我國幽門螺桿菌感染注冊臨床試驗分析

幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，

)是一種常見的定植于胃黏膜的革蘭氏陰性桿菌，目前全球感染人數約44億，平均感染率超過50%

。研究顯示，

感染與許多上消化道疾病如慢性胃炎、消化性潰瘍、消化不良、胃腺癌和胃黏膜相關淋巴樣組織(mucosa-associated lymphoid tissue，MALT)淋巴瘤等密切關聯

，也與一些非消化道疾病如冠心病、腦卒中、老年癡呆癥、帕金森病、肥胖、慢性蕁麻疹等存在聯系

。目前，

感染已成為世界性公共衛生問題，根除

感染成為全球關注的熱點。本文基于國內外各臨床試驗注冊平臺，對我國

感染相關注冊臨床試驗進行匯總和分析，以探討我國

感染注冊臨床試驗的特征及發展趨勢。

1 資料與方法

以“幽門螺桿菌”為檢索詞在中國臨床試驗注冊中心數據庫(Chinese Clinical Trial Registry，ChiCTR)進行檢索，以“Helicobacter”為檢索詞檢索美國國立圖書館臨床試驗注冊中心數據庫(http: clinicaltrials.gov)、日本大學醫院醫療信息網絡臨床試驗注冊中心數據庫、印度臨床試驗注冊中心數據庫、伊朗臨床試驗注冊中心數據庫、澳大利亞-新西蘭臨床試驗注冊中心數據庫、歐盟臨床試驗注冊中心數據庫、巴西臨床試驗注冊中心數據庫、韓國臨床試驗注冊中心數據庫、古巴臨床試驗注冊中心數據庫、德國臨床試驗注冊中心數據庫、荷蘭臨床試驗注冊中心數據庫、英國國標標準隨機對照試驗注冊庫、非洲臨床試驗注冊中心數據庫，檢索所有與

相關的臨床試驗，檢索時限從建庫至2021年8月10日。納入標準：所有與

相關的臨床試驗，無論何種研究設計或是否完成。排除標準：系統提示已撤銷及注冊信息有誤的臨床試驗。

逐條查看注冊信息，按照納入及排除標準篩選臨床試驗，并提取相關信息，主要內容包括：研究題目、注冊時間、研究類型、主要研究者地區分布、研究單位、研究中心數量、研究對象、樣本量、干預措施、是否采用盲法、研究經費資助來源情況等。

采用Excel軟件對數據進行錄入和整理，采用頻數、構成比描述，并以圖表形式呈現結果。

2 結果

感染注冊臨床試驗最早見于2000年，自2004年開始數量總體呈增長趨勢，2016年注冊數量最多，共計125項。我國

感染注冊臨床試驗始于2004年，數量逐年增加，近5年注冊數量占比74.8%(見圖1)。

據查國立北平師范大學始建于1902年京師大學堂(師范館)，后經多次大學演變于1931年7月北平師范大學與北平女子師范大學合并，定名國立北平師范大學。1932年經教育部正式批準改為國立北平師范大學。1937年7月，盧溝橋事變后，北平師范大學遷往西安，與國立北平大學、國立北洋工學院組成西安臨時大學。1938年春，西安臨時大學遷至漢中，改名為國立西北聯合大學，北平師大改為西北聯大教育學院。同年8月，西北聯合大學教育學院改為師范學院，后改稱國立西北師范學院。

我國注冊的316項

感染臨床試驗覆蓋18個省、2個自治區、4個直轄市、1個特別行政區。項目開展地區前3位分別為臺灣省(76項)、上海市(49項)、北京市(33項)，其他按數量依次分別為浙江省(27項)、廣東省(26項)、重慶市(21項)、陜西省(19項)、四川省(18項)、江西省(16項)、湖北省(15項)、山東省(13項)、吉林省(10項)、福建省(7項)、天津市(5項)、海南省(5項)、安徽省(5項)、甘肅省(5項)、江蘇省(4項)、湖南省(4項)、香港特別行政區(4項)、河南省(4項)、河北省(4項)、云南省(4項)、新疆維吾爾自治區(2項)、廣西壯族自治區(1項)(見圖3)。

