枳術六君子湯治療氣虛證肺癌化療患者的效果及對舌苔厚度、胃腸道反應的影響

蔡 蕊 孫 嬌 劉繼明 柏茂樹 梁百武

四川省達州市中西醫結合醫院腫瘤科，四川達州 635000

肺癌是全球第一大惡性腫瘤，2018年世界癌癥報告顯示，肺癌的發病率和死亡率均居首位。四川省達州市作為四線城市，以中晚期肺癌患者居多，化療仍是目前主要的治療手段之一，而化療相關胃腸道反應常常令患者望而卻步。在肺癌患者中運用中醫藥增效減毒的相關研究多采用辨證施治之法，舌診是辨證要點。研究表明，氣虛為肺癌患者的主要體質類型，且氣虛與肺癌關系最為密切。益氣、健脾、和胃是中醫藥減輕化療相關胃腸道反應的常用治療原則。本研究選取在達州市中西醫結合醫院腫瘤科確診的90例氣虛證肺癌化療患者作為研究對象，采用自擬枳術六君子湯防治氣虛證肺癌化療患者的胃腸道反應，并觀察氣虛證肺癌化療患者舌苔厚度的變化，旨在探索自擬枳術六君子湯對舌苔厚度的影響，以期為氣虛證肺癌化療患者的中醫藥臨床應用提供實踐依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年10月至2020年10月在達州市中西醫結合醫院腫瘤科確診的90 例氣虛證肺癌化療患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為治療組與對照組，每組各45 例。治療組中，男28 例，女17例；≥60 歲者26 例；吸煙者29 例；肺癌TNM 分期：ⅢB～ⅢC 期12 例，Ⅳ期33 例。對照組中，男26 例，女19例；≥60 歲者24 例；吸煙者28 例；肺癌TNM 分期：ⅢB～ⅢC 期14 例，Ⅳ期31 例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經達州市中西醫結合醫院醫學倫理委員會審查通過（2019018），患者及家屬知情并同意參與本研究。

診斷標準：原發性肺癌的診斷及分期標準參照中國臨床腫瘤學會（Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO）《原發性肺癌診療指南（2019）》。氣虛證的辯證標準參照《中醫診斷學（第2 版）》，即病體虛弱，神疲、乏力、氣短、脈虛。納入標準：①經病理學證實為原發性肺癌；②肺癌TNM 分期屬于ⅢB～Ⅳ期；③體力狀態評分≥2 分；③預計生存期＞3 個月；④年齡≥18歲；⑤中醫辯證屬氣虛證；⑥需進行規范全身靜脈化療至少2 周期。排除標準：①合并第二原發惡性腫瘤；②存在化療絕對禁忌證；③近3 個月內曾行手術、放化療、靶向免疫治療等；④熱性體質或患有顯著熱性病癥。

1.2 方法

對照組患者予以常規止吐、護胃方案：①鹽酸甲氧氯普胺注射液（開封制藥集團有限公司，國藥準字H41024089， 產品批號：19090901）10 mg 肌內注射，1 次/d，化療前半小時用；②0.9%氯化鈉注射液+注射用泮托拉唑鈉（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字H19990166， 產品批號：190809）40 mg 靜脈滴注，1 次/d，化療前半小時用。

治療組患者在對照組的基礎上予以枳術六君子湯（人參10 g，白術20 g，茯苓20 g，半夏15 g，陳皮15 g，枳殼20 g，木香15 g，生姜10 g，大棗五枚，炙甘草6 g），統一使用本院煎藥機煎制，1 劑/d，150 ml/次，3 次/d，飯后溫服，于化療前第3 天開始服用，每個化療周期連服14 d。

每個化療周期為21 d，兩組患者均治療2 個化療周期。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察和比較兩組患者治療前后的舌苔厚度評分及生活質量，比較兩組患者的胃腸道反應發生情況。

舌苔厚度評分：化療前第3 天及每個化療周期第11 天進行舌診，于清晨未進食、未刷牙漱口時進行評估。參照日本島豐田等的舌苔厚度量化標準，由至少2 名主治中醫師共同對舌尖、舌中、舌根的舌苔厚度記分，無苔、少苔、薄苔、略厚苔、較厚苔、非常厚苔分別記為0～5 分，總分0～15 分。舌苔厚度評分越高，表明患者的舌苔越厚。

