血清鐵蛋白、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、腺苷脫氨酶和5′-核苷酸酶聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肝癌的診斷價(jià)值

喬 荔 李 明

新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，新疆烏魯木齊 830000

肝癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤，起病隱匿，早期癥狀并不明顯，多數(shù)患者確診時(shí)已處于中晚期，治愈率較低。 早期診斷肝癌并及時(shí)治療，是降低患者死亡率、改善預(yù)后的重點(diǎn)所在。 目前甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP） 已成為公認(rèn)的診斷肝癌血清學(xué)指標(biāo)，但約有30%的肝癌患者AFP 呈陰性，AFP 診斷敏感度約為70%。 血清鐵蛋白（serum ferritin，SF）是人體儲(chǔ)存鐵的主要形式，在肝臟中含量最高，在肝細(xì)胞受損時(shí)，SF 水平升高， 且SF 升高幅度與肝臟受損程度間具有密切聯(lián)系。 谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（gamma-glutamyl transferase，GGT）主要存在于肝細(xì)胞膜及微粒體上，參與谷胱甘肽的代謝，對(duì)肝癌有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值；腺苷脫氨酶（adenosine deaminase，ADA）為單鏈蛋白質(zhì)，在人體中廣泛分布， 一旦肝細(xì)胞受損，ADA 釋放入血，ADA 活性可反映肝臟受損程度；5′-核苷酸酶（5′-nucleotidase，5′-NT）可作用于多種核苷酸，在肝膽系統(tǒng)疾病中5′-NT 水平升高。基于此，本研究探討血清SF、GGT、ADA 和5′-NT 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肝癌的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年4月至2022年3月于新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院治療的200 例肝癌患者作為肝癌組，選取同期195 例肝良性腫瘤患者作為良性組。肝癌組中，男112 例，女88 例；年齡35～79 歲，平均（56.98±5.35）歲。良性組中，男104 例，女91 例；年齡32～79歲，平均（56.13±5.48）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（XJ2006-Y01）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者簽署知情同意書；②兩組患者均經(jīng)病理診斷確診；③患者年齡≥18 歲；④均未接受過(guò)抗腫瘤治療。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重全身性疾病者；②合并其他臟器腫瘤者；③服用過(guò)影響檢測(cè)指標(biāo)水平的相關(guān)藥物者；④精神行為異常、依從性較差者。

1.3 方法

1.3.1 血清SF、GGT、ADA 及5′-NT 的檢測(cè) 采集兩組空腹靜脈血4 ml，靜置2 h 后進(jìn)行離心處理，3000 r/min離心5 min，離心半徑為10 cm，分離血清，采用免疫比濁法測(cè)定SF 水平，采用酶法測(cè)定GGT、ADA 水平，采用連續(xù)監(jiān)測(cè)法測(cè)定5′-NT 水平，采用全自動(dòng)生化分析儀（Advia 2400 型，西門子公司）及配套試劑。

1.3.2 血清SF、GGT、ADA 及5′-NT 陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn) SF＞300 μg/L；GGT＞45 U/L；ADA＞20 U/L；5′-NT＞10 U/L。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①比較兩組患者的SF、GGT、ADA 及5′-NT 水平。②以病理診斷結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算SF、GGT、ADA及5′-NT 單項(xiàng)及聯(lián)合診斷肝癌的一致性及敏感度、特異度、準(zhǔn)確度，聯(lián)合診斷陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)：SF、GGT、ADA及5′-NT 中任意一項(xiàng)陽(yáng)性即可判斷為陽(yáng)性。 敏感度=真陽(yáng)性例數(shù)/（真陽(yáng)性+假陰性）例數(shù)×100%；特異度=真陰性例數(shù)/（假陽(yáng)性+真陰性）例數(shù)×100%；準(zhǔn)確度=（真陽(yáng)性+真陰性）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者SF、GGT、ADA 及5′-NT 水平的比較

肝癌組患者的SF、GGT、ADA 及5′-NT 水平高于良性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者SF、GGT、ADA 及5′-NT 水平的比較（±s）

2.2 SF、GGT、ADA 及5′-NT 單項(xiàng)及聯(lián)合診斷肝癌的結(jié)果

以病理診斷結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，SF、GGT、ADA、5′-NT 診斷肝癌結(jié)果與病理結(jié)果的一致性均較為理想（Kappa=0.566、0.595、0.606、0.586，P＜0.001）；SF+GGT+ADA+5′-NT 診斷肝癌結(jié)果與病理結(jié)果的一致性極好（Kappa=0.802，P＜0.001）（表2）。

表2 SF、GGT、ADA 及5′-NT 單項(xiàng)及聯(lián)合診斷肝癌的結(jié)果（例）

2.3 SF、GGT、ADA 及5′-NT 單項(xiàng)及聯(lián)合診斷肝癌的價(jià)值

SF+GGT+ADA+5′-NT 聯(lián)合診斷敏感度、準(zhǔn)確度高于SF、GGT、ADA 及5′-NT 單項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.005）；SF、GGT、ADA 及5′-NT 單項(xiàng)及聯(lián)合診斷肝癌特異度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.005）；SF、GGT、ADA 及5′-NT 單項(xiàng)檢測(cè)的敏感度及特異度、準(zhǔn)確度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.005）（表3）。

