PHI值聯合18F-FDG PET/CT檢查的SUVmax 值對于前列腺癌的早期診斷及惡性程度的評估價值

羅振國 杜劍飛 毛秀娟 趙 慶 徐煒東 高福生 畢 睿 宋 歌 候雪飛 陳向峰

1.佳木斯大學附屬附屬第一醫院泌尿外科（黑龍江省佳木斯 154000）；2.佳木斯市腫瘤醫院PET-CT科（黑龍江省佳木斯 154000）

前列腺癌多發于中老年男性人群，是常見生殖系統惡性腫瘤，多伴有尿路梗阻、血尿等并發癥，可對患者的正常生活產生嚴重影響。研究[1]發現前列腺的早期診斷對于改善患者預后和降低復發率具有重要意義。前列腺特異性抗原(prostate specific antigen,PSA)是前列腺癌檢查的重要指標，但仍存在一定漏診和誤診率。

前列腺健康指數（Prostate health index,PHI）是一個結合了總PSA、游離PSA總體分析的數學公式，多項國際研究[2-3]提示PHI 對于通過活檢預測“灰色帶前列腺癌”（PSA 位于4～10ng/mL）和晚期前列腺癌優于單個組分。18F-FDG（18F-脫氧葡萄糖）PET/CT 檢查的最大標準化攝取值（SUVmax）與炎癥通路的活化和髓系來源免疫細胞（特別是巨噬細胞）的腫瘤浸潤有關，已被證實為宮頸癌的預后標志物，但關于前列腺癌的研究較少。故而，本研究探討了PHI 聯合18F-FDG PET/CT 檢查的SUVmax 在前列腺癌早期診斷及惡性程度的評估價值，旨在為前列腺癌的早期診斷提供新的思路，現作如下報道。

資料與方法

一、一般資料

前瞻性選取2019年12月至2021年12月在我院就診的疑似前列腺癌患者116例，納入標準：（1）患者有尿頻、尿急等癥狀，總前列腺特異抗原（tPSA）＞4ng/mL；（2）B 超懷疑前列腺癌；（3）初次就診者；（4）患者及家屬知情同意。排除標準：（1）無病理結果；（2）長期服用5a-還原酶抑制劑；（3）近1周內有直腸指檢、留置導尿管、膀胱鏡檢查等尿道操作史；（4）伴有造血系統疾病、免疫系統疾病等其他嚴重疾病。本次研究獲得醫院倫理委員會批準，倫理學編號（202202），患者簽署知情同意書。

二、PHI檢查

取所有研究對象空腹靜脈血5mL，3000r/min 離心10min后分離血清，由我院核醫學科檢測血清fPSA、tPSA。使用相關試劑盒購于南京建成生物研究所檢測p2PA水平，已應用于科學研究，PHI=p2PSA/fPSA*，前列腺癌TNM分期參照2017年AJCC第八版[4]。

三、18F-FDG PET/CT檢查

使用我市佳木斯腫瘤醫院，美國GE 公司生產的GE750 PET-CT，以 H218O 為18F-FDG 原料，檢查前空腹6h 以上，以0.15mCi/kg 靜脈注射18F-FDG，注射完成后休息60min，平臥體位定位掃描，電壓120kV，電流35mA，15-16s掃描時間，0.6mm層厚；再行體部CT掃描，電壓120kV，電流170mA，18-20s 掃描時間，3.75mm 層厚，最后行PET顯像，每個床位2-2.5min，共采集5個床位，使用CT附件軟件站得到PET/CT圖像，計算SUV值。

四、統計學處理

計量資料包括年齡、18F-FDG PET/CT檢查的SUVmax等參數，數據以（)形式呈現，采用t 檢驗分析組間資料差異；計數資料包括吸煙、飲酒史等資料，數據以n（%）形式呈現，采用x2檢驗分析組間資料差異；預測價值采用ROC曲線分析。數據分析采用SPSS22.0軟件，P＜0.05表示差異有統計學意義。

結 果

一、病理結果

經會陰前列腺12 針穿刺慢速病理回報，確診為前列腺癌患者70 例，良性前列腺增生患者46 例，前列腺癌和良性前列腺增生患者一般資料比較見表1，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 前列腺癌和良性前列腺增生患者一般資料比較

二、前列腺癌和良性前列腺增生患者血清指標比較

前列腺癌患者tPSA、fPSA、p2PSA及PHI明顯高于良性前列腺增生患者（P＜0.05）。見表2。

表2 前列腺癌和良性前列腺增生患者血清指標比較

三、血清指標診斷前列腺癌的價值

tPSA、fPSA、p2PSA 及PHI 診斷前列腺癌的 ROC曲線下面積為0.800、0.763、0.846 和0.906，P＜0.05，見圖1，具體參數見表3，可見PHI診斷效能最好。

