西格列汀/二甲雙胍聯合芪精丹蘭湯治療脾虛濕蘊型2型糖尿病的療效及對患者胰島功能的影響分析

李婉璋，葉向榮，胡天赤

廈門市中醫院內分泌科，福建廈門 361009

2型糖尿病為臨床代謝性疾病中較為常見的一種[1]，病理表現主要為β細胞功能出現進行性損害，疾病特征為慢性高血糖。近年全球糖尿病發病率均快速增高，其中大約90%以上的患者均為2型糖尿病[2]，已對人們身心健康、學習工作等造成嚴重影響。WHO組織預估在2025年，全球糖尿病發病人數會突破3億[3]。因此，積極有效地控制糖尿病患者血糖指標，對糖尿病的治療有積極意義。目前，除飲食、運動指導之外，藥物屬于主要治療方式，二甲雙胍、西格列汀均為常用藥物，而隨著中醫藥的崛起，近年不少學者為達到安全、穩定、有效的控制血糖的目的，開始嘗試將西藥與中醫湯藥聯合使用的給藥模式，如二甲雙胍/西格列汀聯合芪精丹蘭湯，但目前有關此方面的報道非常少，仍處于研討范圍中。該次研究共納入2019年1月—2021年12月廈門市中醫院收治的70例脾虛濕蘊型2型糖尿病患者為研究對象。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的70例脾虛濕蘊型2型糖尿病患者為研究對象，用隨機數表法將其分為對照組和觀察組，各35例。對照組男20例，女15例；病程1.8～13.28年，平均（9.54±0.36）年；年齡38～76歲，平均（49.65±1.36）歲。觀察組男19例，女16例；病程1.90～13.26年，平均（9.68±0.32）年；年齡36～78歲，平均（49.15±1.28）歲。兩組患者基本資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經醫院倫理委員會批準后實施，各患者均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①西醫滿足《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]中判定標準，即：餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L、空 腹 血 糖≥7.0 mmol/L、HbA1c≥6.5 mmol/L、C-肽＞1.8 ng/mL。中醫滿足2020年《中醫糖尿病臨床診療指南》[5]及2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》中脾虛濕蘊型判定標準，主證：乏力、渴不多飲、大便溏；次證：體型肥胖、饑而少食、脘腹脹悶；舌脈：舌淡胖、邊有齒痕、苔白厚或膩、脈濡或滑，以上必備2項主癥，合并1項次癥，舌脈必備即可診斷。②均可提供完整、詳細的該院就診記錄。

排除標準：①近2周發生感染、酮癥、酮癥酸中毒者；②1型糖尿病；③腫瘤患者；④心血管病變、肝腎功能損傷者；⑤無法進行運動飲食控制，或不按醫囑使用藥物者；⑥哺乳、妊娠者；⑦納入研究前1個月使用鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2(sodiumglucose-linked cotransporter-2，SGLT-2)、胰高血糖素樣肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)、二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4,DPP-4)抑制劑,噻唑烷二酮類，α-糖苷酶抑制劑等藥物者；⑧中途更改治療方式者。

1.3 方法

對照組接受西格列汀（國藥準字J20140095；規格：100 mg×7 s）聯合芪精丹蘭湯治療，口服西格列汀，1次/d，100 mg/次；芪精丹蘭湯藥方由黃芪30 g、黃精15 g、丹參20 g、佩蘭10 g、葛根15 g、山藥30 g、太子參10 g、薏苡仁30 g、茯苓15 g、蒼術10 g、山楂15 g、僵蠶10 g組成，加水煎熬后取藥汁口服，200 mL/次，2次/d，1劑/d。

觀察組接受二甲雙胍聯合芪精丹蘭湯治療，芪精丹蘭湯同對照組，口服二甲雙胍緩釋片（國藥準字H20031225；規格：0.5 g×64片），開始服用劑量0.5 g/次，2次/d，此后根據血糖控制狀況，可添加藥物，確保每次給藥劑量＜0.85 g則可。

兩組患者均持續治療1個月。

1.4 觀察指標

①治療療效。顯效：血糖指標、胰島素功能指標正常；有效：癥狀得到明顯改善，血糖指標、胰島素功能指標改善≥30%；無效：指標改善＜30%，癥狀無改善，或血糖指標持續惡化。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%。

②血糖指標。用全自動生化儀（AU5800型）測定血糖指標[糖化血紅蛋白糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、餐后2 h血糖（z hpostprandial blood glucose，2 hPG）、空腹血糖(fasting blood glucose,FPG)]，檢測標本為患者靜脈血（治療前、治療后各3 mL）。

③胰島素功能指標。用化學發光儀檢測側其空腹胰島素(fasting insulin,FINS)，用穩態模型判定胰島素抵抗指數(homeostasis model assessmentinsulin resistance,HOMA-IR)，即20×FINS（空 腹 血糖-3.5）、胰島β細胞指數（homeostasis model assessment-,HOMA-β），即FPG×FINS。