表3 SF、GGT、ADA 及5′-NT 單項(xiàng)及聯(lián)合診斷肝癌的價(jià)值

3 討論

肝癌的病死率與肝癌確診時(shí)的分期間具有密切聯(lián)系，針對(duì)早期肝癌患者，可采取手術(shù)切除及局部射頻消融等綜合治療，5年生存可達(dá)50%；中晚期肝癌患者5年生存率僅為12%，預(yù)后較差。故早期發(fā)現(xiàn)肝癌并及早診治顯得尤為重要。目前各指南推薦采用肝臟B 超聯(lián)合血清AFP 進(jìn)行篩查， 但患者肥胖程度及B 超醫(yī)生專業(yè)技術(shù)水平會(huì)對(duì)B 超質(zhì)量造成一定影響；血清AFP 檢查憑借簡(jiǎn)單及無(wú)創(chuàng)等優(yōu)點(diǎn)備受關(guān)注，但有研究指出，AFP 的敏感度僅為60%～70%，在慢性肝病及其他腫瘤等疾病中也可呈陽(yáng)性，極易出現(xiàn)誤診或漏診。

SF 主要用于缺鐵性貧血的診斷，肝臟功能性疾病或出現(xiàn)炎癥均會(huì)對(duì)鐵的合成及清除過(guò)程造成影響。一旦肝臟發(fā)生病變，肝細(xì)胞變性壞死時(shí)，由于細(xì)胞的破壞，肝臟細(xì)胞內(nèi)的SF 會(huì)轉(zhuǎn)入到血漿內(nèi)，同時(shí)由于肝癌組織的影響，血清中SF 代謝異常，導(dǎo)致SF 升高。GGT 屬于微粒體酶，在肝臟、胰腺及腎臟中含量較高，一般情況下，血清GGT 多來(lái)自于肝臟。 肝臟發(fā)生炎癥，肝內(nèi)合成亢進(jìn)或膽汁排除受阻時(shí)，GGT 水平升高；同時(shí)癌變肝組織中，GGT 重新大量表達(dá)， 在癌組織自身或炎癥刺激下， 肝細(xì)胞膜通透性增加， 患者血清GGT 水平升高。但GGT 在機(jī)體分布廣泛，GGT 測(cè)定結(jié)果可與其他肝膽疾病重疊。 ADA 屬于單鏈蛋白質(zhì)，屬于嘌呤核苷酸代謝的關(guān)鍵酶，在人體可產(chǎn)生次黃嘌呤，并經(jīng)氧化形成尿酸排出體外，參與了肝細(xì)胞中環(huán)狀RNA 的表達(dá)。 5′-NT 屬于一種糖蛋白，是由兩個(gè)分子量為70 000 的亞基組成， 廣泛分布于人和動(dòng)物的各種組織中。 待肝細(xì)胞受損時(shí)，在膽鹽作用下聚集在細(xì)胞膜上的5′-NT 會(huì)釋放入血，導(dǎo)致血清5′-NT 含量升高。 本次研究結(jié)果顯示，肝癌組患者的SF、GGT、ADA 及5′-NT 水平高于良性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；以病理診斷結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，SF+GGT+ADA+5′-NT 診斷肝癌結(jié)果與病理結(jié)果的一致性優(yōu)于SF、GGT、ADA 及5′-NT；SF+GGT+ADA+5′-NT 聯(lián)合診斷敏感度、準(zhǔn)確度高于SF、GGT、ADA 及5′-NT 單項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.005）；SF、GGT、ADA 及5′-NT 單項(xiàng)及聯(lián)合診斷肝癌特異度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.005）；SF、GGT、ADA 及5′-NT單項(xiàng)檢測(cè)的敏感度及特異度、準(zhǔn)確度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.005）。 馬智星等研究中分析SF、GGT、ADA 和5′-NT 聯(lián)合檢測(cè)在原發(fā)性肝癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值，其研究結(jié)果得出，SF、GGT、ADA 和5′-NT 聯(lián)合診斷敏感度（98.02%）高于SF（63.37%）、GGT（86.14%）、ADA（69.31%）和5′-NT（67.33%），與本研究結(jié)果較為相似， 提示肝癌患者的血清SF、GGT、ADA 和5′-NT水平呈高表達(dá)， 且SF、GGT、ADA 和5′-NT 聯(lián)合診斷肝癌敏感度較高，診斷結(jié)果與病理結(jié)果一致性好，可提高肝癌檢出率。目前血清學(xué)指標(biāo)已成為診斷肝癌的重要方法， 但臨床診斷指標(biāo)需要滿足高敏感度及特異度的條件， 故往往需將多個(gè)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)以提高診斷準(zhǔn)確率。 本研究中僅納入200 例肝癌患者及195例肝良性腫瘤患者，樣本量小，還有待臨床擴(kuò)大樣本量并觀察更為全面的指標(biāo)，以為肝臟疾病的診斷及鑒別診斷、病情評(píng)估等提供指導(dǎo)。

綜上所述，肝癌患者的血清SF、GGT、ADA 和5′-NT水平升高，且聯(lián)合檢測(cè)SF、GGT、ADA 和5′-NT 能夠?yàn)楦伟┑脑\斷提供可靠依據(jù)，提高肝癌診斷敏感度。