圖1 血清指標診斷前列腺癌的ROC曲線圖

表3 血清指標診斷前列腺癌的ROC曲線參數比較

四、18F-FDG PET/CT 檢查的前列腺癌和良性前列腺增生SUVmax值比較

18F-FDG PET/CT 檢查的前列腺癌SUVmax明顯高于良性前列腺增生（P＜0.05），見表4。

表4 前列腺癌和良性前列腺增生SUVmax值比較

五、PHI聯合18F-FDG PET/CT檢查的SUVmax診斷前列腺癌的價值

PHI 聯 合18F-FDG PET/CT 檢查的 SUVmax 診斷前列腺癌的ROC曲線下面積為0.953，P＜0.05，見圖2，具體參數見表5。

圖2 PHI聯合SUVmax診斷前列腺癌的ROC曲線

表5 PHI、SUVmax及PHI聯合SUVmax診斷前列腺癌的ROC曲線參數比較

六、經會陰前列腺12針穿刺病理結果，前列腺癌不同TNM分期血清tPSA、fPSA、p2PSA、18F-FDG PET/CT檢查的SUVmax比較

前列腺癌TNM分期Ⅲ～Ⅳ期tPSA、fPSA、p2PSA、PHI 及18F-FDG PET/CT 檢查的 SUVmax 明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患者（P＜0.05），見表6。

表6 前列腺癌不同TNM分期血清、18F-FDG PET/CT檢查的SUVmax比較

討 論

前列腺癌多發于歐美國家，是男性第二大惡性腫瘤，相關數據[5]顯示我國前列腺癌發病率呈現顯著年輕化和上升趨勢。早期前列腺癌臨床癥狀隱匿，隨著疾病進展可出現尿頻、尿急、尿流緩慢及尿不盡等癥狀，嚴重影響了患者的正常生活[6-7]。前列腺癌根治術是治療前列腺癌的有效手段，但大部分患者確診后已出現多發轉移，臨床療效和預后欠佳。故前列腺癌的早期準確診斷對改善患者預后具有重要意義。

PSA 是現臨床用于前列腺癌早期篩查的重要指標，正常男性的tPSA值是4ng/L以下，若超過4ng/L，也不能完全確定患者患有前列腺癌，要根據其超過的范圍多少而定，并提示患者需要做進一步檢查確診，因此部分患者通過單獨的PSA檢測可能出現漏診和誤診[8-10]。國外多項研究[11-13]提示PHI 有助于區分前列腺癌和良性前列腺疾病，并避免不必要的活檢。本研究結果顯示前列腺癌患者tPSA、fPSA、p2PSA及PHI明顯高于良性前列腺增生患者，PHI診斷前列腺癌效能最好。PHI是通過綜合總PSA、游離PSA 和p2PSA 建立的前列腺癌多因子數學模型而得到的一個指數，實現患者危險分層用以預測活檢結果，鑒別低分級和高分級前列腺癌，還有助于預估前列腺癌復發風險，進而采取積極的預防措施，降低復發率。此外，PHI具有優異的臨床診斷價值，已被NCCN等國際指南推薦，其優于其他新型標志物，且簡單、快速、成本低廉。

18F-FDG 基于理化特性更容易普及使用，是現臨床最常用PET 腫瘤顯像方法，對于前列腺癌的診斷和侵襲性分析均具有重要意義[14-16]。本研究結果顯示前列腺癌SUVmax明顯高于良性前列腺增生，提示通過18F-FDG PET/CT 檢查的SUVmax 值有助于鑒別前列腺腫瘤的良惡性。SUVmax 值與腫瘤細胞的細胞活性和分化程度有關，高SUVmax腫瘤的特征是單核細胞為主的免疫浸潤，因此有助于鑒別腫瘤的良惡性。

進一步研究發現前列腺癌TNM 分期Ⅲ～Ⅳ期患者tPSA、fPSA、p2PSA、PHI 及18F-FDG PET/CT 檢查的SUVmax 分明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患者，而且PHI 聯合SUVmax 診斷前列腺癌具有較高特異性和準確性，臨床應用價值較高。SUVmax反映組織細胞葡萄糖代謝能力，分期較高的腫瘤組織具有更強細胞分化能力，因而葡糖糖代謝能力較強，有助于區分腫瘤的進展程度[17-18]。PET/CT 融合技術的應用不僅可發現前列腺異常的F-FDG 攝取灶，還可區分組織外病灶及病灶周圍受累情況及確定病灶與前列腺壁的關系，再結合18F-FDG PET/CT 檢查的SUVmax 值進行定量分析，更有助于提高臨床診斷準確率。但單純的PET/CT 仍存在一定的漏診率，主要可能是因為與腫瘤的特性有關，如原發灶為印戒細胞癌或黏液腺癌，淋巴結轉移灶一般代謝不高，以及微小淋巴結轉移的檢出仍有限，此時結合PHI 有助于提高腫瘤特異性，提高診斷準確性。

本研究結合PHI 值和18F-FDG PET/CT 檢查的SUVmax對腫瘤進行定量分析，不僅有助于提供判斷腫瘤的良惡性的準確性，還有助于進一步分析腫瘤的惡性程度，為臨床治療提供更多的數據參考，這也是本研究的主要創新點。但本研究屬于單中心研究，研究樣本量較少，還有待進一步多中心、大樣本量研究進一步探討和證實。綜上所述，PHI 值聯合18F-FDG PET/CT 檢查的SUVmax 值診斷前列腺癌有較好的價值，同時在評估惡性程度方面有一定作用。