關本草記載

Table 2 Records of nature, flavor, efficacy and usage of P. emblica in ancient materia medica

朝代古籍性味功效加工炮制文獻 唐《新修本草》苦、甘、寒，無毒主風虛熱氣其中仁亦入藥用 8 唐《千金翼方》苦、甘、寒，無毒主風虛熱氣無記載 9 唐《本草拾遺》無記載主補益強氣，力合鐵粉用1斤，變白不老；取子壓取汁，和油涂頭，生發去風癢，初涂發脫，后生如漆無記載11 五代《海藥本草》苦、酸、甘、微寒，無毒主丹石傷肺，上氣咳嗽；久服輕身，延年長生；凡服乳石之人，常宜服也無記載12 宋《證類本草》苦、甘、寒，無毒主風虛熱氣無記載14 宋《本草衍義》無記載解金石毒為末，作湯點服15 明《本草綱目》苦、酸、甘、微寒，澀風虛熱氣，補益強氣；主丹石傷肺，上氣咳嗽；解金石毒，解硫黃毒味類橄欖，亦可蜜漬、鹽藏16 明《本草品匯精要》苦、甘、寒、泄主益氣強力；治丹石傷肺，上氣咳嗽；久服輕身，延年長生；子汁合油涂發，去風癢；脫后復生如漆黑曝干、用實及核中仁17 明《野菜博錄》苦、寒，無毒無記載無記載33

表3 余甘子在民族醫藥中的功效和用法

Table 3 Function and usage of P. emblica in ethnomedicine

民族功效使用方法文獻 藏族果實用于血熱，肝膽病，喉痛，口干，消化不良，腹痛，咳嗽，壞血病，高血壓，熱型水腫，尿頻等干果入丸散服43-44 維吾爾族果實用于腹脘脹滿，痢疾泄瀉，食欲不振，精神萎靡，可健體，除穢氣和止血，止吐，止涎，止胃弱性濕，膽質性憂郁癥，癱瘓，麻痹，燒傷，鼻出血，白內障，高血壓等無記載43-44 蒙古族果實用于血熱血瘀，肝膽病，消化不良，腹痛，咳嗽，喉痛，口干無記載43-44 彝族果實、根、嫩枝及莖皮治療體虛著風，煩渴，中暑，風濕，咽喉腫痛，陷邊瘡，凍傷，楊梅瘡，尿閉，蜈蚣咬傷，酒醉，老人咳喘，小兒口瘡，羊兒風諸癥水煎服43-44 阿昌族果主治感冒頭痛鮮用或浸鹽水制備43-44 白族果和莖皮主治痢疾，喉痛嚼服43-44 布朗族果治血熱，肝膽病，喉痛，口干，消化不良，腹痛，咳嗽，壞血病嚼服43-44 傣族果治扁桃體腺炎，咳嗽，喉痛，痢疾，感冒服鮮果43-44 基諾族果主治咳嗽，喉嚨疼痛，果、根、葉外洗治濕疹嚼服或水煎服43-44 納西族果主治喉嚨腫痛，流感含服43-44 普米族果主治感冒，咳嗽嚼服或水煎服43-44 佤族果治血熱，肝膽病，喉痛，口干，消化不良，腹痛，咳嗽，壞血病水煎服43-44 壯族果、葉、莖皮主治感冒發熱，咳嗽，咽夾炎，腸炎，腹痛，濕疹，瘡瘍，疣干果水煎服43-44 哈尼族果實、葉、樹皮、根治急慢性腸炎無記載43-44 拉祜族莖皮主治腹瀉冷開水泡飲或加水搗爛榨汁服43-44 瑤族根治皮膚濕疹水煎液洗43-44

