烏司他丁治療糖尿病酮癥酸中毒合并重癥急性胰腺炎效果臨床研究

林釗能，張敏麗，劉元英

1.龍巖市第一醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，福建龍巖 364000；2.龍巖市第一醫(yī)院病理科，福建龍巖 364000

糖尿病酮癥酸中毒是糖尿病常見急性并發(fā)癥，多由血糖控制不當(dāng)、應(yīng)激刺激、飲食失調(diào)、感染等因素誘發(fā)，患者常見血糖、血酮體水平升高，水、電解質(zhì)、脂代謝、蛋白質(zhì)代謝等紊亂，酸堿失衡，嚴(yán)重失水，缺氧，微循環(huán)障礙等表現(xiàn)，如得不到及時、有效搶救治療，將嚴(yán)重威脅患者健康與安全[1-3]。急性胰腺炎屬于急性炎癥反應(yīng)，重癥可誘發(fā)感染、休克、胰腺出血壞死，嚴(yán)重者造成患者死亡[4]。糖尿病酮癥酸中毒合并重癥急性胰腺炎患者病情危重，病死率高，應(yīng)給予及時、科學(xué)、有效治療[5]。目前該病癥多根據(jù)患者具體情況給予個體化藥物綜合治療。本研究選取2019年1月—2021年12月龍巖市第一醫(yī)院收治的60例糖尿病酮癥酸中毒合并重癥急性胰腺炎患者，將烏司他丁應(yīng)用到臨床實(shí)踐中取得較好成效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院接受糖尿病酮癥酸中毒合并重癥急性胰腺炎治療的患者60例為研究對象，采用亂數(shù)表法分為對照組、觀察組，各30例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究通過醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》[6]《急性胰腺炎急診診斷及治療專家共識》[7]等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)臨床各項(xiàng)檢查確診為糖尿病酮癥酸中毒合并重癥急性胰腺炎；②腹痛、發(fā)熱等癥狀明顯；③非過敏體質(zhì)；④自愿參與并簽署《知情同意書》。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①病歷資料完整者；②對治療所用藥物過敏者；③合并腫瘤疾病、傳染類疾病、血液疾病、精神疾病等者；④心臟、肝臟、腎臟等功能不全者；⑤中途退出治療者。

1.3 方法

對照組：常規(guī)西藥治療，即指導(dǎo)患者禁食，實(shí)現(xiàn)胃腸減壓；給予患者小劑量胰島素注射液（國藥準(zhǔn)字H10890001），0.1 U/（kg·h），溶于生理鹽水中持續(xù)靜滴，5～8 U/h，每1～2小時測定1次血糖。根據(jù)血糖控制情況調(diào)整劑量，通常血糖低于13.9 mmol/L時，溶于5%葡萄糖溶液中以0.05～0.1 U/（kg·h）劑量進(jìn)行治療，尿酮體轉(zhuǎn)陰后改為皮下注射；輔以注射用生長抑素（國藥準(zhǔn)字H20053010），以100～500 μg/h速度連續(xù)靜滴，6 mg/d；根據(jù)患者具體情況給予針對性補(bǔ)液、抑酸、鎮(zhèn)痛、胰腺分泌抑制、水電解質(zhì)紊亂糾正、營養(yǎng)支持、抗感染等治療[8]。

觀察組在上述治療基礎(chǔ)上輔以烏司他丁（國藥準(zhǔn)字H20040476）治療，100 000 U藥品溶于生理鹽水中靜脈滴注，時間控制在60～120 min，3次/d。兩組患者持續(xù)治療14 d后進(jìn)行療效評價。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床指標(biāo)：測定治療前后血糖、血酮體、血淀粉酶、三酰甘油、血乳酸、二氧化碳結(jié)合力水平[9]。②恢復(fù)時間：統(tǒng)計(jì)血糖達(dá)標(biāo)、尿酮體轉(zhuǎn)陰、血淀粉酶恢復(fù)、腹痛緩解及pH恢復(fù)正常時間。③炎癥介質(zhì)：測定并記錄兩組患者治療前后C反應(yīng)蛋白（Creactionprotein，CRP）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-6（interleukin 6，IL-6）、高遷移率族蛋白B1（high-mobility group box-B1，HMGB1）水平[10]。④免疫功能：統(tǒng)計(jì)治療前后兩組患者IgG、IgM、IgA等指標(biāo)水平[11]。⑤臨床療效：顯效：癥狀體征消失不見，臨床檢查結(jié)果正常；有效：癥狀體征改善明顯，尿酮體轉(zhuǎn)陰；無效：未滿足上述要求或病情加重，總有效率=1-無效率[12]。⑥觀察記錄用藥后兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床指標(biāo)比較

治療后，兩組各項(xiàng)指標(biāo)水平均改善，且觀察組改善效果更佳，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者臨床指標(biāo)比較(±s)

組別對照組（n=30）觀察組（n=30）治療前組間t/P值治療后組間t/P值時間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值血糖（mmol/L）27.54±5.25 14.25±2.63 12.397＜0.001 27.52±5.36 10.04±2.69 15.965＜0.001 0.015/0.988 6.129/＜0.001血酮體（mmol/L）7.55±1.88 4.69±1.22 6.990＜0.001 7.56±1.97 2.74±0.68 12.668＜0.001 0.020/0.984 7.647/＜0.001血淀粉酶（U/L）435.25±32.25 87.48±14.54 53.845＜0.001 435.29±33.04 67.74±15.25 55.322＜0.001 0.005/0.996 5.131/＜0.001三酰甘油（U/L）10.77±2.24 3.06±0.58 18.251＜0.001 10.74±2.27 2.14±0.75 19.703＜0.001 0.052/0.959 5.315/＜0.001血乳酸（mmol/L）15.22±3.36 5.88±1.47 13.949＜0.001 15.25±3.47 3.18±1.02 18.279＜0.001 0.034/0.973 8.265/＜0.001二氧化碳結(jié)合力（mmol/L）6.98±1.54 18.98±3.47 17.313＜0.001 6.95±1.62 23.34±4.65 18.231＜0.001 0.074/0.942 4.116/＜0.001