共納入

感染注冊臨床試驗804項，其中我國項目最多，高達316項，占總注冊臨床試驗的39.3%，其他國家分布情況為伊朗132項、日本127項、韓國47項、歐盟國家47項、美國32項、新西蘭31項、澳大利亞24項、英國23項、印度17項、非洲5項、巴西3項(見圖2)。

2000年至2005年我國共注冊

感染臨床試驗7項，其中干預性研究3項，其干預措施皆為三聯治療。2006年至2010年注冊23項，干預性研究15項，干預措施主要為序貫治療(4項)，三聯治療(3項)，伴同治療(2項)，二聯治療(1項)，個體化治療(1項)。2011年至2015年注冊57項，以干預性研究為主(47項)，干預措施主要包括四聯治療(16項)，序貫治療(5項)，三聯治療(5項)，個體化治療(5項)，二聯治療(4項)。自2016年起，我國

感染臨床試驗注冊數量迅速增加，2016年至今注冊數量高達229項，其中干預性研究168項，主要干預措施為四聯治療(33項)，二聯治療(25項)，益生菌治療(18項)，個體化治療(13項)，伏諾拉贊(10項)(見表3)。

此外值得一提的是，2017年農業農村部已正式啟用全國農業科教云平臺，打通農技入戶的最后一米，線上農民培育云平臺正成為新型職業農民培育的另一個重要陣地。廣西應盡快落實《農業部辦公廳關于啟用全國農業科教云平臺的通知》（農辦科〔2017〕37號）有關精神，盡早采取措施，實現在線教育培訓、移動互聯服務、在線管理考核等專業化、個性化服務，逐步完善線上與線下相結合的新型職業農民培育體系。■

臨床試驗是醫學科研的重要組成部分，更是藥物和治療方案走向臨床實踐的必經之路。2006年，為實現臨床試驗透明化、數據共享及提高臨床試驗質量，世界衛生組織正式啟動國際臨床試驗注冊平臺。2007年ChiCTR成為國際臨床試驗注冊平臺認證的一級注冊機構。ChiCTR和Clinical Trials.gov是我國目前最常用的臨床試驗注冊平臺，為推動我國臨床試驗的發展及提高試驗質量方面發揮了至關重要的作用。

感染是重要的衛生健康問題。國內外共識

指出，幾乎所有

感染者均存在慢性活動性胃炎，這屬于一種感染性疾病，即使是無癥狀者也推薦治療。然而，隨著抗生素耐藥率不斷升高，常用根除方案的療效越來越差，根除形勢日趨嚴峻

。另一方面，隨著對

感染認識的加深，越來越多的人選擇根除治療以減輕或預防其所引發的消化道內外相關疾病，因此全球范圍內對

感染防治的重視度不斷提升。

我國

感染注冊臨床試驗主要研究者所在單位主要為醫院(239項)及高校(55項)，分別占總數量的75.6%、17.4%，制藥公司12項，研究所10項。注冊臨床試驗經費來源有國家財政(國家自然科學基金、科技部重大專項、國家科技支持計劃等)25項，省級財政(省科技廳、省衛生廳等)14項，市級/區財政12項，制藥企業23項，高校/醫院24項，研究者自籌44項。一半以上注冊臨床試驗未明確說明經費資助來源(174項，55.1%)(見表1)。

3 討論

我國

感染注冊臨床試驗最常見的研究類型是干預性研究(233項，73.7%),其次為觀察性研究(50項，15.8%)。以隨機對照試驗為主(212項，67.1%)。其中單中心研究有252項(79.8%)，多中心研究64項(20.2%)。就研究規模而言，樣本量<50例者共26項(8.2%)，50～100例者共35項(11.1%)，101～500例者共188項(59.5%)，501～1 000例者共31項(9.8%)，>1 000例者共36項(11.4%)。研究對象以成年感染者為主(287項，90.8%)。57項臨床試驗應用了盲法，其中單盲27項，雙盲18項，三盲3項，四盲9項。259項臨床試驗未說明或為開放性研究(見表1)。

SPSS21.0統計分析,計量資料數值用±s表示,比較用t檢驗。組內治療前后采用配對t檢驗,兩組組間比較則用獨立樣本t檢驗。計數資料率用卡方檢驗。P<0.05:差異有統計學意義。