④不良反應。記錄超敏反應（如皮疹、過敏性反應、蕁麻疹等）、胃腸道反應（如惡心嘔吐、腹瀉、胃脹、消化不良等）、神經性反應（頭暈、嗜睡、頭痛等）、低血糖發生例數。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較以t檢驗，計數資料以頻數及百分比表示，組間差異比較以χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療療效比較

觀察組治療總有效率97.14%高于對照組77.14%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療療效的比較［n（%）］

2.2 兩組血糖指標比較

兩組患者治療前血糖指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，觀察組HbA1c、PBG、FBG低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血糖指標比較(±s)

表2 兩組患者血糖指標比較(±s)

組別觀察組（n=35）對照組（n=35）t值P值治療前HbA1c（%）10.95±1.21 10.96±1.23 0.034 0.972 2 hPG（mmol/L）16.38±4.21 16.39±4.23 0.009 0.992 FPG（mmol/L）12.36±2.36 12.38±2.31 0.035 0.971治療后HbA1c（%）6.35±0.81 8.65±1.32 8.786＜0.001 2 hPG（mmol/L）9.05±2.02 12.66±2.01 7.494＜0.001 FPG（mmol/L）6.95±1.21 9.08±1.36 6.922＜0.001

2.3 兩組患者胰島功能指標的比較

兩組患者治療前胰島功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組HOMA-β高于對照組，HOAM-IR、FINS低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者胰島功能指標的比較(±s)

表3 兩組患者胰島功能指標的比較(±s)

組別觀察組（n=35）對照組（n=35）t值P值治療前HOMA-β 30.65±3.02 30.68±3.01 0.041 0.966 HOMA-IR 3.35±0.54 3.36±0.56 0.076 0.939 FINS（mIU/L）8.89±2.65 8.85±2.61 0.063 0.949治療后HOMA-β 50.54±4.21 43.65±4.65 6.498＜0.001 HOMA-IR 2.01±0.31 2.98±0.32 12.880＜0.001 FINS（mIU/L）5.21±0.21 7.21±0.36 28.389＜0.001

2.4 兩組不良反應發生率的比較

觀察組不良反應發生率8.57%低于對照組28.57%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較［n（%）］

3 討論

2型糖尿病患者早期則會表現出胰島β細胞受損，且此階段患者已出現體質量上升、血糖無法控制的情況[6-7]。近年受多種因素影響，2型糖尿病發病率逐年攀升。報告稱，全球每10個人中就有1例2型糖尿病患者，其治療和預防形式非常嚴峻[8-9]。因2型糖尿病機體高糖毒性，不僅會對其內皮細胞造成損害，且會誘發肝、腎、眼功能并發癥[10]。所以，探尋更為有效、安全的治療方式具有必要性。目前治療2型糖尿病，不僅飲食控制、運動干預等發揮了重要作用，藥物治療效果也發揮了較大作用。中醫將糖尿病劃分至“消渴”范圍中，有學者認為“消渴”病機以陰虛燥熱為本，但不拘泥于此，沿海地區常見脾失健運，脾虛濕盛[11]。芪精丹蘭湯中黃芪可補中益氣；黃精可補脾、益氣、滋腎、潤肺；太子參助黃芪、黃精益氣滋陰；丹參有養血、安神、活血、化瘀的效果；佩蘭可醒脾、和中、化濕；茯苓、薏仁有健脾、利濕的效果；葛根可生津、止渴等；蒼術有燥濕、健脾、解郁的效果；山藥有補中、益氣、止渴的效果；僵蠶可化瘀、散結；山楂行氣散瘀。所以，各藥物配伍可發揮益氣、健脾、化濕、消瘀之功效。二甲雙胍屬于臨床治療2型糖尿病的常用藥物，人體口服后會加大附近組織對胰島素的敏感性[12]，并提升葡萄糖利用率，肝糖原異生、肝糖輸出得到抑制和降低，同時也限制腸壁細胞利用葡萄糖，減少膽固醇的貯存和合成，降低血脂指標。但隨著新藥不斷問世和臨床應用，西格列汀已在2型糖尿病患者中得到了應用[13]，此藥物的降糖機制與二甲雙胍降糖機制基本相當。但從該次研究數據結果來看，觀察組治療總有效率97.14%高于對照組77.14%，觀察組HbA1c、2 hPG、FPG低于對照組，HOMA-β高于對照組，HOAM-IR、FINS低于對照組，不良反應發生率8.57%低于對照組28.57%（P＜0.05），提示西格列汀聯合芪精丹蘭湯治療效果更理想，分析原因可能為西格列汀用藥后，會明顯激發降糖效果，因葡萄糖濃度條件依賴，因此可確保給藥安全性，不會誘發低血糖等癥狀，患者用藥期間，其用藥依從性不受影響，進而其療效更為理想。

綜上所述，臨床治療脾虛濕蘊型2型糖尿病可采用西格列汀聯合芪精丹蘭湯治療，能更好地改善機體胰島素功能，將血糖控制在標準范圍內，療效理想。