格列吡嗪治療對糖尿病患者血糖變化、血脂情況及生活質量的影響

黃宏華

廈門市第五醫院，福建廈門 361000

糖尿病屬于慢性代謝性疾病，各個年齡段均有發生，在全世界范圍內呈流行趨勢。糖尿病包括2型糖尿病、1型糖尿病、妊娠糖尿病等多種類型，其中2型糖尿病是糖尿病的主要類型[1]。長期糖代謝異常會導致血管、視網膜、腎臟等重要器官損傷，引起多種并發癥，增加治療難度。藥物、飲食控制、運動是臨床治療糖尿病的首選治療方案，但是對于患者而言，難以做到長期堅持飲食控制和運動[2-3]。所以，降糖、調節脂肪、增強胰島素敏感性的藥物成為糖尿病患者主要治療手段。格列吡嗪屬于磺脈類降糖藥，能刺激胰島β細胞分泌胰島素，抑制糖異生，降低血脂、血糖水平。該次研究就2020年6月—2021年6月廈門市第五醫院收治的60例格列吡嗪治療對糖尿病患者血糖變化、血脂情況及生活質量的影響進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的60例糖尿病患者為研究對象，根據不同藥物治療方案將患者分為研究組、常規組，各30例。常規組中男19例，女11例；年齡35～78歲，平均（51.4±4.7）歲；病程2～15年，平均（6.8±1.3）年；合并疾病：冠心病3例，高脂血癥5例，高血壓5例。研究組中男18例，女12例；年齡34～77歲，平均（51.3±4.6）歲；病程2～14年，平均（6.9±1.2）年；合并疾病：冠心病4例，高脂血癥4例，高血壓6例。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），本研究獲得本院醫學倫理委員會審批。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均為首次確診，餐后2 h血糖＞11.1 mmol/L，空腹血糖＞7.0 mmol/L；②溝通交流能力正常；③肝、腎功能正常；④患者知情同意，主動參與研究。

排除標準：①合并有嚴重并發癥者；②全身感染性疾病患者；③妊娠糖尿病、哺乳期女性；④過敏體質患者；⑤精神疾病。

1.3 方法

常規組接受常規治療，餐前口服鹽酸二甲雙胍片（國藥準字H20113492；規格：0.25 g/片）5.0 g/次，2次/d，治療3個月。根據患者血糖水平、基礎疾病、體重、飲食偏好制訂飲食計劃、運動方案，鼓勵患者生酮飲食，堅持鍛煉。

研究組在常規治療的同時采用格列吡嗪控釋片治療，格列吡嗪控釋片（國藥準字J20100129；規格：5 mg×14片）初始劑量為每天早餐前空腹服用5 mg，治療1周后根據患者血糖控制情況調整用藥劑量，最大劑量為10 g/d，治療3個月。

1.4 觀察指標

比較兩組血糖[餐后2 h血糖（2 hpostprandial blood glucose,2 hPG）、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,HbAlc)、空 腹 血 糖(fasting blood glucose,FPG)]、糖尿病患者生活質量特異性量表(Diabetes Specific Quality Of Life,DSQL)評分、胰島素抵抗指數(homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR)、空腹胰島素(fasting insulin,FINS)、血脂[三酰甘油（triglyceride,TG）、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、總膽固醇（total cholesterol,TC）]水平、不良反應（胃腸不適、皮疹、頭痛、頭暈）發生率。DSQL評分通過對生理功能、治療、心理、社會關系4個維度共27個問題評估患者的生活質量，評分27～135分，得分越低，生活質量越高。在治療前后分別采集兩組晨起空腹靜脈血4 mL，離心處理后取上清液，由貝登醫療器械有限公司提供的邁瑞Mindray全自動生化分析儀及配套試劑檢測血脂、血糖水平。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較進行t檢驗，計數資料以頻數及百分比表示，組間差異比較進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血糖指標對比

治療后，研究組FPG、HbA1c、2 hPG水平均低于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖指標比較(±s)

表1 兩組患者血糖指標比較(±s)

組別研究組（n=30）常規組（n=30）t值P值2 hPG（mmol/L）治療前13.4±2.5 13.5±2.4 0.158 0.875治療后8.2±1.3 9.8±1.2 4.954 0.001 FPG（mmol/L）治療前9.7±1.9 9.6±1.8 0.209 0.835治療后5.8±1.2 6.9±0.6 4.491 0.001 HbA1c（%）治療前9.1±1.7 9.2±1.6 0.237 0.815治療后6.0±0.9 6.9±0.7 4.324 0.001

2.2 兩組血脂指標對比

治療后，研究組TG、LDL-C、TC水平均低于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血脂指標比較［(±s),mmol/L]

表2 兩組患者血脂指標比較［(±s),mmol/L]

組別研究組（n=30）常規組（n=30）t值P值TG治療前2.8±0.5 2.9±0.4 0.855 0.396治療后0.9±0.2 1.5±0.4 7.349 0.001 TC治療前5.3±0.6 5.4±0.7 0.594 0.555治療后3.0±0.4 4.1±0.5 9.409 0.001 LDL-C治療前3.6±0.5 3.5±0.6 0.701 0.486治療后2.1±0.5 2.7±0.3 5.636 0.001