《中國藥典》2020年版[45]記載余甘子：“清熱涼血、消食健胃、生津止咳，用于血熱血瘀、消化不良、腹脹、咳嗽、喉痛、口干”。而在本草考證中發現各個民族中余甘子的許多經典用法未被《中國藥典》2020年版收錄，存在功用的“流失”。現代藥理學研究發現，余甘子具有抗糖尿病、抗高脂血癥、抗衰老、抗疲勞、抗輻射及耐缺氧等作用[2,46]，表明其現代生物學活性與傳統功用間存在著一定的相關性。Roy等[47]發現余甘子提取物對小鼠鉛、鋁中毒有緩解作用。Dhir等[48]證明余甘子干果水提取物可以緩解小鼠鎳中毒。Kumar等[49]確認余甘子干果在芝麻油中處理后外用具有促進小鼠毛發生長的效果。該類研究為余甘子解丹毒、生發烏發傳統功用提供了一定的現代藥理學佐證。余甘子作為世界范圍內的多民族用藥，存在大量寶貴臨床用藥經驗的優勢，未來可結合實驗與臨床研究對其相關功效加以驗證，為擴大其臨床應用提供更多有效途徑。

2 現代研究中若干問題的探討

余甘子是多民族用藥及藥食同源特色藥材的典型代表。在以上考證古籍啟示的基礎上，對其現代應用中出現的關鍵問題進行梳理與分析（圖2），以期為更好的開發利用余甘子資源提供研究思路。

2.1 鮮、干余甘子的功效是否存在差異有待確證

在歷代本草中，明代《本草品匯精要》[17]明確記載余甘子曝干為用。在唐代，《本草拾遺》[11]中則記載“取子壓取汁，和油涂頭”，可推測此處所指為鮮果取汁。宋代《本草圖經》[13]載：“鮮果啖用”，宋代《本草衍義》[15]中則載：“為末，作湯點服”，表明余甘子作為中藥具有鮮品和干燥品2種使用形式。結合前文本草考證相關信息，發現我國少數民族用余甘子也存在以鮮果嚼服、水煎服或干果水煎服、丸散服等方式。在《中國藥典》2020年版[45]和大部分地方中藥材標準中均采用干燥成熟果實入藥，但在《廣東省中藥材標準（第一冊）》[50]中則收錄了鮮余甘子，以近成熟新鮮果實入藥。由此可見，余甘子在不同地域、醫藥體系和歷史時期中主要以鮮品和干品2種方式入藥。

圖2 余甘子現代研究中存在的主要問題

余甘子果實中含百余種化學成分，在干燥過程中可能發生多種化合物“質”和“量”的變化[1]。已有研究表明，余甘子未成熟果實中鞣質含量明顯高于干燥果實，且其中富含的水解鞣質，在酸、堿、酶等條件作用下可被催化水解為沒食子酸及鞣花酸等成分[51-52]，提示鮮余甘子加工為干品后其鞣質組分可能發生較大變化。鞣質被認為是余甘子的主要活性組分之一，且黃酮、寡糖及多糖等類型成分在鮮品的干燥過程中同樣存在質變和量變的可能，這些成分在余甘子鮮、干品中的差異性為二者功效差異的形成提供了化學物質基礎。而在歷代本草中，鮮見關于余甘子鮮干功效差異的明確論述和記載。因此，為探索二者之間是否存在藥效差異性，未來可基于余甘子的傳統功效和主治病證，采用相應的現代生物學模型開展藥效學評價，為其臨床有效的用藥形式分區提供科學依據。

2.2 炮制中值得商榷的問題

2.2.1 傳統炮制方法的現代科學內涵闡釋不足 在歷代本草記載中，余甘子的傳統炮制方法具有多樣性。宋代《本草衍義》[15]載其干果為末用，明代《本草綱目》[16]記載蜜漬、鹽藏用，明代《本草品匯精要》[17]將其曝干、取汁用等。就現代應用而言，余甘子因各民族用法不同，炮制方法也見于酒炙、醋炙、水煎服和牛奶浸漬等[37,53-54]。