胃腸道反應評估：參照美國國家癌癥研究所的常見不良反應事件評價標準（common terminology criteria for adverse events，CTCAE）4.0 版評估治療期間兩組患者的各胃腸道反應，包括食欲下降、惡心、嘔吐、腹瀉、便秘。

生活質量評價：治療前后進行生活質量評價，采用癌癥治療功能評價系統-肺癌（cancer treatment function evaluation system-lung cancer，FACT-L）評價系統，分值0～100 分，得分越高，表明患者的生活質量越高。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前后舌苔厚度評分的比較

兩組患者治療后的舌苔厚度評分均高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療后的舌苔厚度評分高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療組患者治療后的舌苔厚度評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后舌苔厚度評分的比較（分，±s）

2.2 兩組患者胃腸道反應發生情況的比較

治療組患者治療后的食欲下降、惡心、嘔吐、腹瀉、便秘發生率均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者胃腸道反應發生情況的比較[n（%）]

2.3 兩組患者治療前后生活質量的比較

兩組患者治療前的FACT-L 評分比較，差異無統計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療后的FACT-L 評分低于治療前，且治療組患者治療后的FACT-L 評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后FACT-L 評分的比較（分，±s）

3 討論

氣虛證肺癌化療患者往往脾虛運化不能，痰濁停滯，表現為納差、惡心嘔吐、腹瀉便秘、苔厚膩等癥。中醫認為，舌苔增厚往往為痰濁壅盛之象。本研究以舌診為辨證要素，基于脾虛痰積，化裁枳術六君子湯，可有效防治氣虛證肺癌化療患者的胃腸道反應，提高患者生活質量。枳術六君子湯以白術為君藥，健脾補氣；人參、茯苓為臣藥，輔以健脾補氣利濕；佐以枳殼、木香、半夏、陳皮理氣燥濕、和胃降逆，使補脾氣而不滯；使以生姜、大棗和胃降逆止嘔并固護胃氣，炙甘草調和諸藥。全方共奏健脾和胃、降逆止嘔之功效。文獻顯示， 化療期間胃腸道反應的防治多以健脾益氣為主，如四君子湯、補中益氣湯等。現有中醫藥論治胃腸道反應的文獻較為豐富，但舌苔厚度與胃腸道反應相關研究甚少。目前還需要開展更多大樣本的深入性研究，用以分析化療相關胃腸道反應與舌苔厚度的相關性。

《辨舌指南》曰：“苔為胃之明征。”中醫學者視舌苔為“胃中食物腐化之濁氣”。舌苔由脫落上皮細胞、唾液、細菌、食物碎屑、滲出的白細胞等組成。現代微觀研究發現，舌苔與舌苔菌群結構、血清代謝標志物、相關調節蛋白表達等相關。脾胃功能障礙時，可能出現舌上皮增殖加速、細胞退化延遲、剝脫減慢，從而表現為舌苔增厚。本研究首次采用枳術六君子湯治療氣虛證肺癌化療患者，結果顯示，兩組患者治療后的舌苔厚度評分均高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療組患者治療后的舌苔厚度評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療組患者治療后的食欲下降、惡心、嘔吐、腹瀉、便秘發生率均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療組患者治療后的FACT-L 評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。說明枳術六君子湯可有效抑制氣虛證肺癌化療患者舌苔增厚的趨勢，減少胃腸道反應的發生，提高患者生存質量。

與相關研究相似，本研究選用的舌苔厚度量化標準存在一定的主觀性。目前人工智能技術逐漸被用于腫瘤舌象的識別判斷。蘇婉運用數字化中醫舌象分析儀客觀描述肺癌4 種中醫證型舌象特征。基于區域關聯單像素損失函數的舌體分割方法以及提取舌象小波紋理特征方法也被用于提升舌苔的辨識效果。總體來說，人工智能用于舌象分析目前尚未成熟，臨床鮮有應用，還需進一步優化。

綜上所述， 枳術六君子湯用于氣虛證肺癌化療患者，具有療效確切、可操作性強、患者接受度高的特點，為中醫藥治療肺癌患者提供了臨床思路。但本研究存在樣本量偏少，舌苔分析客觀性有所欠缺等問題，需開展更多的大樣本研究進行更加深入的分析探討。