0.01%阿托品滴眼液對青少年近視控制的眼部安全性研究

鄭 蕾 譚大鵬 張敏芝 楊媛媛 金婉卿

1.江西醫學高等專科學校第一附屬醫院眼視光學科，江西上饒 334300；2.溫州大學附屬眼視光醫院近視防控專科，浙江溫州 325000

近視屬于屈光狀態異常的眼科疾病，據世界衛生組織統計，全球大約有14 億近視患者，其中青少年近視患病比例呈逐漸上升趨勢，給家庭及社會造成較大的經濟負擔。中國屬于“近視人口”大國，近視兒童的比例在60%以上，且表現為發病年齡幼齡化及度數進展快的特點。目前臨床常采用戶外活動、框架眼鏡及阿托品滴眼液等措施對近視實施干預，其中框架眼鏡因其便捷性， 逐漸在近視矯正應用中廣泛起來，但由于近視人群多為年齡較小的人群，其缺乏良好的手衛生習慣，無法保證較好的衛生要求，故其近視矯正效果差強人意。而低濃度阿托品滴眼液在近視防治中的應用效果已在諸多臨床研究中被報道。因此本研究探討0.01%阿托品滴眼液聯合框架眼鏡對青少年近視控制的價值，在該疾病的防治上有著積極意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年3月至2021年3月江西醫學高等專科學校第一附屬醫院收治的118 例青少年近視患者的臨床資料，依據治療方法差異分為試驗組和對照組，各59 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表1），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審核并批準實行（倫理批號：2020年15號）。納入標準：①與近視相關診斷的描述一致；②年齡6～15 歲；③患者家屬知情同意。排除標準：①既往存在眼部手術史或合并干眼癥、角膜炎等眼科疾病；②存在心腦血管或呼吸系統疾病；③對阿托品滴眼液過敏者；④眼壓異常者。

表1 兩組患者一般資料的比較（±s）

1.2 方法

對照組采用框架眼鏡進行近視矯正，常規進行驗配單焦點框架眼鏡，視力矯正為1.0。試驗組在對照組基礎上實施0.01%阿托品滴眼液（上海明仁醫藥有限公司，生產批號：20190101），1 次/d。

1.3 觀察指標及評價標準

①眼壓采用非接觸眼壓計測量，淚膜破裂時間根據裂隙燈上熒光染色評估，眼軸長度采用IOL-MASTER 眼科光學生物測量儀（上海涵飛醫療器械有限公司）測量，屈光度以core 綜合驗光儀（上海涵飛醫療器械有限公司）檢查。②統計兩組患者并發癥情況，包括角膜上皮點染、結膜炎、畏光不適、角膜感染。③試驗組經0.01%阿托品滴眼液近視治療后眼部藥物不良反應發生患者納入發生組，未發生患者納入未發生組，比較兩組患者基礎資料。④利用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析0.01%阿托品給藥時間預測近視治療后眼部藥物不良反應的價值。⑤將兩組患者有差異的信息納入logistic 回歸分析模型，進行量化賦值，明確0.01%阿托品滴眼液近視治療后眼部藥物不良反應的危險因素。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者臨床相關指標的比較

兩組患者治療前后眼壓、淚膜破裂時間、眼軸長度、屈光度組間和組內比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表2）。

表2 兩組患者臨床相關指標的比較（±s)

2.2 兩組患者不良反應發生率的比較

兩組患者角膜上皮點染、結膜炎、畏光不適、角膜感染發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表3）。

表3 兩組患者不良反應發生率的比較[n（%）]

2.3 0.01%阿托品滴眼液近視治療后眼部藥物不良反應的單因素分析

試驗組經0.01%阿托品滴眼液近視治療后眼部藥物不良反應發生患者為8 例， 將其納入發生組，未發生患者為51 例納入未發生組。單因素分析結果顯示，兩組患者年齡、性別、近視家族史比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；0.01%阿托品滴眼液近視治療后眼部藥物不良反應發生率與定期視力檢查、 營養均衡、良好用眼習慣、給藥時間有關，差異有統計學意義（P＜0.05）（表4）。

表4 0.01%阿托品滴眼液近視治療后眼部藥物不良反應的單因素分析[n（%）]

2.4 0.01%阿托品滴眼液近視治療后眼部藥物不良反應的多因素logistic 回歸性分析

以0.01%阿托品滴眼液近視治療后發生眼部藥物不良反應為因變量，以單因素分析中有統計學意義的變量為自變量（賦值情況見表5），采用logistic 回歸模型進行多因素分析，結果顯示，未進行定期視力檢查、營養不均衡、不良用眼習慣、給藥時間長是0.01%阿托品滴眼液近視治療后眼部藥物不良反應發生的獨立危險因素（P＜0.05）（表6）。

表5 量化賦值

表6 0.01%阿托品滴眼液近視治療后眼部藥物不良反應的多因素logistic 回歸分析

2.5 0.01%阿托品近視治療后眼部藥物不良反應的ROC 分析

經ROC 分析證實，定期視力檢查、營養均衡、用眼習慣、 給藥時間預測的AUC 分別為0.830、0.782、0.862、0.911（P＜0.05）（表7，圖1）。