有學者認為余甘子鹽漬后澀味降低，且清熱解毒及生津止痛的效果得以增強，并以其沒食子酸、槲皮素及水溶性浸出物及醇溶性浸出物的量為指標，優選了鹽制余甘子最佳工藝[55]。該研究表明鹽漬前后余甘子中若干成分含量發生顯著變化，但未對功效變化進行實驗驗證研究。李琦等[56]采用沒食子酸、鞣花酸和浸出物含量為指標，通過星點設計-效應面優化法進一步優化了余甘子鹽炙的炮制工藝，表明炮制過程中不同加水量、鹽比例及炮制溫度對成分含量影響較大。該課題組進一步采用優化工藝對8批廣西余甘子進行鹽炙，發現炮制后余甘子中沒食子酸和鞣花酸含量增加，表兒茶素含量降低，一定程度上揭示了余甘子鹽炙前后的化學差異[57]。除鹽炙外，羅蘭等[53]通過超高效液相色譜（ultra performance liquid chromatography，UPLC）測定4種炮制工藝下余甘子中沒食子酸的含量差異，結果呈現生品＞酒炙≈鹽炙＞醋炙＞蜜炙。魏梅梅[37]采用高效液相色譜法（high performance liquid chromatography，HPLC）探究水煎與牛奶浸漬炮制法對余甘子中若干成分含量的影響，發現水煎可使其沒食子酸和柯里拉京含量增加，而牛奶浸漬可使沒食子酸、柯里拉京及鞣花酸含量均減少。

關于余甘子傳統炮制方法中，鹽制法研究相對較多，發現了部分有機酸及鞣質在鹽制過程中的變化規律，為“鹽漬后澀味降低”化學機制的闡釋提供了科學依據。該類研究主要集中于若干代表性成分含量的測定，仍需高分辨的化學成分表征手段進一步從物質整體性角度開展多組分物質轉變研究。同時，余甘子不同炮制品是否在功效和性味上確實存在差異性仍需要借助現代藥理學方法開展探索，進而關聯物質變化闡釋相關炮制方法的現代科學內涵。此外，酒炙、醋制和牛奶浸漬等炮制方法為少數民族特色用法，可結合相應民族醫藥理論與臨床功能主治開展相應的炮制機制研究。

2.2.2 現代炮制工藝有待規范 經查閱《中國藥典》2020年版及各版各地方中藥飲片炮制規范，可見余甘子現代炮制方法以“除去雜質，干燥”為主（表4），且無明確炮制工藝規定。已有研究對余甘子“干燥”工藝進行篩選，如通過考察不同干燥溫度和方法對余甘子中7種主要化學成分的影響，發現其最佳干燥溫度為60 ℃，且自然曬干與烘干導致其總化學信息產生顯著差異[46]。此外，研究表明自然陰干、真空冷凍干燥和不同溫度下熱風烘干等炮制方法影響了余甘子中綠原酸、柯里拉京及多糖等化學成分含量，并導致其降血糖生物活性呈現顯著性差異[1]。結合已有研究可知，余甘子炮制工藝參數（余甘子的鮮干、炮制輔料、炮制時間等）在《中國藥典》2020年版以及各省市炮制規范中標準的缺失，易造成飲片品質差異較大，影響臨床有效性的發揮。因此，可將“傳統功效-活性成分-炮制工藝”進行關聯評價，深入挖掘三因素間的內在關系，在優選余甘子功效質量標志物（quality marker，Q-Marker）的基礎上，確立合理、規范、可控的現代炮制工藝。

表4 地方炮制規范中的余甘子飲片炮制方法

Table 4 Processing methods of P. emblica in local processing specifications

地方炮制規范炮制方法標準狀態文獻 《安徽省中藥飲片炮制規范》取原藥材，除去雜質，篩去碎屑其他58 《重慶市中藥飲片炮制規范》除去雜質，洗凈，干燥現行標準59 《湖南省中藥飲片炮制規范》取原藥材，除去雜質，干燥現行標準60 《四川省中藥飲片炮制規范》取余甘子鮮果，洗凈，切成片狀或塊狀，低溫或真空干燥現行標準61 《甘肅省中藥炮制規范》取原藥材，除去雜質，揀去腐爛變質者，篩去灰屑；如用于配制軟膏劑時，要除去核現行標準62