2.3 兩組HOMA-IR、DSQL總分、FINS水平對比

研究組HOMA-IR、DSQL總分、FINS水平均低于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者HOMA-IR、DSQL總分、FINS水平比較(±s)

表3 兩組患者HOMA-IR、DSQL總分、FINS水平比較(±s)

組別研究組（n=30）常規組（n=30）t值P值HOMA-IR治療前7.4±0.9 7.5±0.8 0.455 0.651治療后4.1±0.5 5.2±0.6 7.714 0.001 DSQL總分（分）治療前69.7±5.6 70.1±5.4 0.282 0.779治療后36.1±2.1 47.2±3.9 13.726 0.001 FINS（mU/L）治療前9.1±1.6 9.2±1.5 0.25 0.804 10.8±1.9 12.7±2.1 3.675 0.001治療后

2.4 兩組不良反應對比

研究不良反應發生率低于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應比較

3 討論

3.1 糖尿病現狀

近年來，隨著人們飲食習慣、生活方式的改變，我國糖尿病發病人數持續增多，且發病年齡逐漸年輕化[4]。國際糖尿病聯盟調查結果顯示，截止到2019年，全球糖尿病患者已達4.6億，人們對糖尿病的認知度普遍較低，導致血糖控制效果不佳[5]。糖尿病病程漫長，患者常伴有脂代謝紊亂，主要表現為TG、TC水平上升，從而加重胰島素抵抗，使血液黏度增加，增加心血管并發癥風險，危及患者生命安全。

3.2 格列吡嗪在糖尿病治療中的效果

藥物療法是控制血糖的主要方案，雙胍類藥物、磺脲類、胰島素、α-葡萄糖苷酶抑制劑都是臨床常用的降糖藥物[6-7]。二甲雙胍是經典的口服降糖藥，通過對肝葡萄糖輸出的抑制，減少游離脂肪酸，增強外周組織中胰島素的敏感性，促進脂肪對葡萄糖的吸收，改善高血脂狀態，降低血糖水平，主要用于治療伴有肥胖的2型糖尿病患者[8]。但是長期口服二甲雙胍對胃腸道功能有損傷，單獨用藥難以將血糖控制在目標范圍內。格列吡嗪為第二代磺脲類藥，能抑制肝糖原異生和分解，增強胰島β細胞功能，加快胰島素分泌，適用于單純飲食管理血糖控制不佳者。彭靜等[9]學者研究發現，單獨采用格列吡嗪治療的常規組治療3個月后FPG（5.7±1.2）mmol/L、2 hPG（7.6±1.4）mmol/L、HbA1c（7.2±0.6）%、TG（2.5±1.1）mmol/L、TC（5.3±1.5）mmol/L水平均低于治療前（10.6±2.4）mmol/L、（14.4±2.7）mmol/L、（9.5±1.7）%、（2.8±0.6）mmol/L、（5.6±0.8）mmol/L，說明格列吡嗪具有降脂降糖作用。本文中治療后研究組FPG（5.8±1.2）mmol/L、HbA1c（6.0±0.9）%、2 hPG（8.2±1.3）mmol/L、TG（0.9±0.2）mmol/L、LDL-C（2.1±0.5）mmol/L、TC（3.0±0.4）mmol/L水平均低于常規組（6.9±0.6）mmol/L、（6.9±0.7）%、（9.8±1.2）mmol/L、（1.5±0.4）mmol/L、（2.7±0.3）mmol/L、（4.1±0.5）mmol/L（P＜0.05），與學者研究結論具有一致性。格列吡嗪在第一代磺酰尿基團上進行改進，強化了胰島β細胞的靶向功能，與細胞膜上磺酰脲受體結合，閉合鉀離子通道，打開鈣離子通道，提升細胞液中鈣離子水平，加快胰島素分泌[10]。同時還能加快纖維蛋白溶解，抑制血小板聚集，從而有效控制血脂、血糖指標[11]。本文中研究組HOMA-IR（4.1±0.5）、DSQL總分（36.1±2.1）分、不良反應（3.33%）均低于常規組（5.2±0.6）、（47.2±3.9）分、（20.00%），且研究組FINS水平（10.8±1.9）mU/L低于常規組（12.7±2.1）mU/L，說明格列吡嗪與二甲雙胍聯用產生了協同作用，改善了胰島素抵抗現象，降低了血脂水平。口服用藥方便，格列吡嗪用藥2.5 h內血藥濃度達到峰值，藥效能維持24 h，代謝物經尿液排出，體內殘留少。同時該藥運用了胃腸道治療系統(gastro-intestinal therapeutic system,GITS)控釋技術，對胃腸道、肝腎損傷小，減少了用藥劑量，提高了用藥效率。

綜上所述，格列吡嗪用藥方便，具有調脂降糖雙重作用，能增強胰島素功能，保護靶器官。同時加強飲食控制、運動干預能有效控制臨床癥狀，提高患者的生活質量，值得糖尿病患者選用。