圖1 給藥時間預測0.01%阿托品近視治療后眼部藥物不良反應的ROC 曲線

表7 0.01%阿托品近視治療后眼部藥物不良反應的ROC 分析

3 討論

近視的發病機制多與視網膜周邊離焦有著一定的聯系，而青少年一旦發生近視即不可逆轉，若未得到有效控制，隨著青少年患者年齡增大，會導致視網膜及視神經出現病理性改變， 進而出現視網膜脫落、青光眼等一系列嚴重并發癥，因此近視的有效防治至關重要。

本研究結果顯示，兩組患者治療前后眼壓、淚膜破裂時間、眼軸長度、屈光度組間及組內比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示0.01%阿托品滴眼液聯合框架眼鏡用于青少年近視患者， 可有效延緩近視進展。框架眼鏡使用佩戴方便，有利于近視屈光度的改善，進而獲得較好的視覺效果；而低濃度阿托品屬于非選擇性M 受體拮抗劑， 可直接靶向作用于視網膜上M 受體，進而控制眼軸長度，達到有效控制近視的作用。

兩組患者角膜上皮點染、結膜炎、畏光不適、角膜感染發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示0.01%阿托品滴眼液聯合框架眼鏡用于青少年近視患者仍有一些風險，但和正常人出現的眼前節風險的概率近似。阿托品滴眼液在治療近視時，對瞳孔括約肌有一定的麻痹作用，進而造成瞳孔直徑變大，外界光線進入眼內也相應增多，從而出現畏光不適等癥狀；而角膜上皮點染與睫狀肌有著緊密聯系，阿托品對睫狀肌有著支配效果，會引起眼球調節能力失調，使得虹膜中黑色素含量上升，加大角膜上皮點染的發生風險； 另外角膜感染及結膜炎可能與阿托品對房角、眼壓的影響有關。李雙蓮等研究證實，阿托品滴眼液長期使用的安全性仍有待考證，其不良反應需要進一步明確，與本研究存在類似之處。

單因素分析結果顯示，兩組患者年齡、性別、近視家族史比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；0.01%阿托品滴眼液近視治療后眼部藥物不良反應發生率與定期視力檢查、營養均衡、良好用眼習慣、給藥時間有關，差異有統計學意義（P＜0.05），提示定期視力檢查、營養均衡、良好用眼習慣、給藥時間均會對0.01%阿托品滴眼液近視治療后眼部藥物不良反應的發生產生影響。①定期視力檢查與良好用眼習慣：定期視力檢查可掌握眼睛相關保健知識， 培養良好用眼習慣；而良好的用眼習慣包括多進行戶外活動，避免長時間且近距離的用眼，另外保持良好睡眠可對眼睛形成保護作用，當睡眠時間無法保證時，眼睛會因休息不足產生較大的疲勞感，進而加劇治療后眼部藥物不良反應的發生與發展，從而降低0.01%阿托品滴眼液近視治療后眼部藥物不良反應的發生率。②營養均衡：均衡的營養對視力早期發育有促進作用，進而預防或減緩0.01%阿托品滴眼液近視治療后眼部藥物不良反應的發生。③給藥時間：長期使用阿托品有著較多的不良反應，對視網膜及視神經有著不同程度的損害。榮軍博等研究證實，0.01%阿托品滴眼液應用1年效果良好且不良反應較少，與本研究ROC 得到最佳截斷值12.085 個月的結果基本相符。同時logistic回歸模型進行多因素分析結果顯示，未進行定期視力檢查（β=0.436，OR=1.547，95%CI=1.186～2.018）、營養不均衡（β=0.555，OR=1.742，95%CI=1.279～2.373）、不良用眼習慣（β=0.393，OR=1.481，95%CI=1.037～2.115）、給藥時間長（β=1.432，OR=1.540，95%CI=1.076 ～2.204）是0.01%阿托品滴眼液近視治療后眼部藥物不良反應發生的獨立危險因素（P＜0.05），因此臨床在青少年近視阿托品滴眼液用藥治療時應當密切關注給藥時間，以便于及時采取相應的預防措施，降低0.01%阿托品滴眼液近視治療后眼部藥物不良反應發生率。

本研究使用ROC 探討0.01%阿托品滴眼液近視治療后眼部藥物不良反應的價值，發現定期視力檢查、營養均衡、用眼習慣、給藥時間預測的曲線下面積分別為0.830、0.782、0.862、0.911（P＜0.05），在青少年近視患者0.01%阿托品滴眼液用藥風險評估中具有重要意義。ROC 曲線越凸越接近左上角，表明其診斷價值越大，而曲線下面積則可診斷其準確性，曲線將靈敏度和特異性以圖示方法結合在一起，從而準確反映各指標與特異度、敏感度的關系，且不固定分類界值，允許中間狀態存在，幫助使用者結合專業知識來對漏判及誤判可能性進行權衡。

綜上所述，定期視力檢查、營養均衡、良好用眼習慣、給藥時間與0.01%阿托品滴眼液近視治療后眼部藥物不良反應的發生關系密切。