2.2.3 余甘子是否去核有待商榷 部分本草古籍記載中，余甘子使用時存在用核與去核2種情形。唐代《新修本草》[8]：“其中仁亦入藥用”，明代《本草品匯精要》[17]：“用實及核中仁”，直言核仁入藥。在明代《普濟方》[63]條目“飲靈丸”中記載：“去核二味各一兩半”，指出去核入方，此處可推測因為余甘子核仁堅硬，不便粉碎入丸散，故強調去核入藥。然而，明代李時珍在《本草綱目》[16]引《新修本草》評論道：“又蘇恭言其仁可入藥，而未見主治何病，豈亦與果同功耶？”，對去核與不去核2種使用方式在功效上的差異提出了疑問。結合表4可知，在《中國藥典》2020年版及大部分地方炮制規范中，僅《甘肅省中藥炮制規范》[62]記載：“配制軟膏劑時去核”。在《中國藏藥植物資源考訂·下卷》[64]中記載：“去核取果肉”，指出藏藥中余甘子去核為用。而今，在81個使用了余甘子的中成藥中有10個處方明確要求去核[65]。綜上，古今對于余甘子使用時是否去核的記載十分有限且未作詳細說明，在現今中成藥及藏成藥的實際生產中亦存在用法不一，故余甘子是否去核使用有待商榷。

現代研究表明余甘子果核中富含木質纖維素和多種脂肪酸[66-68]，與余甘子肉的化學組成存在顯著差異。羅傳紅等[65]從化學成分和藥理活性角度探究余甘子果肉與果核的差異性，發現余甘子果核占藥材的25%～53%，平均占比為41%，其中多酚類活性成分豐度遠小于果肉，且不具抗菌作用。然而，在該項研究中發現余甘子果核中脂肪酸類成分較高，并認為臨床實際中是否需要去核使用仍有待系統研究確認。與此同時，葛雙雙[66]研究發現余甘子核油具有較強的抗氧化活性，提示其果核仁存在一定的藥理活性，存在去除核仁造成余甘子部分功效的減弱和缺失的可能性。

鑒于已發現的余甘子鞣質、黃酮等活性成分主要集中于果肉，去核使用可能為去除質次部分，增強整體藥材有效率與療效。然而，目前關于余甘子核仁相關研究相對較少，已有研究初步證實了核中所含化學成分的功能性，其是否與余甘子的功效具有關聯性仍需進一步探究。因此，在保持用法一致的情況下，從余甘子清熱涼血及生津止咳等主要傳統功效入手，系統比較其去核與不去核的現代藥理作用差異，可為余甘子藥材在中藥及藏藥成方制劑生產中的合理使用提供參考，并為余甘子資源的充分利用提供依據。

2.3 道地品質問題

本文經考證相關古籍和專著歸納余甘子產地見表5。明代《本草品匯精要》首次指出余甘子的道地產區為“戎州”，主要涉及現今四川、云南和貴州等地[17]。然而，在其它所考證的古籍中，少見其明確的關于道地性的記載。晉代《南方草木狀》[7]首次指出余甘子產“九真”，即今越南中部。后代本草可發現記載存在相似，多以“余甘子產地為嶺南交、廣、愛等州”記載，現今包括廣東、廣西和云南省東部、福建省西南部、越南北部和中部的部分地區。可見，古籍所指產地，應為現今中國南嶺之南及越南中部一帶。除此之外在《袁滋<云南記>考略》[69]有：“瀘水南岸有余甘子樹”。《度母本草》[70]載：“居如熱生于熱帶”。《海藥本草》[12]言“生西國”即印度。《植物名實圖考》[34]載：“生閩粵及四川”。《中國傳統道地藥材圖典》[35]中言明道地產區是戎州，與《本草品匯精要》[17]記載一致，提示明代醫家多認為“戎州”為余甘子的道地產區。