2.2 兩組患者恢復(fù)時間比較

觀察組恢復(fù)時間短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者恢復(fù)時間比較(±s)

表3 兩組患者恢復(fù)時間比較(±s)

組別對照組（n=30）觀察組（n=30）t值P值血糖達(dá)標(biāo)時間（d）9.42±2.33 5.84±2.97 5.194＜0.001尿酮體轉(zhuǎn)陰時間（h）24.47±3.65 17.18±3.57 7.821＜0.001血淀粉酶恢復(fù)時間（d）5.99±1.29 3.98±1.04 6.644＜0.001腹痛緩解時間（d）3.91±0.47 3.05±0.84 4.894＜0.001 pH恢復(fù)正常時間（h）14.54±2.36 11.05±2.65 5.387＜0.001

2.3 兩組患者炎癥介質(zhì)比較

治療后，觀察組CRP、TNF-α、IL-6、HMGB1低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者炎癥介質(zhì)比較(±s)

表4 兩組患者炎癥介質(zhì)比較(±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別對照組（n=30）觀察組（n=30）t值P值CRP（mg/L）治療前83.66±6.58 83.59±6.37 0.042 0.967治療后（34.25±4.68）*（22.22±3.98）*10.725＜0.001 TNF-α（pg/L）治療前43.12±2.58 43.19±2.69 0.103 0.918治療后（33.65±5.58）*（26.74±3.47）*5.760＜0.001 IL-6（pg/mL）治療前73.79±6.22 73.81±5.98 0.013 0.990治療后（42.26±6.21）*（28.76±6.75）*8.062＜0.001 HMGB1（ng/mL）治療前22.58±5.48 22.62±5.24 0.029 0.977治療后（8.21±1.67）*（4.32±1.64）*9.103＜0.001

2.4 兩組患者免疫功能比較

治療后，兩組免疫功能水平提高，且觀察組IgG、IgM、IgA水平更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者免疫功能比較(±s)

表5 兩組患者免疫功能比較(±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別對照組（n=30）觀察組（n=30）t值P值IgG治療前14.14±2.25 14.16±2.34 0.034 0.973治療后（17.25±2.36）*（20.05±2.14）*4.814＜0.001 IgM治療前2.25±0.22 2.24±0.21 0.180 0.858治療后（2.98±0.33）*（3.25±0.27）*3.468 0.001 IgA治療前2.54±0.34 2.55±0.36 0.111 0.912治療后（3.02±0.41）*（3.65±0.27）*7.029＜0.001

2.5 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表6。

表6 兩組患者臨床療效比較［n（%）］

2.6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.00%（6/30），對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為20.00%（3/30），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.523，P＞0.05）。

3 討論

糖尿病酮癥酸中毒作為糖尿病常見并發(fā)癥，隨糖尿病患病人數(shù)的不斷增多其發(fā)生率逐漸上升[13]。急性胰腺炎作為糖尿病酮癥酸中毒常見并發(fā)癥，常和糖尿病酮癥酸中毒重疊發(fā)作[14]，進(jìn)一步加劇患者病情，增加患者死亡風(fēng)險。對此，臨床應(yīng)及時消除誘因，降低血糖，糾正水、電解質(zhì)、酸堿等失衡，促進(jìn)患者血容量恢復(fù)，減輕炎癥反應(yīng)，提高患者免疫功能，減少各種應(yīng)激[15]。在對癥治療基礎(chǔ)上利用胰島素、生長抑素，雖能夠降低血糖，抑制多種激素（如胰島素、胰高血糖素、胃泌素等）分泌，改善患者血糖指標(biāo)，保護(hù)患者胃腸道功能，但對重癥急性胰腺炎病情控制并不理想[16]。研究發(fā)現(xiàn)，烏司他丁作為一種蛋白酶抑制劑，能有效抑制胰蛋白酶在胰腺中的分泌，從而在根本上控制急性胰腺炎進(jìn)展，同時該藥具有較好炎癥因子釋放抑制、氧自由基清除功能，加之其起效速度快，能在短時間內(nèi)改善炎癥程度，緩解急性胰腺炎癥狀[17]。故本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上增加烏司他丁，結(jié)果顯示，患者血糖、血酮體、血淀粉酶等指標(biāo)水平得到大幅度改善，炎癥介質(zhì)表達(dá)水平顯著降低，癥狀恢復(fù)時間顯著縮短，患者免疫功能有所改善，臨床治療總有效率達(dá)到了93.33%，且不良反應(yīng)發(fā)生率并未因?yàn)樵黾铀幬锒龆啵踩暂^高。說明烏司他丁治療能夠在保證用藥安全的基礎(chǔ)上促進(jìn)患者康復(fù)，屬于安全、有效的治療方法[18]。

綜上所述，糖尿病酮癥酸中毒合并重癥急性胰腺炎可在常規(guī)治療基礎(chǔ)上適當(dāng)增加烏司他丁促進(jìn)臨床療效提升，更好地保障患者安全。