我國233項干預性研究均明確說明了研究干預措施，主要包括四聯治療(49項)，PPI+抗生素二聯治療(30項)，三聯治療(19項)，個體化治療(19項)，益生菌+抗

治療(19項)，序貫治療(13項)，伏諾拉贊(10項)，網絡/電話宣教(9項)，混合治療(7項)，伴同治療(7項)，中西藥結合治療(6項)，小檗堿+三聯治療(6項)，蔓越莓制品(3項)，胃腔內抗生素治療(3項)，聚普瑞鋅(3項)，口腔干預+抗

治療(2項)，巖藻多糖(2項)，鉍劑+PPI治療(2項)，

抗體治療(2項)等。干預措施情況統計詳見表2。

近年來，我國

感染相關臨床試驗注冊量呈不斷上升趨勢。本研究顯示，我國相關注冊臨床試驗仍然存在一些局限。首先，項目發起地點主要集中于臺灣、北京、上海等經濟較為發達的省(市)，主要研究者單位多為大型三甲醫院或重點高校，提示我國

感染注冊臨床試驗在地域上存在較大的不均衡性，

感染率較高的中西部地區反而研究較少。其次，

感染注冊臨床試驗主要以干預性研究為主，非干預性臨床試驗較少。可能是由于國際學術期刊大多要求所發表的干預性臨床試驗必須注冊，而其他類型研究則未做要求。另外，納入的大部分臨床試驗具體隨機方法和盲法應用報告不夠完整，且多中心研究較少，試驗樣本量差異大，可能導致研究外推性和檢驗效能降低。還有，部分注冊臨床試驗填寫不完整、不規范，甚至研究類型歸類有誤。因此，相關部門應加大臨床試驗注冊宣傳，提高廣大研究者的注冊意識，推動高質量臨床試驗的開展。

社會與文化風險包括：宗教習俗差異、語言文化差異、管理差異、健康與安全環境等。海外投資相關從業人員應充分理解并尊重東道國當地習俗與文化傳統，只有真正融入東道國才能避免沖突與風險的發生。

從我國

感染注冊臨床試驗主要干預措施來看，隨著

感染的耐藥，干預措施也在逐步發展。三聯治療的根除率降至80%以下，已不適合作為廣泛推薦的經驗性一線根除方案

。伴同治療、序貫治療及混合治療是國際上提倡的一線經驗性根除方案

，本研究檢索到24項非鉍劑四聯治療臨床試驗(12項序貫治療、7項混合治療、5項伴同治療)。我國開展了系列鉍劑四聯方案(PPI+鉍劑+2種抗菌藥物)注冊臨床試驗(49項)，取得較多循證醫學證據，因此被推薦為我國目前主要的經驗性根除

方案

。但鉍劑四聯方案尚存在一定的局限性，比如不良反應多、患者依從性差、一線方案失敗后補救方案可選的抗生素少等。本研究檢索到30項關于PPI+阿莫西林的二聯方案臨床試驗，注冊數量僅次于四聯治療。針對反復根除失敗的難治性

感染患者，結合藥敏試驗檢測結果和既往抗生素使用情況等制定個體化治療

的臨床試驗也在不斷開展。另外，益生菌在

根除治療中的應用、中西藥聯合根除

方案、新型抑酸藥沃諾拉贊，也逐漸成為近幾年國內

感染注冊臨床試驗新趨勢。還有9項注冊臨床試驗利用微信宣教、電話隨訪等方式提醒患者按時、按療程用藥，依從性研究也得到重視。

實現水利現代化是一個動態發展的長期過程，不可能一蹴而就、一勞永逸。我們要深入貫徹落實科學發展觀，努力踐行可持續發展治水思路，以高度負責的態度、開拓創新的精神和求真務實的作風，團結拼搏、積極進取，奮發努力、扎實工作，全面推進水利改革創新，著力加快水利現代化建設，在新的起點上譜寫江蘇水利事業發展新篇章。

綜上所述，我國

感染相關注冊臨床試驗總量呈上升趨勢，但在地區分布、機構分布、經費資源分布等方面存在不均衡性，研究設計和方案有待進一步提高質量。目前

感染干預性研究仍以四聯治療為主，PPI+阿莫西林、個體化治療、益生菌治療、伏諾拉贊等逐漸成為臨床試驗熱點。

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