表5 歷代本草中余甘子產地記載

Table 5 Records of the origin of P. emblica in ancient materia medica

朝代/年古籍產地文獻 晉《南方草木狀》出九真 7 唐《新修本草》生嶺南交、廣、愛等州 8 《千金翼方》生嶺南交、廣、愛等州 9 《度母本草》居如熱生于熱帶70 五代《海藥本草》生西國12 宋《本草圖經》生嶺南交、廣、愛等州，今二廣諸郡及西川，蠻界山谷中皆有之13 《證類本草》生嶺南交、廣、愛等州14 《本草衍義》蓋西方亦有15 明《本草綱目》今二廣諸郡及西川、戎、瀘、蠻界山谷皆有之；泉州山中亦有之16 《本草品匯精要》生嶺南交廣愛等州及西川蠻界山谷中皆有之；道地為戎州17 《野菜博錄》生山谷中33 清《嶺南風物記》庵摩勒出廣州府78 《植物名實圖考》生閩粵及四川34 2009《袁滋<云南記>考略》瀘水南岸有余甘子樹69

在我國，余甘子的產區隨其種質的變化而發生變遷，雖然已選育了一批優良品種，但不同品種及產區余甘子的質量仍然參差不齊，其道地性有待系統研究[71-72]。吳玲芳等[73]對不同產地余甘子以磷鉬鎢酸/干酪素分光光度法測定總鞣質含量，發現不同產地余甘子藥材總鞣質含量具有差異性。另有相關研究借助HPLC指紋圖譜或多成分定量表征分析，證實了余甘子黃酮及酚酸在不同產地間也存在一定差異[74-76]。不同品種及產地余甘子在多類型化學成分上存在的差異性可能綜合導致其功效的不同[77]。本草古籍中記載的戎州余甘子現今是否仍具有道地性值得商榷。毛勝男[46]發現高沒食子酸含量的余甘子集中于貴州、云南及四川地區，呈現散落環狀分布。《中國藥典》2020年版以沒食子酸為余甘子的指標性成分，故一定程度上體現戎州余甘子的品質優勢，但相關研究仍缺乏系統的藥效學比較。因此，基于化學與生物學整合評價遴選余甘子現代優質品種及產區對其傳統道地性闡釋具有重要意義，并可為優良品種選育及臨床有效性提供保障。

2.4 質量控制方法有待提升

沒食子酸含量為余甘子質量控制與鑒別的主要標準之一[45]。然而，沒食子酸并非余甘子的特有成分，不具備專屬性。有報道指出余甘子在貯藏過程中沒食子酸含量呈現先上升后下降的趨勢，其水解鞣質在加熱回流的提取過程中會向沒食子酸轉化[46,51]。沒食子酸在余甘子中的非專屬性及其含量易變性，使得測定沒食子酸含量時可能存在較大誤差，從而影響了余甘子質量控制的準確性。因此，有必要進一步尋找具備專屬性、含量穩定性且與功效相關的化學指標成分來判斷余甘子質量。

劉昌孝院士[79-80]于2016年提出中藥Q-Marker的概念，聚焦于中藥質量的本質內涵，從有效性完整表達、特有性和專屬性要求及質量傳遞和溯源等角度統領中藥質量研究。已有學者立足于余甘子的植物親緣、傳統藥性和功效、臨床新應用、化學成分可測性、多酚類成分轉化特性及藥食同源特性對其Q-Marker進行了綜合預測分析，認為可將余甘子多酚類、黃酮類、有機酸類、多糖及氨基酸類等成分作為其Q-Marker[2]。另有學者基于余甘子中酚酸及黃酮類成分，借助網絡藥理學方法，構建“成分-靶點-通路”交互網絡進行成分有效性分析，認為余甘子中木犀草素、槲皮素、山柰酚等化合物可作為余甘子的主要Q-Marker，為余甘子的Q-Marker的深入研究提供了有益方向[81]。筆者認為，應在Q-Marker理論的指導下，通過提升余甘子整體化學物質的表征方法，進行“傳統功效-生物活性-多維化學物質”關聯分析，篩選活性成分，并探索其在飲片及制劑生產過程中化學成分轉化和傳遞規律。此外，可進一步通過中藥血清藥物化學及藥物體內過程分析，明確入血成分，結合藥物動力學特性分析潛在發揮作用的效應成分（群），遴選出余甘子中具有“特有性”“有效性”和“可測性”的Q-Marker，為余甘子飲片及產品的質量控制提供科學支撐。

3 結語

余甘子歷史悠久、應用廣泛，其別名眾多，主要以多民族音譯以及果實感官滋味方式命名，歷代本草常收錄為菴摩勒及余甘子等。經過考證發現歷代本草中所用余甘子的主流基原與現今基本一致，為大戟科葉下珠屬植物余甘子。余甘子道地產區見于戎州，涉及現今云南、貴州及四川等地區。唐代《新修本草》首次對余甘子的藥用功效進行了詳細描述。考證發現余甘子常用于風虛熱氣、上氣咳嗽、補益強氣、生發烏發、解金石毒，少數民族亦用來解酒、治療咳嗽感冒、尿閉、蜈蚣咬傷、肝膽病、胃腸道疾病、血液病、皮膚病、高血壓病及體虛等。

在余甘子的現代研究與開發中存在若干關鍵問題，如鮮干異用的科學內涵闡釋不足、使用時核仁的取舍不一、炮制工藝有待規范、各地品種間質量參差不齊、質量評價方法有待提升等，限制了現代余甘子藥材的臨床應用以及資源利用和相關產品的開發。本文通過對余甘子的本草考證，明確了余甘子名稱、基原、功用，并結合對余甘子功用的分析歸納，對其現代研究和開發中的若干問題進行了探析，為余甘子進一步的現代藥用價值發掘和應用提供科學依據與理論支撐。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Herbal textual and key problems in modern research of

LI Xue-dong1, PAN Ye-hua1, TIAN Yu-shan2, YANG Ye3, GONG Pu-yang1

1. College of Pharmacy, Southwest Minzu University, Chengdu 610041, China 2. China National Tobacco Quality Supervision and Test Center, Zhengzhou 450001, China 3. College of Pharmacy, Guizhou University of Traditional Chinese Medicine, Guiyang 550000, China

, a food and medicine homologous traditional herbal medicine, has a wide and long history of application in traditional Chinese medicine and multi-ethnic medicines. Different medical systems, nationalities, regions and periods have different understandings of the medicinal methods and efficacies of. The name, origin and efficacy ofby referring to the ancient herbal books were summarized in this paper. Combining with domestic and foreign literature reports, the issues of modern researches such as fresh-dried difference, processing technology, authentic quality and quality control ofwere discussed, in order to provide scientific reference for clinical application, functional products development, and related basic research of.

L.; herbal textual; traditional efficacy; processing technology; quality control

R281.6

A

0253 - 2670(2022)18 - 5873 - 11

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.18.030

2022-04-08

國家自然科學基金青年基金資助項目（82004069）；西南民族大學中央高校基本科研業務費專項資金資助項目（2021121）；西南民族大學大學生創新創業訓練計劃項目（S202110656138）

李雪冬（1998—），在讀本科。E-mail: l4usimonxt@163.com

龔普陽（1990—），講師，博士，從事中藥藥效物質基礎研究。E-mail: gongpuyang1990@163.com

[責任編輯 崔艷麗]